再発性神経膠腫患者の治療におけるミベフラジル二塩酸塩とテモゾロミド

適格基準

• 対象者は18歳以上である必要があります。
• 被験者は、標準的な前払い放射線療法 + テモゾロミド後に進行性または再発性である、組織学的に証明された高悪性度神経膠腫（膠芽腫、未分化星状細胞腫、未分化乏突起膠腫、混合未分化乏突起星状細胞腫、未分化上衣腫）を有している必要があります。
• 被験者は、治療開始後30日以内にMRIで測定可能な造影効果のある進行性または再発性の高悪性度神経膠腫（単一または複数の病変）を有している必要があります。

• 被験者は MRI に耐えることができる必要があります。 この研究では CT スキャンを MRI の代わりに使用することはできません。

  * 線量拡張対象のみ: コントラスト強調の領域は短軸寸法で少なくとも 1 cm でなければなりません。

• 被験者は、以前の治療に関連した毒性からCTCAEグレード<2まで回復していなければなりません。 最新の放射線治療コースの完了、テモゾロミド（TMZ）の最後の投与、またはグリアデルウエファーの配置から少なくとも 3 か月の間隔が経過していなければなりません。 テモゾロミドおよびグリアデルウエハース以外の以前の細胞毒性療法は許可されません。 以前の抗VEGF療法は、以前の治療終了から4か月以上経過している場合に許可されます。 他の薬剤による脳腫瘍の前回の治療から 30 日が経過している必要があります。
• 被験者は、テモゾロミド 150 ～ 200 mg/m2 を 1 サイクルにつき 5 日間再治療する計画を立てていなければなりません。各サイクル = 28 日。 被験者は、神経膠腫の前治療において少なくとも1サイクルの補助テモゾロミド療法（連続5日間、150〜200 mg/m2）に耐えていなければなりません。
• 被験者はカルノフスキーパフォーマンスステータスが60％以上でなければなりません（つまり、被験者は時折他人の助けを借りて自分自身の世話をすることができなければなりません）。

• 被験者は以下の臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン > 9 g/dL
  • 絶対好中球数 >1,500/mcL
  • 血小板 >100,000/mcL
  • 総ビリルビンが施設の正常上限値の 3 倍未満*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <通常の制度上の上限の 3 倍*
  • クレアチニンが施設の正常な上限値内であるか、クレアチニンクリアランス >50 mL/min/1.73 m2 施設基準値を超えるクレアチニンレベルを持つ被験者の場合
  • 施設内での正常上限値を超えているが、施設内での正常上限値の 3 倍未満である場合、テモゾロミド治療を開始する決定は、個々の患者にとっての利点とリスクを慎重に考慮する必要があります。
• 被験者は、血清カリウム、マグネシウム、およびカルシウムのレベルが施設の通常の検査室の範囲内になければなりません（スクリーニング期間中に補充によってそれらのレベルに修正される可能性があります）。
• 被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（適切な避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 被験者は、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除き、悪性腫瘍を併発していてはなりません。
• 悪性腫瘍の既往歴がある被験者は、5 年以上無病でなければなりません。
• 被験者は、治療開始前に安定または減少するコルチコステロイドレジメン（7日間増加なし）を維持しなければなりません。
• 被験者は、自宅での遠隔心臓モニターと血圧の測定/記録を支援することに同意する介護者/支援者を特定しなければなりません。

不適格基準

• 重篤な感染症または医学的疾患を併発している被験者は、このプロトコールに概説されている治療を合理的な安全性で受ける被験者の能力を危険にさらす可能性があるため、参加資格がありません。
• 被験者は、テモゾロミド以外の他の治験薬または化学療法剤を受けていてはなりません。
• 高血圧、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の方、授乳中の方は対象外となります。
• 既知の活動性肝炎の病歴のある被験者は参加資格がありません。
• スクリーニング QTc 間隔が男性で 450 ミリ秒、女性で 470 ミリ秒以上の被験者は資格がありません。
• PR 間隔が 250 ミリ秒を超える被験者は不適格です。
• ベースライン時の収縮期血圧が 100 mmHg 未満の被験者は参加資格がありません。
• ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈薬を服用している被験者、または心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能な高血圧、うっ血性心不全の病歴（6か月以内）のある被験者は参加資格がありません。
• 高度（2度以上）の房室ブロックまたは50BPM未満の持続性洞性徐脈を有する被験者は不適格である。

• 血圧制御のためにカルシウムチャネル遮断薬を必要とし、別の作用機序を有する降圧薬に切り替えることができない被験者は、研究から除外される。 許可されている降圧薬には次のようなものがあります。

  • クロロチアジド
  • ヒドロクロロチアジド
  • アテノロール
  • ナドロール
  • エナラプリル
  • リシノプリル、
  • エプロサルタン
  • イルベサルタン。
• 治験中、被験者はプラバスタチンを除いてスタチンの投与を受けることができません。
• ファモチジン以外の H2 ブロッカーによる治療が必要な被験者は対象外です。 対象がプロトンポンプ阻害剤（PPI）を必要とする場合、エソメプラゾール、パントプラゾール、またはラベプラゾールが投与される場合があります。
• HIV に関連する潜在的な CNS 状態および予期せぬ薬物相互作用の可能性のため、既知の HIV 陽性被験者は参加資格がありません。
• 酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）を服用している被験者は、このプロトコルでの治療を受ける資格はありません。 以前に EIAED で治療を受けた被験者は、ミベフラジルの初回投与前に 10 日以上 EIAED を中止していれば登録できます。
• 抗凝固薬を服用している被験者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用する必要があります。 未分画ヘパリンは許可されません。 抗凝固療法の効果を適切にモニタリングすることがガイドラインで義務付けられています。
• CYP 3A4、CYP 2D6、およびCYP 1A2の基質である薬物を必要とするすべての被験者は、明示的に許可されているものを除き、参加資格がありません。
• ミベフラジルの代謝または排泄に悪影響を与えることが知られている薬剤を必要とする被験者は参加資格がありません。
• ハーブ薬や「中国」薬を含む、市販薬（OTC）薬や栄養補助食品を服用していて中止できない被験者は対象外です。