ヒト免疫不全ウイルス 1 型に同時感染した慢性 C 型肝炎遺伝子型 1 感染患者における TMC435 とペグ化インターフェロン α-2a (ペガシス) およびリバビリン (コペグス) の 3 剤併用療法の安全性、忍容性、有効性を評価する研究
2014年10月28日 更新者：Janssen R&D Ireland
ヒト免疫不全ウイルス型に同時感染している慢性 C 型肝炎遺伝子型 1 感染患者における TMC435 と PegIFNα-2a (Pegasys) およびリバビリン (Copegus) の 3 剤併用療法の安全性、忍容性、有効性を評価する第 III 相非盲検試験1 (HIV-1)
この研究の目的は、ヒト免疫不全ウイルスに同時感染している C 型肝炎ウイルス遺伝子型 1 感染患者における TMC435 とペグ化インターフェロン α-2a (PegIFNα-2a) およびリバビリン (RBV) の 3 剤併用療法の安全性と忍容性を評価することです。タイプ 1 の患者数を評価し、計画された治療終了から 12 週間後に持続ウイルス反応 (SVR) を示した患者の数を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、TMC435 とペグ化インターフェロン α-2a の安全性、忍容性、有効性を評価するための非盲検 (介入の正体を全員が知っている)、単一群 (研究は単一のグループで実施される) 臨床研究です。ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) に同時感染している成人慢性 C 型肝炎 (CHC) 遺伝子型 1 感染患者における (PegIFNα-2a) とリバビリン (RBV) の 3 剤併用療法。
この研究は、スクリーニング段階（6 週間目）、治療段階、追跡段階（最大 24 週間）の 3 段階で構成されます。
治療段階では、患者は以前の C 型肝炎ウイルス (HCV) 治療の経験に基づいて次のように分類されます。1) HCV 治療未経験者 (HCV 治療のための投薬を受けたことがない患者)。 2）以前のHCV再発患者（少なくとも24週間のPegIFNα-2aおよびRBVベースの治療を受け、最後の薬物摂取から1年以内に再発した患者）。 ３）以前のＨＣＶ非反応者（さらに、ヌル反応者：少なくとも連続１２週間のＰｅｇＩＦＮα－２ａおよびＲＢＶ治療の少なくとも１つの過去の文書化されたコースを有する患者；または部分反応者：少なくとも２０週間連続した患者）として分類することができる。 PegIFNα-2a および RBV 療法に対する不耐症のため中止されていない週）。
すべての患者は、TMC435を1日1回、PegIFNα-2aおよびRBVとともに12週間投与される。
PegIFNα-2a および RBV のみによる治療を継続している患者は、24 週間または 48 週間まで追跡されます。
薬物動態は血液サンプルの採取後に測定されます。
有害事象、臨床検査、心電図、バイタルサイン、身体検査、および特定の毒性に関する安全性評価が研究全体を通じて行われます。
合計の治療期間は約 24 週間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
109
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ
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New York
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Albany、New York、アメリカ
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New York、New York、アメリカ
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
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Houston、Texas、アメリカ
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Brighton、イギリス
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London、イギリス
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
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Badalona、スペイン
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Elche、スペイン
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Madrid、スペイン
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Berlin、ドイツ
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Bonn、ドイツ
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Düsseldorf、ドイツ
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Frankfurt、ドイツ
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Freiburg、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Köln、ドイツ
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Lyon、フランス
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Montpellier Cedex 5、フランス
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Nantes、フランス
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Paris、フランス
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San Juan、プエルトリコ
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Amadora、ポルトガル
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Lisboa、ポルトガル
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Porto、ポルトガル
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者に肝生検の禁忌がない限り、スクリーニング前3年以内に肝生検が必要である
- 架橋線維症または肝硬変があり、スクリーニング前 2 年以内に肝生検の結果が得られなかった患者は、肝細胞癌 (HCC) を疑う所見がなければ、スクリーニング来院前 2 か月以内またはスクリーニング中に超音波検査を受けなければなりません。
- ジェノタイプ 1 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染
- 1 mL あたり 10,000 IU を超える血漿 HCV リボ核酸 (RNA)
- スクリーニングの少なくとも6か月前にヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）感染が記録されている
除外基準:
- 肝代償不全の証拠を示す患者（すなわち、腹水、出血性静脈瘤または肝性脳症の病歴または現在の証拠、アルブミン血清濃度が3.3 gm/dL未満、国際正規化比[INR]で表されるプロトロンビン時間[PT]の延長が1.5を超える）。
