재발성 신경아교종 환자 치료에서 Mibefradil Dihydrochloride와 Temozolomide

자격 기준

• 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
• 대상체는 표준 선행 방사선 요법 + 테모졸로마이드 후에 진행성 또는 재발성인 조직학적으로 입증된 고급 신경아교종(교모세포종, 역형성 성상세포종, 역형성 핍지교종, 혼합 역형성 희소성상세포종, 역형성 상의세포종)을 가져야 합니다.
• 피험자는 치료 시작 30일 이내에 MRI로 측정 가능한 조영제 강화 진행성 또는 재발성 고급 신경아교종(단일 또는 다중 병변)이 있어야 합니다.

• 피험자는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다. CT 스캔은 이 연구에서 MRI를 대체할 수 없습니다.

  * 선량확대 대상자에 한함: 조영증강 부위는 단축방향으로 1cm 이상이어야 함.

• 피험자는 이전 요법과 관련된 독성으로부터 CTCAE 등급 <2로 회복되어야 합니다. 가장 최근의 방사선 요법 과정 완료, 테모졸로마이드(TMZ)의 마지막 투여 또는 Gliadel 웨이퍼 배치 이후 최소 3개월의 간격이 경과해야 합니다. 테모졸로마이드 및 글리아델 웨이퍼 이외의 사전 세포독성 요법은 허용되지 않습니다. 선행 항-VEGF 요법은 이전 치료 종료 후 4개월 이상이 경과한 경우 허용됩니다. 이전에 다른 약제로 뇌종양을 치료한 후 30일이 경과해야 합니다.
• 피험자는 주기당 5일 동안 150-200 mg/m2의 테모졸로마이드를 사용한 재치료 계획이 있어야 합니다. 각 주기 = 28일. 피험자는 이전에 신경아교종 치료(연속 5일 동안 150-200 mg/m2)에서 보조 테모졸로마이드 요법의 적어도 한 주기를 이전에 견뎌야 합니다.
• 피험자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 피험자는 가끔 다른 사람의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).

• 피험자는 다음 기관 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 > 9g/dL
  • 절대 호중구 수 >1,500/mcL
  • 혈소판 >100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 < 정상의 기관 상한치의 3배*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 기관 상한선의 3배*
  • 정상 또는 크레아티닌 클리어런스 >50 mL/min/1.73의 제도적 상한 이내의 크레아티닌 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m2
  • 제도적 정상 상한을 초과하지만 제도적 정상 상한의 3배 미만인 경우, 테모졸로마이드 치료 시작 결정은 개별 환자에 대한 이점과 위험을 신중하게 고려해야 합니다.
• 피험자는 정상적인 기관 실험실 범위 내의 혈청 칼륨, 마그네슘 및 칼슘 수치를 가져야 합니다(선별 기간 동안 보충을 통해 해당 수치로 교정할 수 있음).
• 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 연구 참여 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(적절한 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 피험자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 상피내 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다.
• 이전에 악성 종양이 있는 피험자는 ≥ 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 피험자는 치료 시작 전에 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 요법(7일 동안 증가 없음)을 유지해야 합니다.
• 피험자는 집에서 원격 심장 모니터 및 혈압 측정/기록을 지원하는 데 동의할 간병인/지원자를 지정해야 합니다.

부적격 기준

• 심각한 동시 감염 또는 의학적 질병이 있는 피험자는 이 프로토콜에 설명된 치료를 합리적으로 안전하게 받을 수 있는 능력을 위태롭게 할 수 있으므로 자격이 없습니다.
• 피험자는 테모졸로미드 이외의 다른 연구용 제제 또는 화학요법제를 투여받지 않을 수 있습니다.
• 고혈압, 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임산부나 수유 중인 분은 대상에서 제외됩니다.
• 알려진 활동성 간염 병력이 있는 피험자는 부적격입니다.
• 선별 QTc 간격이 남성의 경우 450mSec 이상, 여성의 경우 470mSec 이상인 피험자는 부적격입니다.
• PR 간격이 >250mSec인 피험자는 적합하지 않습니다.
• 기준선에서 수축기 혈압이 100 mmHg 미만인 피험자는 부적격합니다.
• 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥제를 복용하거나 심근 경색, 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압 또는 울혈성 심부전의 병력(6개월 이내)이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 높은 등급(2도 이상) AV 블록 또는 50BPM 미만의 지속성 동서맥이 있는 피험자는 부적격입니다.

• 혈압 조절을 위해 칼슘 채널 차단제가 필요하고 대체 작용 기전이 있는 항고혈압제로 전환할 수 없는 피험자는 연구에서 제외됩니다. 허용되는 항고혈압 약물은 다음과 같습니다.

  • 클로로티아지드
  • 히드로클로로티아지드
  • 아테놀롤
  • 나돌롤
  • 에날라프릴
  • 리시노프릴,
  • 에프로사르탄
  • irbesartan.
• 시험 대상자는 프라바스타틴을 제외한 어떤 스타틴도 투여할 수 없습니다.
• 파모티딘 이외의 H2 차단제로 치료가 필요한 피험자는 부적격입니다. 피험자가 양성자 펌프 억제제(PPI)를 필요로 하는 경우 에소메프라졸, 판토프라졸 또는 라베프라졸을 투여할 수 있습니다.
• 알려진 HIV 양성 피험자는 HIV와 관련된 잠재적인 CNS 상태 및 예상치 못한 약물 간 상호 작용의 가능성 때문에 부적격합니다.
• 효소 유도 항경련제(EIAED)를 복용 중인 피험자는 이 프로토콜에 따른 치료를 받을 수 없습니다. 이전에 EIAED로 치료받은 대상자는 미베프라딜의 첫 번째 투여 전 10일 이상 EIAED를 사용하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.
• 항응고제를 복용하는 피험자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용해야 합니다. 미분획 헤파린은 허용되지 않습니다. 항응고제의 효과에 대한 적절한 모니터링은 지침에 따라 요구됩니다.
• CYP 3A4, CYP 2D6 및 CYP 1A2의 기질인 약물이 필요한 모든 피험자는 명시적으로 허용된 약물을 제외하고 부적격입니다.
• mibefradil의 대사 또는 배설에 불리하게 작용하는 것으로 알려진 약물이 필요한 피험자는 부적격입니다.
• 약초 또는 "중국" 약물을 포함하여 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 약물 및 영양 보조제를 복용 중이고 중단할 수 없는 피험자는 부적격입니다.