Mibefradiilidihydrokloridi ja temotsolomidi toistuvaa glioomaa sairastavien potilaiden hoidossa

KELPOISUUSEHDOT

• Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti todistettu korkea-asteinen gliooma (glioblastooma, anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, sekoitettu anaplastinen oligoastrosytooma, anaplastinen ependimooma), joka etenee tai uusiutuu tavallisen etukäteissäteilyhoidon + temotsolomidin jälkeen.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva kontrastia lisäävä etenevä tai toistuva korkealaatuinen gliooma (yksittäinen tai useita vaurioita) magneettikuvauksella 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

• Kohteen tulee sietää magneettikuvauksia. CT-skannauksia ei voida korvata magneettikuvauksia tässä tutkimuksessa.

  * Vain annoslaajennuskohteet: kontrastin tehostetun alueen on oltava vähintään 1 cm lyhyen akselin mitat.

• Potilaiden on täytynyt toipua CTCAE-asteelle < 2 aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuudesta. Vähintään 3 kuukauden aikavälin on oltava kulunut viimeisimmän sädehoitojakson päättymisestä, viimeisestä temotsolomidiannoksesta (TMZ) tai Gliadel-kiekkojen asettamisesta. Aiemmat sytotoksiset hoidot kuin temozolomidi- ja Gliadel-kiekot eivät ole sallittuja. Aiemmat anti-VEGF-hoidot ovat sallittuja, jos edellisen hoidon päättymisestä on kulunut yli neljä kuukautta. Aiemmasta aivokasvaimen hoidosta muilla aineilla on oltava kulunut 30 päivää.
• Potilailla on oltava suunnitelma temotsolomidin uudelleenkäsittelystä annoksella 150-200 mg/m2 5 päivän ajan sykliä kohden. jokainen sykli = 28 päivää. Potilaiden on täytynyt sietää aiemmin vähintään yksi adjuvanttitemotsolomidihoitojakso gliooman aikaisemmassa hoidossa (annoksella 150-200 mg/m2 5 peräkkäisenä päivänä).
• Koehenkilöillä on oltava Karnofsky Performance Status ≥ 60 % (eli koehenkilön on kyettävä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella).

• Koehenkilöillä on oltava seuraavat elinten ja ytimen toiminnot:

  • Hemoglobiini > 9 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
  • Verihiutaleet > 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini <3 kertaa normaalin yläraja*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 kertaa normaalin yläraja*
  • Kreatiniini normaalin laitoksen ylärajan sisällä TAI kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Jos laitos ylittää normaalin ylärajan, mutta < 3 kertaa normaalin yläraja, temotsolomidihoidon aloittamista koskevassa päätöksessä tulee harkita huolellisesti kunkin potilaan hyötyjä ja riskejä.
• Koehenkilöillä on oltava seerumin kalium-, magnesium- ja kalsiumpitoisuudet normaaleissa laboratoriolaboratorioissa (voidaan korjata näille tasoille täydentämällä seulontajakson aikana).
• Tutkittavien on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (riittävä ehkäisymenetelmä; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Koehenkilöillä ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää.
• Potilaiden, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista ≥ viisi vuotta.
• Potilaita on jatkettava vakaalla tai alenevalla kortikosteroidihoito-ohjelmalla (ei lisäystä 7 päivään) ennen hoidon aloittamista.
• Koehenkilöiden tulee tunnistaa hoitaja/tukihenkilö, joka suostuu auttamaan etäsydänmonitorin käytössä ja verenpaineen mittaamisessa/mittauksessa kotona.

KELPOISUUSPERUSTEET

• Potilaat, joilla on vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella, eivät ole tukikelpoisia.
• Koehenkilöt eivät saa saada muita tutkimusaineita tai kemoterapeuttisia aineita kuin temotsolomidia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenpainetauti, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen hepatiitti, eivät ole tukikelpoisia.
• Koehenkilöt, joiden seulonta-QTc-aika on suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla, eivät ole kelvollisia.
• Kohteet, joiden PR-väli on > 250 ms, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joiden systolinen verenpaine lähtötilanteessa <100 mmHg, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka käyttävät muita rytmihäiriölääkkeitä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia tai joilla on ollut (kuuden kuukauden sisällä) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, eivät ole tukikelpoisia.
• Koehenkilöt, joilla on korkea-asteinen (toinen tai korkeampi) AV-katkos tai jatkuva sinusbradykardia alle 50 lyöntiä minuutissa, eivät ole tukikelpoisia.

• Koehenkilöt, jotka tarvitsevat kalsiumkanavasalpaajaa verenpaineen hallintaan ja joita ei voida vaihtaa verenpainetta alentaviin lääkkeisiin, joilla on vaihtoehtoinen vaikutusmekanismi, suljetaan pois tutkimuksesta. Sallittuja verenpainelääkkeitä ovat:

  • klooritiatsidi
  • hydroklooritiatsidi
  • atenololi
  • nadolol
  • enalapriili
  • lisinopriili,
  • eprosartaani
  • irbesartaani.
• Koehenkilöt eivät voi saada mitään statiinia tutkimuksen aikana paitsi pravastatiinia.
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa muulla H2-salpaajalla kuin famotidiinilla, eivät ole tukikelpoisia. Jos potilas tarvitsee protonipumpun estäjää (PPI), hänelle voidaan antaa esomepratsolia, pantopratsolia tai rabepratsolia.
• Tunnetut HIV-positiiviset henkilöt eivät ole tukikelpoisia HIV:hen liittyvien mahdollisten keskushermostosairauksien ja odottamattomien lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten mahdollisuuden vuoksi.
• Entsyymiä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) käyttävät potilaat eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu EIAED-lääkkeillä, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä mibefradiiliannosta.
• Antikoagulanttia käyttävien potilaiden on käytettävä varfariinia tai pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia. Fraktioimaton hepariini ei ole sallittu. Ohjeiden mukaan antikoagulaatiohoidon tehoa on seurattava asianmukaisesti.
• Kaikki koehenkilöt, jotka tarvitsevat lääkkeitä, jotka ovat CYP 3A4:n, CYP 2D6:n ja CYP 1A2:n substraatteja, eivät ole kelvollisia lukuun ottamatta niitä, jotka ovat nimenomaisesti sallittuja
• Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan haitallisesti mibefradiilin aineenvaihduntaan tai erittymiseen, eivät ole tukikelpoisia.
• Koehenkilöt, jotka käyttävät eivätkä voi lopettaa OTC-lääkkeitä ja ravintolisät, mukaan lukien kasviperäiset tai "kiinalaiset" lääkkeet, eivät ole tukikelpoisia.