Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do TMC435 juntamente com interferon peguilado alfa-2a (Pegasys) e ribavirina (Copegus) terapia tripla em pacientes infectados com hepatite C crônica genótipo 1 coinfectados com o vírus da imunodeficiência humana tipo 1
28 de outubro de 2014 atualizado por: Janssen R&D Ireland
Um estudo aberto de Fase III para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da terapia tripla TMC435 Plus PegIFNα-2a (Pegasys) e ribavirina (Copegus) em indivíduos infectados pelo genótipo 1 da hepatite C crônica que estão co-infectados com o tipo de vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1)
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do TMC435 juntamente com interferon alfa-2a peguilado (PegIFNα-2a) e terapia tripla ribavirina (RBV) em indivíduos infectados pelo genótipo 1 do vírus da hepatite C, co-infectados com o vírus da imunodeficiência humana -tipo 1, e avaliar o número de pacientes com resposta virológica sustentada (RVS) 12 semanas após o término planejado do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico aberto (todas as pessoas conhecem a identidade da intervenção), braço único (o estudo será conduzido em um único grupo), para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do TMC435 juntamente com o interferon alfa-2a peguilado (PegIFNα-2a) e terapia tripla de ribavirina (RBV) em pacientes adultos infectados com hepatite C crônica (CHC) genótipo 1 que estão co-infectados com o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1).
O estudo consiste em 3 fases, fase de triagem (Semana -6), fase de tratamento e uma fase de acompanhamento (até 24 semanas).
Na fase de tratamento, os pacientes serão classificados com base em sua experiência com tratamento anterior para o vírus da hepatite C (HCV) da seguinte forma: 1) virgens de tratamento para o HCV (pacientes que nunca receberam medicação para o tratamento do HCV); 2) recaídas prévias de HCV (pacientes que receberam pelo menos 24 semanas de terapia baseada em PegIFNα-2a e RBV e recaíram dentro de 1 ano após a última ingestão do medicamento); e 3) não respondedores prévios ao HCV (podem ser ainda classificados como respondedores nulos: pacientes com pelo menos 1 curso documentado prévio de terapia com PegIFNα-2a e RBV por pelo menos 12 semanas consecutivas; ou respondedores parciais: pacientes com pelo menos 20 semanas que não foi descontinuado devido à intolerância à terapia com PegIFNα-2a e RBV).
Todos os pacientes receberão TMC435 uma vez ao dia junto com PegIFNα-2a e RBV por 12 semanas.
Os pacientes que continuam o tratamento apenas com PegIFNα-2a e RBV seguirão até 24 ou 48 semanas.
A farmacocinética será medida após a coleta de amostras de sangue.
Avaliações de segurança para eventos adversos, testes laboratoriais clínicos, eletrocardiograma, sinais vitais, exames físicos e toxicidades específicas serão realizadas ao longo do estudo.
A duração total do tratamento é de aproximadamente 24 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
109
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Bonn, Alemanha
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Düsseldorf, Alemanha
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Frankfurt, Alemanha
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Freiburg, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Köln, Alemanha
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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Badalona, Espanha
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Elche, Espanha
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Madrid, Espanha
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Lyon, França
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Montpellier Cedex 5, França
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Nantes, França
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Paris, França
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San Juan, Porto Rico
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Amadora, Portugal
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Lisboa, Portugal
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Porto, Portugal
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Brighton, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Uma biópsia hepática necessária dentro de 3 anos antes da triagem, a menos que o paciente tenha uma contra-indicação para uma biópsia hepática
- Pacientes com fibrose em ponte ou cirrose e sem resultado de biópsia hepática dentro de 2 anos antes da triagem devem fazer um ultrassom feito dentro de 2 meses antes da consulta de triagem ou durante a triagem sem achados suspeitos de carcinoma hepatocelular (CHC)
- Infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) genótipo 1
- Plasma HCV ácido ribonucleico (RNA) de mais de 10.000 UI por mL
- Infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) pelo menos 6 meses antes da triagem
Critério de exclusão:
- Paciente apresentando evidências de descompensação hepática (ou seja, história ou evidência atual de ascite, varizes hemorrágicas ou encefalopatia hepática, concentração sérica de albumina inferior a 3,3 g por dL, tempo de protrombina prolongado [PT] expresso como razão normalizada internacional [INR] superior a 1,5)
- Qualquer doença hepática de etiologia não HCV
- Co-infecção com o vírus da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo)
- Uma infecção aguda por HIV-1; ou infecção por HIV-2
- Mudança no regime antirretroviral (ARV) nas últimas 4 semanas antes da triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TMC435 + interferon alfa-2a peguilado + ribavirina
Os pacientes receberão TMC435 150 mg juntamente com interferon alfa-2a peguilado 180 microgramas e ribavirina 1.000 ou 1.200 mg por 12 semanas.
O interferon alfa-2a peguilado e a ribavirina continuarão apenas até 24 a 48 semanas.
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TMC435 150 mg será administrado uma vez ao dia por 12 semanas junto com peginterferon alfa-2a e ribavirina.
O interferon alfa-2a peguilado 180 microgramas será administrado na forma de injeção subcutânea de 0,5 mL até 24 a 48 semanas.
Ribavirina 1.000 ou 1.200 mg duas vezes ao dia será administrada todos os dias até 24 a 48 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada na semana 12 (SVR 12)
Prazo: 12 semanas após o fim do tratamento (semana 24 ou 48)
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O SVR 12 foi definido como níveis de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) inferiores a (<) 25 unidades internacionais por mililitro (UI/mL) indetectáveis no final do tratamento (EOT) e níveis de RNA do VHC <25 UI/mL indetectáveis ou níveis de ARN do VHC <25 UI/mL detectáveis 12 semanas após o fim do tratamento.