- HCV 以外の病因による肝疾患
- B型肝炎ウイルスの同時感染（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性）
- 急性 HIV-1 感染症。またはHIV-2感染症
- スクリーニング前の過去4週間以内に抗レトロウイルス（ARV）レジメンを変更した
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TMC435 + ペグ化インターフェロン α-2a + リバビリン
患者には、TMC435 150 mg とペグ化インターフェロン α-2a 180 マイクログラムおよびリバビリン 1000 または 1200 mg が 12 週間投与されます。
ペグ化インターフェロン α-2a とリバビリンは 24 ～ 48 週間までのみ継続されます。
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TMC435 150 mg は、ペグインターフェロン アルファ-2a およびリバビリンとともに 1 日 1 回、12 週間投与されます。
ペグ化インターフェロン アルファ-2a 180 マイクログラムを、24 ～ 48 週まで 0.5 mL の皮下注射として投与します。
リバビリン 1000 または 1200 mg を 1 日 2 回、24 ～ 48 週まで毎日投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目にウイルス反応が持続した参加者の割合（SVR 12）
時間枠：治療終了後12週間（24週目または48週目）
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SVR 12 は、C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) レベルが実際の治療終了 (EOT) 時に検出不可能な 25 国際単位/ミリリットル (IU/mL) 未満 (<) であり、HCV RNA レベルが 25 未満であると定義されました。治療終了後 12 週間で IU/mL が検出不能、または HCV RNA レベルが 25 IU/mL 未満で検出可能。
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治療終了後12週間（24週目または48週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目にウイルス反応が持続した参加者の割合（SVR 24）
時間枠：治療終了から24週間後（24週目または48週目）
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SVR 24 は、C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) レベルが実際の治療終了 (EOT) 時に検出不可能な 25 国際単位/ミリリットル (IU/mL) 未満 (<) であり、HCV RNA レベルが 25 未満であると定義されました。治療終了後 24 週間で IU/mL が検出不能、または HCV RNA レベルが 25 IU/mL 未満で検出可能。
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治療終了から24週間後（24週目または48週目）
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C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV-RNA）が25国際単位（IU/mL）未満（<）検出不能または検出可能/検出不能である参加者の割合
時間枠：4、12、24、36、48週目
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HCV RNA が 25 IU/mL 未満 (<) 検出不能 (未検出) の参加者の割合
または特定の時点で検出可能（det.）/検出不能が観察されました。
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4、12、24、36、48週目
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治療中に失敗した参加者の割合
時間枠：1週目から48週目まで
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実際の治療終了時（EOT）に検出可能なHCV RNAレベルが確認された場合、参加者は治療失敗とみなされた。
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1週目から48週目まで
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ウイルスのブレイクスルーを起こした参加者の割合
時間枠：1週目から48週目まで
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-HCV RNAレベルが到達した最低レベルから1 mLあたり1 log10 IUを超える増加が確認された、またはHCV RNAレベルが以前に定量限界を下回っていた参加者において1 mLあたり100 IUを超えるHCV RNAレベルが確認された研究治療中、1mLあたり25IUが検出可能）または検出不能（1mLあたり25IU未満は検出不能）。
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1週目から48週目まで
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ウイルスが再発した参加者の割合
時間枠：1週目から72週目まで
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実際の治療終了時に HCV RNA レベルが 25 IU/mL 未満で検出不能になった場合、参加者はウイルスが再発したとみなされました。追跡期間中、HCV RNA レベルは 1 mL あたり 25 IU 以上でした。
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1週目から72週目まで
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アラニンアミノトランスフェラーゼレベルが正規化された参加者の割合
時間枠：72週目までのベースライン
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アラニンアミノトランスフェラーゼレベルが正規化されている参加者は、アラニンアミノトランスフェラーゼレベルがベースラインの範囲外であることが観察されました。
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72週目までのベースライン
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ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 参加者のウイルス学的失敗の割合
時間枠：72週目までのベースライン。
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参加者は、以前に HIV ウイルス量が 50 コピー/mL 未満だった人の中で HIV ウイルス量が 50 または 200 コピー/mL 以上であった場合、HIV ウイルス学的不全を確認していました。
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72週目までのベースライン。
