Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du TMC435 associé à la trithérapie à l'interféron pégylé alpha-2a (Pegasys) et à la ribavirine (Copegus) chez les patients infectés par le génotype 1 de l'hépatite C chronique co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1

28 octobre 2014 mis à jour par: Janssen R&D Ireland

Une étude ouverte de phase III pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la trithérapie TMC435 plus PegIFNα-2a (Pegasys) et ribavirine (Copegus) chez des sujets infectés par le génotype 1 de l'hépatite C chronique qui sont co-infectés par le type de virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TMC435 avec l'interféron pégylé alpha-2a (PegIFNα-2a) et la trithérapie à la ribavirine (RBV) chez des sujets infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 1, co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine -type 1, et d'évaluer le nombre de patients en réponse virologique soutenue (RVS) à 12 semaines après la fin prévue du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique ouverte (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention), à un seul bras (l'étude sera menée dans un seul groupe), pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du TMC435 avec l'interféron pégylé alpha-2a (PegIFNα-2a) et trithérapie à la ribavirine (RBV) chez les patients adultes infectés par l'hépatite C chronique (HCC) de génotype 1 co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). L'étude comprend 3 phases, une phase de dépistage (semaine -6), une phase de traitement et une phase de suivi (jusqu'à 24 semaines). Dans la phase de traitement, les patients seront classés en fonction de leur expérience avec un traitement antérieur contre le virus de l'hépatite C (VHC) comme suit : 1) naïfs de traitement contre le VHC (patients qui n'ont jamais reçu de médicaments pour le traitement du VHC) ; 2) les rechuteurs antérieurs du VHC (patients qui ont reçu au moins 24 semaines d'un traitement à base de PegIFNα-2a et de RBV et qui ont rechuté dans l'année suivant la dernière prise de médicaments) ; et 3) non-répondeurs antérieurs au VHC (peuvent être classés en tant que répondeurs nuls : patients ayant au moins 1 cours documenté antérieur de traitement par PegIFNα-2a et RBV pendant au moins 12 semaines consécutives ; ou répondeurs partiels : patients ayant au moins 20 réponses consécutives semaines qui n'a pas été interrompu en raison d'une intolérance au PegIFNα-2a et au traitement par RBV). Tous les patients recevront TMC435 une fois par jour avec PegIFNα-2a et RBV pendant 12 semaines. Les patients qui poursuivent le traitement uniquement avec PegIFNα-2a et RBV suivront jusqu'à 24 ou 48 semaines. La pharmacocinétique sera mesurée après le prélèvement des échantillons de sang. Des évaluations de l'innocuité des événements indésirables, des tests de laboratoire clinique, des électrocardiogrammes, des signes vitaux, des examens physiques et des toxicités spécifiques seront effectuées tout au long de l'étude. La durée totale du traitement est d'environ 24 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

109

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Bonn, Allemagne
      • Düsseldorf, Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne
      • Freiburg, Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
      • Köln, Allemagne
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
      • Elche, Espagne
      • Madrid, Espagne
  • France
      • Lyon, France
      • Montpellier Cedex 5, France
      • Nantes, France
      • Paris, France
  • Le Portugal
      • Amadora, Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal
      • Porto, Le Portugal
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico
  • Royaume-Uni
      • Brighton, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • Houston, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Une biopsie du foie requise dans les 3 ans précédant le dépistage, sauf si le patient a une contre-indication à une biopsie du foie
  • Les patients atteints de fibrose en pont ou de cirrhose et sans résultat de biopsie hépatique dans les 2 ans précédant le dépistage doivent subir une échographie dans les 2 mois précédant la visite de dépistage ou pendant le dépistage sans aucun résultat suspect de carcinome hépatocellulaire (CHC)
  • Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1
  • Acide ribonucléique (ARN) du VHC plasmatique de plus de 10 000 UI par mL
  • Infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) au moins 6 mois avant le dépistage

Critère d'exclusion:

