Unen, maksan arviointi ja tehokas painetutkimus (SLEEP)

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleinen sairaus, jolla on vakiintunut yhteys liikalihavuuteen, ja se on yhä yleisempi liikalihavuuden lisääntyessä. NAFLD muodostaa sairauden kirjon steatoosista kirroosiin ja siihen liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. NAFLD:n patogeneesiä, erityisesti taudin etenemistä, ei ymmärretä hyvin. Liikalihavuudella ja insuliiniresistenssillä on rooli "ensimmäisenä osumana", joka johtaa maksan steatoosiin, mutta "toisen osuman" mekanismeja, jotka laukaisevat steatohepatiitin etenemisen, ei tunneta. Alustavien tietojemme perusteella ehdotamme uutta hypoteesia, jonka mukaan krooninen ajoittainen hypoksia (CIH) obstruktiivista uniapneaa (OSA) sairastavilla potilailla on "toinen osuma", joka aiheuttaa NAFLD:n etenemisen steatoosista alkoholittomaksi steatohepatiitiksi (NASH), joka on etenevä fibroottinen sairaus. , joissa maksakirroosia esiintyy jopa 20 %:lla ja maksaan liittyvää kuolemaa 12 %:lla potilaista.

Obstruktiiviselle uniapnealle (OSA) on tyypillistä ylempien hengitysteiden toistuva romahtaminen unen aikana, mikä johtaa CIH:hen. OSA on yleinen sairaus, jota esiintyy 2 %:lla naisista ja 4 %:lla miehistä koko USA:n väestöstä, mutta sen esiintyvyys on lisääntynyt 30–60 % lihavissa populaatioissa. Lisäksi CIH on liitetty moniin liikalihavuudesta riippumattomiin OSA:n metabolisiin komplikaatioihin, mukaan lukien insuliiniresistenssi, dyslipidemia ja ateroskleroosi. Aikaisempi työ jyrsijämalleilla on osoittanut, että ajoittainen hypoksia (IH) lisää: (1) insuliiniresistenssiä; (2) maksan steatoosi; (3) sterolia sääteleviä elementtejä sitovan proteiini-1:n (SREBP-1) ja stearoyyli-CoA-desaturaasin (SCD-1) maksatasot; ja (4) maksan oksidatiivinen stressi ja tulehdus Siten CIH OSA:ssa voi myötävaikuttaa maksan steatoosiin ja muuntaa maksan rasvakudoksen steatohepatiitiksi. Tämän hypoteesin käsittelemiseksi selvitämme OSA:n vaikutuksen NASH:iin herkässä liikalihavien ihmisten kohortissa, joille on saatavilla lopullinen intraoperatiivinen maksabiopsia NAFLD:n diagnosoimiseksi ja vaiheeksi.

Viimeaikaiset todisteet obstruktiivista uniapneaa (OSA) sairastavista potilaista osoittavat, että OSA liittyy NASH:iin. Siitä huolimatta OSA:n esiintyvyyttä potilailla, joilla on biopsialla vahvistettu NAFLD, ei tunneta, eikä CPAP-hoidon vaikutusta NASH:iin ole koskaan tutkittu. Päähypoteesimme on, että obstruktiivisen uniapnean (OSA) yöllisen ajoittaisen hypoksemian vakavuus liittyy NAFLD:n vakavuuteen. Tutkimme NAFLD:n vakavuutta potilailla, joilla on obstruktiivinen uniapnea ja ilman sitä, ja tutkimme CPAP:n vaikutusta NAFLD:n etenemiseen potilailla, joilla on obstruktiivinen uniapnea.

Yleisenä tavoitteena on määrittää, liittyykö OSA NAFLD:hen ja vähentääkö CPAP NAFLD:n etenemistä. Ensisijainen hypoteesimme on, että obstruktiivisen uniapnean (OSA) yöllisen ajoittaisen hypoksemian vakavuus liittyy NAFLD:n vakavuuteen.

• Erityistavoitteessa 1 tutkimme NAFLD:n vakavuutta potilailla, joilla on obstruktiivinen uniapnea tai ei. Oletamme, että NAFLD:n vakavuus ja NASH:n esiintyminen liittyvät OSA:n esiintymiseen ja vaikeusasteeseen.
• Erityistavoitteessa 2 tutkimme CPAP:n vaikutusta NAFLD:n etenemiseen potilailla, joilla on obstruktiivinen uniapnea. Oletamme, että CPAP vähentää maksatulehdusmarkkereita (seerumin aminotransferaaseja) potilailla, joilla on NAFLD ja joilla on kohtalainen tai vaikea OSA. Tämän hypoteesin käsittelemiseksi otamme mukaan potilaita Johns Hopkinsin lääketieteellisen laitoksen (JHMI) hepatologian klinikalta, joilla on NAFLD-diagnoosi ja joilla on kohonneet seerumin aminotransferaasit, NAFLD maksabiopsiassa ja kohtalainen tai vaikea OSA. CPAP:n vaikutus maksatulehdusmarkkereihin ja seerumin aminotransferaaseihin määritetään, ja se liittyy CPAP:n kiinnittymiseen.