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Log10 血漿ヒト免疫不全ウイルス (HIV) ウイルス量のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン（1日目）、2週目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、36週目、42週目、48週目、52週目、60週目、72週目
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ベースライン（1日目）、2週目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、36週目、42週目、48週目、52週目、60週目、72週目
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CD4+ 細胞数のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン（1日目）、2週目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、36週目、42週目、48週目、52週目、60週目、72週目
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ベースライン（1日目）、2週目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、36週目、42週目、48週目、52週目、60週目、72週目
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CD4+ 細胞数のベースラインからの変化 (パーセンテージ)
時間枠：ベースライン（1日目）、2週目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、36週目、42週目、48週目、52週目、60週目、72週目
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ベースライン（1日目）、2週目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、36週目、42週目、48週目、52週目、60週目、72週目
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）を報告した参加者の数
時間枠：1週目から72週目まで
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
重篤な有害事象（SAE）とは、以下の結果のいずれかを引き起こすか、または他の何らかの理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療により発生した事象は、治験薬の投与から126日目までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象であった。
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1週目から72週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Saeed S, Strumpf EC, Walmsley SL, Rollet-Kurhajec K, Pick N, Martel-Laferriere V, Hull M, Gill MJ, Cox J, Cooper C, Klein MB; Canadian Co-Infection Cohort Study; Cohen J, Conway B, Cooper C, Cote P, Cox J, Gill J, Haider S, Harris M, Haase D, Hull M, Montaner J, Moodie E, Pick N, Rachlis A, Rouleau D, Sandre R, Tyndall JM, Vachon ML, Walmsley S, Wong D. How Generalizable Are the Results From Trials of Direct Antiviral Agents to People Coinfected With HIV/HCV in the Real World? Clin Infect Dis. 2016 Apr 1;62(7):919-926. doi: 10.1093/cid/civ1222. Epub 2016 Jan 6.
- Andersohn F, Claes AK, Kulp W, Mahlich J, Rockstroh JK. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin for treatment of hepatitis C virus genotype 1 in patients with HIV: a meta-analysis and historical comparison. BMC Infect Dis. 2016 Jan 11;16:10. doi: 10.1186/s12879-015-1311-3.
- Dieterich D, Rockstroh JK, Orkin C, Gutierrez F, Klein MB, Reynes J, Shukla U, Jenkins A, Lenz O, Ouwerkerk-Mahadevan S, Peeters M, De La Rosa G, Tambuyzer L, Jessner W. Simeprevir (TMC435) with pegylated interferon/ribavirin in patients coinfected with HCV genotype 1 and HIV-1: a phase 3 study. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59(11):1579-87. doi: 10.1093/cid/ciu675. Epub 2014 Sep 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2013年8月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月22日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年10月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年10月28日
最終確認日
2014年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 消化器系疾患
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 感染症
- 血液感染症
- 伝染病
- 性感染症、ウイルス
- 性感染症
- レンチウイルス感染症
- レトロウイルス感染症
- 免疫系疾患
- 肝疾患
- フラビウイルス感染症
- 肝炎、ウイルス、ヒト
- エンテロウイルス感染症
- ピコルナウイルス感染症
- 肝炎、慢性
- 遅いウイルス病
- HIV感染症
- 肝炎
- A型肝炎
- C型肝炎
- 後天性免疫不全症候群
- 免疫不全症候群
- C型肝炎、慢性
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 酵素阻害剤
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫学的要因
- プロテアーゼ阻害剤
- インターフェロン
- インターフェロンα
- リバビリン
- ペグインターフェロンアルファ-2a
- インターフェロンα-2
- シメプレビル
その他の研究ID番号
- CR018334
- TMC435-TiDP16-C212 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。