Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bildestudie for FdCyd og THU Cancer Treatment

21. mai 2020 oppdatert av: Peter Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase 0-forsøk med [F-18]-5-fluor-2'-deoksycytidin med tetrahydrouridin

Bakgrunn:

- Legemidlene FdCyd (også kalt 5-fluor-2'-deoksycytidin) og THU (også kalt tetrahydrouridin) brukes i en kreftbehandlingsstudie. Ikke mye er kjent om hvordan FdCyd virker i kroppen. Forskere ønsker å se på en modifisert form for FdCyd ved hjelp av bildestudier for å se hvordan stoffet reagerer med kreften. Denne studien er ikke en behandlingsstudie. Den er kun åpen for personer som allerede er på FdCyd og THU kreftbehandlingsstudien.

Mål:

– Å studere hvordan FdCyd påvirker avanserte kreftceller.

Kvalifisering:

- Deltakere i National Cancer Institute studie 09-C-0214.

Design:

  • Deltakerne vil ha to avbildningsstudier, en før oppstart av FdCyd- og THU-behandling og en etter oppstart av behandling.
  • Deltakerne vil ha den modifiserte FdCyd, kjent som F-18 FdCyd, med en dose THU. Dosene vil bli fulgt av to avbildningsstudier og hyppige blodprøver.
  • Denne prosedyren vil bli gjentatt på et senere tidspunkt, under FdCyd- og THU-behandlingsperioden.
  • Behandling vil ikke bli gitt som en del av denne studien. Dette er kun en bildebehandlingsprotokoll....

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

- I prekliniske modeller, 5-fluor-2-deoksycytidin (FdCyd), administrert sammen med

tetrahydrouridin (THU; en hemmer av cytidin/deoksycytidin-deaminase), har vist overlegen antitumoraktivitet sammenlignet med 5-fluoruracil.

- FdCyd kan fosforyleres til 5-fluor-2-deoksycytidylat (FdCMP) av deoksycytidin

kinase og nukleotidet deaminert til FdUMP av deoksycytidylat (dCMP) deaminase.

Aktiviteten til dCMP-deaminase er rapportert å være høyere ved humane maligniteter enn i normalt vev, noe som kan resultere i selektiv cytotoksisitet.

  • FdCyd er en hemmer av deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferase og DNA-metylering, noe som resulterer i reekspresjon av gener som er stilnet av DNA-hypermetylering. Det blir evaluert i en fase II multihistologisk klinisk studie ved Developmental Therapeutics Clinic, National Cancer Institute (NCI), Clinical Center, National Institutes of Health (NIH).
  • Mens FdCyd + THU har vist foreløpige bevis på aktivitet i tidligfaseforsøk, viser ikke alle pasienter klinisk respons. Etableringen av en radiomerket form for å avbilde biodistribusjonen in vivo ved baseline og under terapi kan gi innsikt i distribusjonen av det terapeutiske legemidlet.
  • Det første trinnet i utviklingen av en slik in vivo-markør er å bestemme

biodistribusjon og sikkerhet for den radiomerkede formen.

MÅL:

  • Bestem sikkerheten til [F-18]-5-fluor-2'-deoksycytidin (FdCyd) administrert intravenøst ​​med administrering av tetrahydrouridin (THU).
  • Estimer strålingsdosimetrien til [F-18]-FdCyd hos mennesker.

KVALIFIKASJON:

  • Bare pasienter som er registrert i NCI fase II-studie som evaluerer FdCyd med THU (NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351) eller NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127)) ved NIH Clinical Center vil være kvalifisert for delta i denne studien).
  • Pasienter må ha en mållesjon større enn eller lik 10 mm
  • Kan ikke være gravid eller ammende; må være mindre enn eller lik 350 lbs; og kan ikke ha kjent allergi mot FdCyd eller kontraindikasjoner mot positronemisjonstomografi (PET)/datatomografi (CT)-avbildning.

DESIGN:

