Studiet af søvn, leverevaluering og effektivt tryk (SLEEP)

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en almindelig sygdom med en veletableret forbindelse til fedme og er i stigende grad udbredt med den samtidige stigning i fedme. NAFLD udgør et sygdomsspektrum fra steatose til cirrhose og er forbundet med signifikant morbiditet og dødelighed. Patogenesen af ​​NAFLD, især sygdomsprogression, er ikke godt forstået. Fedme og insulinresistens spiller en rolle som 'et første hit', der fører til leversteatose, men mekanismerne for et 'andet hit', der udløser progression til steatohepatitis, kendes ikke. Baseret på vores foreløbige data foreslår vi en ny hypotese om, at kronisk intermitterende hypoxi (CIH) hos patienter med obstruktiv søvnapnø (OSA) udgør et 'andet hit', der forårsager progression af NAFLD fra steatose til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), en progressiv fibrotisk sygdom , hvor skrumpelever og leverrelateret død forekommer hos henholdsvis op til 20 % og 12 % patienter.

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er karakteriseret ved tilbagevendende kollaps af de øvre luftveje under søvn, hvilket fører til CIH. OSA er en almindelig sygdom, der findes hos 2 % af kvinderne og 4 % af mændene i den generelle amerikanske befolkning, men med en øget forekomst på 30-60 % i overvægtige befolkninger. Endvidere er CIH blevet forbundet med flere metaboliske komplikationer af OSA uafhængigt af fedme, herunder insulinresistens, dyslipidæmi og åreforkalkning. Tidligere arbejde i gnavermodeller har vist, at intermitterende hypoxi (IH) øger: (1) insulinresistens; (2) hepatisk steatose; (3) hepatiske niveauer af Sterol-regulatorisk element-bindende protein-1 (SREBP-1) og Stearoyl-CoA-desaturase (SCD-1); og (4) hepatisk oxidativ stress og inflammation. CIH i OSA kan således bidrage til hepatisk steatose og konvertere hepatisk steatose til steatohepatitis. For at løse denne hypotese vil vi etablere virkningen af ​​OSA på NASH i en modtagelig kohorte af overvægtige menneskelige forsøgspersoner, hos hvem definitiv intraoperativ leverbiopsi vil være tilgængelig til at diagnosticere og iscenesætte NAFLD.

Nylige beviser hos patienter med obstruktiv søvnapnø (OSA) indikerer, at OSA er forbundet med NASH. Ikke desto mindre er prævalensen af ​​OSA hos patienter med biopsi-bekræftet NAFLD ukendt, og effekten af ​​OSA-behandling med CPAP på NASH er aldrig blevet undersøgt. Vores hovedhypotese er, at sværhedsgraden af ​​natlig intermitterende hypoxæmi af obstruktiv søvnapnø (OSA) vil være forbundet med sværhedsgraden af ​​NAFLD. Vi vil undersøge NAFLDs sværhedsgrad hos patienter med og uden obstruktiv søvnapnø og undersøge effekten af ​​CPAP på NAFLD progression hos patienter med obstruktiv søvnapnø.

Det overordnede mål er at bestemme, om OSA er forbundet med NAFLD, og ​​om CPAP dæmper NAFLD-progression. Vores primære hypotese er, at sværhedsgraden af ​​natlig intermitterende hypoxæmi af obstruktiv søvnapnø (OSA) vil være forbundet med sværhedsgraden af ​​NAFLD.

• I Specifikt mål #1 vil vi undersøge NAFLDs sværhedsgrad hos patienter med og uden obstruktiv søvnapnø. Vi antager, at sværhedsgraden af ​​NAFLD og tilstedeværelsen af ​​NASH vil være forbundet med tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​OSA.
• I Specifikt mål #2 vil vi undersøge effekten af ​​CPAP på NAFLD-progression hos patienter med obstruktiv søvnapnø. Vi antager, at CPAP vil mindske markører for leverbetændelse (serumaminotransferaser) hos patienter med NAFLD, som har moderat eller svær OSA. For at løse denne hypotese vil vi indskrive patienter fra Johns Hopkins Medical Institution (JHMI) Hepatologiklinik med diagnosen NAFLD, som har forhøjede serumaminotransferaser, NAFLD på leverbiopsi og moderat til svær OSA. Effekten af ​​CPAP på markører for leverbetændelse og serumaminotransferaser vil blive bestemt og relateret til CPAP-adhærens.