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12 semanas após o fim do tratamento (semana 24 ou 48)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada na semana 24 (SVR 24)
Prazo: 24 semanas após o fim do tratamento (semana 24 ou 48)
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O SVR 24 foi definido como níveis de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) inferiores a (<) 25 unidades internacionais por mililitro (UI/mL) indetectáveis no final do tratamento (EOT) e níveis de RNA do HCV <25 UI/mL indetectáveis ou níveis de ARN do VHC <25 UI/mL detectáveis 24 semanas após o fim do tratamento.
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24 semanas após o fim do tratamento (semana 24 ou 48)
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Porcentagem de participantes com ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV-RNA) inferior a (<) 25 unidades internacionais (UI/mL) indetectável ou detectável/indetectável
Prazo: Semana 4, 12, 24, 36 e 48
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Percentagem de participantes com ARN do VHC inferior a (<) 25 UI/mL indetectável (indet.)
ou detectável (det.)/indetectável em pontos de tempo específicos foram observados.
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Semana 4, 12, 24, 36 e 48
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Porcentagem de participantes com falha no tratamento
Prazo: Semana 1 a 48
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Os participantes foram considerados como falha no tratamento se, no final real do tratamento (EOT), houvesse níveis detectáveis de RNA do VHC confirmados.
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Semana 1 a 48
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Porcentagem de participantes com avanço viral
Prazo: Semana 1 a 48
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Aumento confirmado de mais de 1 log10 UI por mL no nível de ARN do VHC a partir do nível mais baixo alcançado, ou um nível de ARN do VHC confirmado de mais de 100 UI por mL em participantes cujos níveis de ARN do VHC estiveram anteriormente abaixo do limite de quantificação (menos de 25 UI por mL detectável) ou indetectável (menos de 25 UI por mL indetectável), durante a terapia do estudo.
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Semana 1 a 48
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Porcentagem de participantes com recaída viral
Prazo: Semana 1 a 72
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Os participantes foram considerados como tendo uma recaída viral quando, no final do tratamento, os níveis de HCV RNA eram inferiores a 25 UI por mL indetectáveis; e durante o período de acompanhamento, os níveis de HCV RNA foram maiores ou iguais a 25 UI por mL.
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Semana 1 a 72
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Porcentagem de participantes com níveis normalizados de alanina aminotransferase
Prazo: Linha de base até a semana 72
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Os participantes com níveis normalizados de alanina aminotransferase observaram cujos níveis de alanina aminotransferase estavam fora do intervalo na linha de base.
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Linha de base até a semana 72
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Porcentagem de participantes do vírus da imunodeficiência humana (HIV) com falha virológica
Prazo: Linha de base até a semana 72.
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Os participantes confirmaram falha virológica do HIV se os valores da carga viral do HIV fossem maiores ou iguais a 50 ou 200 cópias/mL entre aqueles que anteriormente tinham menos de 50 cópias/mL.
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Linha de base até a semana 72.
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Alteração média da linha de base em Log10 Plasma Carga viral do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 e 72
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Linha de base (dia 1), semana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 e 72
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Mudança média da linha de base na contagem de células CD4+
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 e 72
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Linha de base (dia 1), semana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 e 72
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Alteração da linha de base na contagem de células CD4+ em porcentagem
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 e 72
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Linha de base (dia 1), semana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 e 72
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Número de participantes que relataram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Semana 1 a Semana 72
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento foram eventos entre a administração do medicamento do estudo e até o Dia 126 que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Semana 1 a Semana 72
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Saeed S, Strumpf EC, Walmsley SL, Rollet-Kurhajec K, Pick N, Martel-Laferriere V, Hull M, Gill MJ, Cox J, Cooper C, Klein MB; Canadian Co-Infection Cohort Study; Cohen J, Conway B, Cooper C, Cote P, Cox J, Gill J, Haider S, Harris M, Haase D, Hull M, Montaner J, Moodie E, Pick N, Rachlis A, Rouleau D, Sandre R, Tyndall JM, Vachon ML, Walmsley S, Wong D. How Generalizable Are the Results From Trials of Direct Antiviral Agents to People Coinfected With HIV/HCV in the Real World? Clin Infect Dis. 2016 Apr 1;62(7):919-926. doi: 10.1093/cid/civ1222. Epub 2016 Jan 6.
- Andersohn F, Claes AK, Kulp W, Mahlich J, Rockstroh JK. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin for treatment of hepatitis C virus genotype 1 in patients with HIV: a meta-analysis and historical comparison. BMC Infect Dis. 2016 Jan 11;16:10. doi: 10.1186/s12879-015-1311-3.
- Dieterich D, Rockstroh JK, Orkin C, Gutierrez F, Klein MB, Reynes J, Shukla U, Jenkins A, Lenz O, Ouwerkerk-Mahadevan S, Peeters M, De La Rosa G, Tambuyzer L, Jessner W. Simeprevir (TMC435) with pegylated interferon/ribavirin in patients coinfected with HCV genotype 1 and HIV-1: a phase 3 study. Clin Infect Dis. 2014 Dec 1;59(11):1579-87. doi: 10.1093/cid/ciu675. Epub 2014 Sep 5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
28 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
29 de outubro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de outubro de 2014
Última verificação
1 de outubro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Hepatite C Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Protease
- Interferons
- Interferon-alfa
- Ribavirina
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Simeprevir
Outros números de identificação do estudo
- CR018334
- TMC435-TiDP16-C212 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
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