  • Patient présentant des signes de décompensation hépatique (c'est-à-dire, antécédents ou signes actuels d'ascite, de varices hémorragiques ou d'encéphalopathie hépatique, concentration sérique d'albumine inférieure à 3,3 g par dL, temps de prothrombine prolongé [PT] exprimé en rapport international normalisé [INR] supérieur à 1,5)
  • Toute maladie du foie d'étiologie non liée au VHC
  • Co-infection par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif)
  • Une infection aiguë par le VIH-1 ; ou infection par le VIH-2
  • Changement de traitement antirétroviral (ARV) au cours des 4 dernières semaines précédant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TMC435 + interféron pégylé alpha-2a + ribavirine
Les patients recevront TMC435 150 mg avec de l'interféron pégylé alpha-2a 180 microgrammes et de la ribavirine 1000 ou 1200 mg pendant 12 semaines. L'interféron pégylé alpha-2a et la ribavirine ne seront poursuivis que jusqu'à 24 à 48 semaines.
Médicament: TMC435
TMC435 150 mg sera administré une fois par jour pendant 12 semaines avec le peginterféron alpha-2a et la ribavirine.
Médicament: Interféron pégylé alpha-2a
L'interféron pégylé alpha-2a 180 microgrammes sera administré en injection sous-cutanée de 0,5 mL jusqu'à 24 à 48 semaines.
Médicament: Ribavirine
La ribavirine 1000 ou 1200 mg deux fois par jour sera administrée chaque jour jusqu'à 24 à 48 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue à la semaine 12 (RVS 12)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (Semaine 24 ou 48)
La RVS 12 a été définie comme des niveaux d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) inférieurs à (<) 25 unités internationales par millilitre (UI/mL) indétectables à la fin réelle du traitement (EOT) et des niveaux d'ARN du VHC <25 UI/mL indétectable ou niveaux d'ARN du VHC <25 UI/mL détectables 12 semaines après la fin du traitement.
12 semaines après la fin du traitement (Semaine 24 ou 48)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue à la semaine 24 (RVS 24)
Délai: 24 semaines après la fin du traitement (Semaine 24 ou 48)
La RVS 24 a été définie comme des niveaux d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) inférieurs à (<) 25 unités internationales par millilitre (UI/mL) indétectables à la fin réelle du traitement (EOT) et des niveaux d'ARN du VHC <25 UI/mL indétectable ou niveaux d'ARN du VHC <25 UI/mL détectables à 24 semaines après la fin du traitement.
24 semaines après la fin du traitement (Semaine 24 ou 48)
Pourcentage de participants dont l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) est inférieur à (<) 25 unités internationales (UI/mL) indétectable ou détectable/indétectable
Délai: Semaine 4, 12, 24, 36 et 48
Pourcentage de participants dont l'ARN du VHC est inférieur à (<) 25 UI/mL indétectable (indéterminé) ou détectable (dét.)/indétectable à des moments précis ont été observés.
Semaine 4, 12, 24, 36 et 48
Pourcentage de participants ayant échoué pendant le traitement
Délai: Semaine 1 à 48
Les participants étaient considérés comme un échec du traitement si, à la fin réelle du traitement (EOT), il y avait des niveaux détectables confirmés d'ARN du VHC.
Semaine 1 à 48
Pourcentage de participants avec percée virale
Délai: Semaine 1 à 48
Augmentation confirmée de plus de 1 log10 UI par mL du niveau d'ARN du VHC par rapport au niveau le plus bas atteint, ou un niveau d'ARN du VHC confirmé de plus de 100 UI par mL chez les participants dont les niveaux d'ARN du VHC étaient auparavant inférieurs à la limite de quantification (moins de 25 UI par mL détectable) ou indétectable (moins de 25 UI par mL indétectable), pendant le traitement à l'étude.
Semaine 1 à 48
Pourcentage de participants ayant une rechute virale
Délai: Semaine 1 à 72
Les participants ont été considérés comme ayant une rechute virale lorsque, à la fin réelle du traitement, les taux d'ARN du VHC étaient inférieurs à 25 UI par mL indétectable ; et pendant la période de suivi, les taux d'ARN du VHC étaient supérieurs ou égaux à 25 UI par mL.
Semaine 1 à 72
Pourcentage de participants ayant des niveaux d'alanine aminotransférase normalisés
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 72
Participants avec des niveaux d'alanine aminotransférase normalisés observés dont les niveaux d'alanine aminotransférase étaient hors de portée au départ.
Ligne de base jusqu'à la semaine 72
Pourcentage de participants au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) présentant un échec virologique
Délai: De la référence à la semaine 72.
Les participants avaient confirmé un échec virologique du VIH si les valeurs de la charge virale du VIH étaient supérieures ou égales à 50 ou 200 copies/mL parmi ceux qui avaient auparavant moins de 50 copies/mL.
De la référence à la semaine 72.
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la charge virale plasmatique log10 du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
Délai: Baseline (Jour 1), Semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 et 72
Baseline (Jour 1), Semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 et 72
Changement moyen par rapport au départ du nombre de cellules CD4+
Délai: Baseline (Jour 1), Semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 et 72
Baseline (Jour 1), Semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 et 72
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4+ en pourcentage
Délai: Baseline (Jour 1), Semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 et 72
Baseline (Jour 1), Semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 42, 48, 52, 60 et 72
Nombre de participants signalant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE)
Délai: Semaine 1 à Semaine 72
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre l'administration du médicament à l'étude et jusqu'au jour 126 qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Semaine 1 à Semaine 72

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen R&D Ireland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2011

Première publication (Estimation)

28 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 octobre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2014

Dernière vérification

1 octobre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR018334
  • TMC435-TiDP16-C212 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner