Badanie snu, oceny wątroby i efektywnego ciśnienia (SLEEP)

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest powszechną chorobą o dobrze ugruntowanym związku z otyłością i jest coraz bardziej rozpowszechniona wraz z równoczesnym wzrostem otyłości. NAFLD stanowi spektrum chorób od stłuszczenia do marskości wątroby i wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Patogeneza NAFLD, a zwłaszcza progresja choroby, nie jest dobrze poznana. Otyłość i insulinooporność odgrywają rolę „pierwszego trafienia” prowadzącego do stłuszczenia wątroby, ale mechanizmy „drugiego trafienia” wyzwalającego progresję do stłuszczeniowego zapalenia wątroby nie są znane. Na podstawie naszych wstępnych danych proponujemy nową hipotezę, że przewlekła przerywana hipoksja (CIH) u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym (OSA) stanowi „drugie trafienie” powodujące progresję NAFLD od stłuszczenia do niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), postępującej choroby zwłóknieniowej , w których marskość wątroby i zgon związany z wątrobą występują odpowiednio u 20% i 12% pacjentów.

Obturacyjny bezdech senny (OBS) charakteryzuje się nawracającym zapadaniem się górnych dróg oddechowych podczas snu, prowadzącym do CIH. OBS jest częstą chorobą, występującą u 2% kobiet i 4% mężczyzn w ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych, ale ze zwiększoną częstością występowania wynoszącą 30-60% w populacjach otyłych. Ponadto CIH wiąże się z licznymi powikłaniami metabolicznymi OSA niezależnymi od otyłości, w tym opornością na insulinę, dyslipidemią i miażdżycą tętnic. Wcześniejsze prace na modelach gryzoni wykazały, że okresowe niedotlenienie (IH) zwiększa: (1) insulinooporność; (2) stłuszczenie wątroby; (3) wątrobowe poziomy białka wiążącego element regulatorowy sterolu-1 (SREBP-1) i desaturazy stearoilo-CoA (SCD-1); oraz (4) wątrobowy stres oksydacyjny i stan zapalny Tak więc CIH w OBS może przyczyniać się do stłuszczenia wątroby i przekształcać stłuszczenie wątroby w stłuszczeniowe zapalenie wątroby. Aby odnieść się do tej hipotezy, ustalimy wpływ OSA na NASH w podatnej kohorcie otyłych ludzi, u których dostępna będzie ostateczna śródoperacyjna biopsja wątroby w celu zdiagnozowania i oceny NAFLD.

Niedawne dowody dotyczące pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym (OSA) wskazują, że OBS jest związany z NASH. Niemniej jednak częstość występowania OBS u pacjentów z NAFLD potwierdzoną w biopsji jest nieznana, a wpływ leczenia OSA za pomocą CPAP na NASH nigdy nie był badany. Naszą główną hipotezą jest to, że nasilenie nocnej przerywanej hipoksemii obturacyjnego bezdechu sennego (OSA) będzie związane z ciężkością NAFLD. Zbadamy nasilenie NAFLD u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym i bez niego oraz zbadamy wpływ CPAP na progresję NAFLD u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym.

Ogólnym celem jest ustalenie, czy OSA jest związana z NAFLD i czy CPAP łagodzi progresję NAFLD. Naszą podstawową hipotezą jest to, że nasilenie nocnej przerywanej hipoksemii obturacyjnego bezdechu sennego (OSA) będzie związane z ciężkością NAFLD.

• W celu szczegółowym nr 1 zbadamy nasilenie NAFLD u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym i bez obturacyjnego bezdechu sennego. Stawiamy hipotezę, że nasilenie NAFLD i obecność NASH będą związane z obecnością i ciężkością OSA.
• W Celu szczegółowym nr 2 zbadamy wpływ CPAP na progresję NAFLD u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym. Stawiamy hipotezę, że CPAP zmniejszy markery zapalenia wątroby (aminotransferazy w surowicy) u pacjentów z NAFLD, którzy mają umiarkowany lub ciężki OBS. Aby odnieść się do tej hipotezy, włączymy pacjentów z kliniki hepatologicznej Johns Hopkins Medical Institution (JHMI) z rozpoznaniem NAFLD, którzy mają podwyższoną aktywność aminotransferaz w surowicy, NAFLD w biopsji wątroby oraz umiarkowaną do ciężkiej OBS. Określony zostanie wpływ CPAP na markery zapalenia wątroby i aminotransferazy w surowicy oraz powiązany z przestrzeganiem CPAP.