O Estudo do Sono, Avaliação do Fígado e Pressão Efetiva (SLEEP)

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma doença comum com uma ligação bem estabelecida à obesidade e é cada vez mais prevalente com o aumento simultâneo da obesidade. A DHGNA constitui um espectro de doença que vai da esteatose à cirrose e está associada a morbidade e mortalidade significativas. A patogênese da NAFLD, especialmente a progressão da doença, não é bem compreendida. A obesidade e a resistência à insulina desempenham um papel como 'um primeiro golpe' levando à esteatose hepática, mas os mecanismos para um 'segundo golpe' desencadeando a progressão para esteato-hepatite não são conhecidos. Com base em nossos dados preliminares, propomos uma nova hipótese de que a hipóxia intermitente crônica (CIH) em pacientes com apneia obstrutiva do sono (OSA) constitui um 'segundo golpe' causando a progressão da NAFLD de esteatose para esteato-hepatite não alcoólica (NASH), uma doença fibrótica progressiva , em que cirrose e morte relacionada ao fígado ocorrem em até 20% e 12% dos pacientes, respectivamente.

A apneia obstrutiva do sono (AOS) é caracterizada pelo colapso recorrente das vias aéreas superiores durante o sono, levando à HIC. AOS é uma doença comum, presente em 2% das mulheres e 4% dos homens na população geral dos EUA, mas com prevalência aumentada de 30-60% em populações obesas. Além disso, a CIH tem sido associada a múltiplas complicações metabólicas da AOS independente da obesidade, incluindo resistência à insulina, dislipidemia e aterosclerose. Trabalhos anteriores em modelos de roedores demonstraram que a hipóxia intermitente (HI) aumenta: (1) a resistência à insulina; (2) esteatose hepática; (3) níveis hepáticos de proteína 1 de ligação ao elemento regulador de esteróis (SREBP-1) e estearoil-CoA dessaturase (SCD-1); e (4) estresse oxidativo hepático e inflamação Assim, a HIC na AOS pode contribuir para a esteatose hepática e converter a esteatose hepática em esteato-hepatite. Para abordar essa hipótese, estabeleceremos o impacto da OSA na NASH em uma coorte suscetível de seres humanos obesos nos quais a biópsia hepática intraoperatória definitiva estará disponível para diagnosticar e estadiar NAFLD.

Evidências recentes em pacientes com apneia obstrutiva do sono (AOS) indicam que a AOS está associada à NASH. No entanto, a prevalência de AOS em pacientes com DHGNA confirmada por biópsia é desconhecida e o efeito do tratamento de AOS com CPAP na NASH nunca foi estudado. Nossa principal hipótese é que a gravidade da hipoxemia intermitente noturna da apneia obstrutiva do sono (AOS) estará associada à gravidade da DHGNA. Examinaremos a gravidade da DHGNA em pacientes com e sem apneia obstrutiva do sono e examinaremos o efeito do CPAP na progressão da DHGNA em pacientes com apneia obstrutiva do sono.

O objetivo geral é determinar se a AOS está associada à DHGNA e se o CPAP atenua a progressão da DHGNA. Nossa hipótese primária é que a gravidade da hipoxemia intermitente noturna da apneia obstrutiva do sono (AOS) estará associada à gravidade da DHGNA.

• No Objetivo Específico nº 1, examinaremos a gravidade da DHGNA em pacientes com e sem apneia obstrutiva do sono. Nossa hipótese é que a gravidade da DHGNA e a presença de NASH estarão associadas à presença e gravidade da AOS.
• No objetivo específico nº 2, examinaremos o efeito do CPAP na progressão da DHGNA em pacientes com apneia obstrutiva do sono. Nossa hipótese é que o CPAP diminuirá os marcadores de inflamação hepática (aminotransferases séricas) em pacientes com DHGNA, que têm AOS moderada ou grave. Para abordar essa hipótese, vamos inscrever pacientes da clínica de Hepatologia da Johns Hopkins Medical Institution (JHMI) com o diagnóstico de DHGNA, que apresentam aminotransferases séricas elevadas, DHGNA na biópsia hepática e AOS moderada a grave. O efeito do CPAP nos marcadores de inflamação hepática e nas aminotransferases séricas será determinado e relacionado à adesão ao CPAP.