睡眠、肝臓の評価、有効圧研究 (SLEEP)

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、肥満との関連性が十分に確立されている一般的な疾患であり、肥満の増加に伴ってますます蔓延しています。 NAFLD は、脂肪症から肝硬変までの疾患スペクトルを構成し、重大な罹患率と死亡率に関連しています。 NAFLD の病因、特に疾患の進行はよくわかっていません。 肥満とインスリン抵抗性は、脂肪肝につながる「最初のヒット」としての役割を果たしますが、脂肪性肝炎への進行を引き起こす「2 番目のヒット」のメカニズムは知られていません。 予備データに基づいて、閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）患者の慢性間欠性低酸素症（CIH）が、進行性線維性疾患である脂肪症から非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）へのNAFLDの進行を引き起こす「セカンドヒット」を構成するという新しい仮説を提案します。 、肝硬変と肝関連死は、それぞれ最大 20% と 12% の患者で発生します。

閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) は、睡眠中に再発する上気道の虚脱を特徴とし、CIH につながります。 OSA は一般的な疾患であり、米国の一般人口の女性の 2% と男性の 4% に存在しますが、肥満人口では有病率が 30 ～ 60% 増加しています。 さらに、CIH は、インスリン抵抗性、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症など、肥満とは無関係の OSA の複数の代謝合併症と関連しています。 げっ歯類モデルでの以前の研究では、断続的な低酸素症 (IH) が増加することが実証されています。(1) インスリン抵抗性。 (2) 脂肪肝; (3) ステロール調節エレメント結合タンパク質-1 (SREBP-1) およびステアロイル-CoA デサチュラーゼ (SCD-1) の肝臓レベル。 (4) 肝臓の酸化ストレスと炎症 したがって、OSA の CIH は肝臓の脂肪症に寄与し、肝臓の脂肪症を脂肪性肝炎に変換する可能性があります。 この仮説に対処するために、NAFLD の診断と病期分類に決定的な術中肝生検が利用できる肥満のヒト被験者の影響を受けやすいコホートで、NASH に対する OSA の影響を確立します。

閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) 患者における最近の証拠は、OSA が NASH と関連していることを示しています。 それにもかかわらず、生検で確認された NAFLD 患者における OSA の有病率は不明であり、NASH に対する CPAP による OSA 治療の効果は研究されていません。 私たちの主な仮説は、閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）の夜間間欠性低酸素血症の重症度がNAFLDの重症度と関連しているというものです。 閉塞性睡眠時無呼吸の患者とない患者のNAFLDの重症度を調べ、閉塞性睡眠時無呼吸の患者のNAFLDの進行に対するCPAPの効果を調べます。

全体的な目標は、OSA が NAFLD と関連しているかどうか、および CPAP が NAFLD の進行を緩和するかどうかを判断することです。 私たちの主な仮説は、閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) の夜間間欠性低酸素血症の重症度が NAFLD の重症度と関連するというものです。

• 特定の目的 #1 では、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者とない患者の NAFLD の重症度を調べます。 NAFLD の重症度と NASH の存在は、OSA の存在と重症度に関連すると仮定します。
• 特定の目的 #2 では、閉塞性睡眠時無呼吸患者の NAFLD 進行に対する CPAP の効果を調べます。 CPAP は、中等度または重度の OSA を有する NAFLD 患者の肝炎症のマーカー (血清アミノトランスフェラーゼ) を減少させるという仮説を立てています。 この仮説に対処するために、ジョンズ・ホプキンス医療機関（JHMI）肝臓クリニックから、血清アミノトランスフェラーゼが上昇し、肝生検でNAFLDが上昇し、中等度から重度のOSAを有するNAFLDと診断された患者を登録します。 肝臓の炎症および血清アミノトランスフェラーゼのマーカーに対するCPAPの効果が決定され、CPAPアドヒアランスに関連する。