Lo studio del sonno, della valutazione del fegato e della pressione effettiva (SLEEP)

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una malattia comune con un legame consolidato con l'obesità ed è sempre più diffusa con il concomitante aumento dell'obesità. La NAFLD costituisce uno spettro di malattie dalla steatosi alla cirrosi ed è associata a morbilità e mortalità significative. La patogenesi della NAFLD, in particolare la progressione della malattia, non è ben compresa. L'obesità e l'insulino-resistenza svolgono un ruolo di "primo colpo" che porta alla steatosi epatica, ma non sono noti i meccanismi per un "secondo colpo" che inneschi la progressione verso la steatoepatite. Sulla base dei nostri dati preliminari, proponiamo una nuova ipotesi secondo cui l'ipossia cronica intermittente (CIH) nei pazienti con apnea ostruttiva del sonno (OSA) costituisce un "secondo colpo" che causa la progressione della NAFLD dalla steatosi alla steatoepatite non alcolica (NASH), una malattia fibrotica progressiva , in cui la cirrosi e la morte correlata al fegato si verificano rispettivamente nel 20% e nel 12% dei pazienti.

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è caratterizzata dal collasso ricorrente delle vie aeree superiori durante il sonno, che porta alla CIH. L'OSA è una malattia comune, presente nel 2% delle donne e nel 4% degli uomini nella popolazione generale degli Stati Uniti, ma con una prevalenza aumentata del 30-60% nelle popolazioni obese. Inoltre, la CIH è stata associata a molteplici complicanze metaboliche dell'OSA indipendentemente dall'obesità, tra cui insulino-resistenza, dislipidemia e aterosclerosi. Precedenti lavori su modelli di roditori hanno dimostrato che l'ipossia intermittente (IH) aumenta: (1) insulino-resistenza; (2) steatosi epatica; (3) livelli epatici della proteina-1 legante l'elemento regolatore dello sterolo (SREBP-1) e della desaturasi della stearoil-CoA (SCD-1); e (4) stress ossidativo epatico e infiammazione Pertanto, la CIH nell'OSA può contribuire alla steatosi epatica e convertire la steatosi epatica in steatoepatite. Per affrontare questa ipotesi, stabiliremo l'impatto dell'OSA sulla NASH in una coorte suscettibile di soggetti umani obesi in cui sarà disponibile una biopsia epatica intraoperatoria definitiva per diagnosticare e stadiare la NAFLD.

Prove recenti in pazienti con apnea ostruttiva del sonno (OSA) indicano che l'OSA è associata alla NASH. Tuttavia, la prevalenza di OSA nei pazienti con NAFLD confermata da biopsia non è nota e l'effetto del trattamento OSA con CPAP sulla NASH non è mai stato studiato. La nostra ipotesi principale è che la gravità dell'ipossiemia intermittente notturna dell'apnea ostruttiva del sonno (OSA) sarà associata alla gravità della NAFLD. Esamineremo la gravità della NAFLD nei pazienti con e senza apnea ostruttiva del sonno ed esamineremo l'effetto della CPAP sulla progressione della NAFLD nei pazienti con apnea ostruttiva del sonno.

L'obiettivo generale è determinare se l'OSA è associata alla NAFLD e se la CPAP mitiga la progressione della NAFLD. La nostra ipotesi principale è che la gravità dell'ipossiemia intermittente notturna dell'apnea ostruttiva del sonno (OSA) sarà associata alla gravità della NAFLD.

• Nello scopo specifico n. 1, esamineremo la gravità della NAFLD nei pazienti con e senza apnea ostruttiva del sonno. Ipotizziamo che la gravità della NAFLD e la presenza di NASH saranno associate alla presenza e alla gravità dell'OSA.
• Nell'obiettivo specifico n. 2, esamineremo l'effetto della CPAP sulla progressione della NAFLD nei pazienti con apnea ostruttiva del sonno. Ipotizziamo che CPAP ridurrà i marcatori di infiammazione epatica (aminotransferasi sieriche) nei pazienti con NAFLD, che hanno OSA moderata o grave. Per affrontare questa ipotesi, arruoleremo pazienti dalla clinica di epatologia della Johns Hopkins Medical Institution (JHMI) con diagnosi di NAFLD, che hanno elevate aminotransferasi sieriche, NAFLD alla biopsia epatica e OSA da moderata a grave. Verrà determinato l'effetto della CPAP sui marcatori di infiammazione epatica e sulle aminotransferasi sieriche e correlato all'aderenza alla CPAP.