  • Det er to armer til denne studien
  • Den første armen vil være pasienter som registrerer seg i den terapeutiske fase II 5-FdCyd/THU-studien (NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351) i NCI Developmental Therapeutics Clinic
  • Den andre armen vil være pasienter som deltar i fase I 5-FdCyd/THU-studien (NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127)) i NCI Developmental Therapeutics Clinic.
  • Pasienter vil gjennomgå en innledende [F-18]-FdCyd + THU PET/CT-avbildning før terapeutisk dosering på studie NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351) eller NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127) ). Gjentatt bildediagnostikk vil bli utført mens pasienten mottar FdCyd + THU-terapi under den overordnede terapeutiske protokollen. Denne avbildningen må fullføres 2-5 dager etter syklusstart og minst 2 timer etter en dose. Etter fullføring av gjentatt bildebehandling, vil pasienter bli tatt ut av denne bildebehandlingsstudien 24 timer etter siste bildebehandlingsøkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Registrert i National Institutes of Health (NIH) fase II klinisk protokoll som evaluerer 5-fluor-2'-deoksycytidin (FdCyd) med tetrahydrouridin (THU) (09-C-0214) med mållesjon målt som større enn eller lik 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning.
  • Skriftlig, frivillig, informert samtykke fra pasienten må innhentes i samsvar med institusjonelle, statlige og føderale retningslinjer
  • For kvinner: Negativ serumgraviditetstest ELLER postmenopausal i minst 2 år ELLER pasienten har hatt hysterektomi

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Deltakere med alvorlig klaustrofobi som ikke reagerer på orale anxiolytika
  • Motiver som veier > 400 lbs (vektgrense for skannerbord), eller som ikke kan passe inn i bildeportalen
  • Kjent allergi mot FdCyd
  • Motivet klarer ikke å ligge stille i 75 minutter
  • 5 Gravide eller ammende kvinner. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av 18F-FdCyd under graviditet ikke er kjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til administrering av 18F-FdCyd til moren, bør ammingen avbrytes hvis moren får 18F-FdCyd
  • Deltakere med en hvilken som helst samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer og/eller resultater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1/Intravenøs (IV) Tetrahydrouridin (THU)
[F-18]-5-fluor-2'-deoksycytidin pluss tetrahydrouridin
Legemiddel: [F-18]-5-FLUOR-2'-DEOKSYCYTIDIN
18FdCyd radiosporer
Andre navn:
  • 18FdCyd
Legemiddel: Tetrahydrouridin intravenøst ​​(IV)
Total dose av THU = 350 mg/m^2, IV
Andre navn:
  • THU
Legemiddel: Tetrahydrouridin (oral)
Total dose av THU er 3000 mg, oralt
Andre navn:
  • THU
Diagnostisk test: Positronemisjonstomografi (PET)/Datatomografi (CT)
En tidligere CT og 3 sekvensielle helkropps-PET
Andre navn:
  • PET-skanning/CT-skanning
Eksperimentell: 2/oral tetrahydrouridin (THU)
[F-18]-5-fluor-2'-deoksycytidin pluss tetrahydrouridin
Legemiddel: [F-18]-5-FLUOR-2'-DEOKSYCYTIDIN
18FdCyd radiosporer
Andre navn:
  • 18FdCyd
Legemiddel: Tetrahydrouridin intravenøst ​​(IV)
Total dose av THU = 350 mg/m^2, IV
Andre navn:
  • THU
Legemiddel: Tetrahydrouridin (oral)
Total dose av THU er 3000 mg, oralt
Andre navn:
  • THU
Diagnostisk test: Positronemisjonstomografi (PET)/Datatomografi (CT)
En tidligere CT og 3 sekvensielle helkropps-PET
Andre navn:
  • PET-skanning/CT-skanning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Innen 5 dager etter intervensjoner
[F-18]-5-fluor-2'-deoksycytidin (FdCyd) ble administrert intravenøst ​​med administrering av tetrahydrouridin (THU) og frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser ble observert. En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene. Grad 0 er normal, grad 1 er mild, grad 2 er moderat, grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, grad 4 er livstruende konsekvenser, og grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
Innen 5 dager etter intervensjoner
Strålingsdosimetriestimat av 5-fluor-2'-deoksycytidin (FdCyd) hos mennesker
Tidsramme: 1 år
Strålingsdosimetri ble bestemt basert på de første pasientene. Dette innebar målinger av interesseområder på skanningen for hvert hovedorgan og måling av opptaket. Ved å bruke standard dosimetriprogramvare konverteres dette til mSv/MBq, et standardmål på dosimetri. Programvaren er kjent som Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling (OLINDA) og brukes ofte til å generere denne typen data.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumor til bakgrunnsforhold (TBR) av mållesjoner ved 4 tidspunkter etter injeksjon
Tidsramme: 9 minutter, 32 minutter, 56 minutter og 2 timer etter injeksjon
Deltakerne ble skannet med positronemisjonstomografi (PET) og lesjoner ble målt ved 4 tidspunkter etter injeksjon.
9 minutter, 32 minutter, 56 minutter og 2 timer etter injeksjon
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 20 måneder og 12 dager.
Her er antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 20 måneder og 12 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Karen A Kurdziel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

4. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

11. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

24. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 120014
  • 12-C-0014

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere