수면, 간 평가 및 효과적인 압력 연구 (SLEEP)

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 비만과의 연관성이 잘 알려진 일반적인 질병이며 동시에 비만이 증가함에 따라 점점 더 널리 퍼지고 있습니다. NAFLD는 지방증에서 간경변에 이르는 질병 스펙트럼을 구성하며 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. NAFLD의 병인, 특히 질병 진행은 잘 알려져 있지 않습니다. 비만과 인슐린 저항성은 간 지방증으로 이어지는 '1차 공격' 역할을 하지만, 지방간염으로 진행하는 '2차 공격'에 대한 기전은 알려져 있지 않다. 예비 데이터를 기반으로 우리는 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA) 환자의 만성 간헐적 저산소증(CIH)이 NAFLD를 지방증에서 비알코올성 지방간염(NASH), 진행성 섬유성 질환으로 진행시키는 '두 번째 히트'를 구성한다는 새로운 가설을 제안합니다. , 간경화 및 간 관련 사망은 각각 최대 20% 및 12% 환자에서 발생합니다.

폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 수면 중 상기도의 반복적인 허탈을 특징으로 하며 CIH로 이어집니다. OSA는 일반적인 미국 인구의 여성의 2%와 남성의 4%에 존재하지만 비만 인구에서 30-60%의 유병률이 증가하는 흔한 질병입니다. 또한 CIH는 인슐린 저항성, 이상지질혈증 및 죽상동맥경화증을 포함하여 비만과 무관한 OSA의 여러 대사 합병증과 관련이 있습니다. 설치류 모델에서의 이전 작업은 간헐적 저산소증(IH)이 증가한다는 것을 입증했습니다: (1) 인슐린 저항성; (2) 간 지방증; (3) 스테롤 조절 요소-결합 단백질-1(SREBP-1) 및 스테아로일-CoA 데새투라제(SCD-1)의 간 수준; 및 (4) 간 산화 스트레스 및 염증 따라서 OSA의 CIH는 간 지방증에 기여할 수 있으며 간 지방증을 지방간염으로 전환시킬 수 있습니다. 이 가설을 다루기 위해 우리는 최종 수술 중 간 생검을 통해 NAFLD를 진단하고 단계를 결정할 수 있는 감수성 있는 비만 인간 피험자 코호트에서 NASH에 대한 OSA의 영향을 확립할 것입니다.

폐쇄성 수면 무호흡증(OSA) 환자의 최근 증거는 OSA가 NASH와 관련이 있음을 나타냅니다. 그럼에도 불구하고 생검으로 확인된 NAFLD 환자에서 OSA의 유병률은 알려져 있지 않으며 NASH에 대한 CPAP를 사용한 OSA 치료의 효과는 연구된 적이 없습니다. 우리의 주요 가설은 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)의 야간 간헐적 저산소혈증의 중증도가 NAFLD의 중증도와 관련될 것이라는 것입니다. 우리는 폐쇄성 수면 무호흡증이 있거나 없는 환자에서 NAFLD 중증도를 조사하고 폐쇄성 수면 무호흡증 환자에서 NAFLD 진행에 대한 CPAP의 효과를 조사할 것입니다.

전반적인 목표는 OSA가 NAFLD와 연관되어 있는지 여부와 CPAP가 NAFLD 진행을 완화하는지 여부를 결정하는 것입니다. 우리의 주요 가설은 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)의 야간 간헐적 저산소혈증의 중증도가 NAFLD의 중증도와 관련될 것이라는 것입니다.

• 특정 목표 #1에서는 폐쇄성 수면 무호흡증이 있거나 없는 환자의 NAFLD 중증도를 조사할 것입니다. 우리는 NAFLD의 중증도와 NASH의 존재가 OSA의 존재 및 중증도와 연관될 것이라는 가설을 세웁니다.
• 특정 목표 #2에서는 폐쇄성 수면 무호흡증 환자의 NAFLD 진행에 대한 CPAP의 효과를 조사할 것입니다. 우리는 CPAP가 중등도 또는 중증 OSA가 있는 NAFLD 환자의 간 염증 표지자(혈청 아미노전이효소)를 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다. 이 가설을 다루기 위해 JHMI(Johns Hopkins Medical Institution) 간장 클리닉에서 혈청 아미노전이효소가 상승한 NAFLD, 간 생검에서 NAFLD, 중등도에서 중증 OSA 진단을 ​​받은 환자를 등록할 것입니다. 간 염증 및 혈청 아미노트랜스퍼라제의 마커에 대한 CPAP의 효과가 결정되고 CPAP 준수와 관련됩니다.