Исследование сна, печени и эффективного давления (SLEEP)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является распространенным заболеванием с хорошо установленной связью с ожирением и становится все более распространенной при одновременном росте ожирения. НАЖБП представляет собой спектр заболеваний от стеатоза до цирроза печени и связан со значительной заболеваемостью и смертностью. Патогенез НАЖБП, особенно прогрессирование заболевания, изучен недостаточно. Ожирение и резистентность к инсулину играют роль «первого удара», приводящего к стеатозу печени, но механизмы «второго удара», вызывающего прогрессирование стеатогепатита, неизвестны. Основываясь на наших предварительных данных, мы предлагаем новую гипотезу о том, что хроническая перемежающаяся гипоксия (CIH) у пациентов с обструктивным апноэ сна (OSA) представляет собой «второй удар», вызывающий прогрессирование НАЖБП от стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), прогрессирующего фиброзного заболевания. , при котором цирроз печени и смерть, связанная с поражением печени, возникают у 20% и 12% пациентов соответственно.

Обструктивное апноэ сна (СОАС) характеризуется рецидивирующим коллапсом верхних дыхательных путей во время сна, что приводит к ХВГ. ОАС является распространенным заболеванием, которое встречается у 2% женщин и 4% мужчин в общей популяции США, но с повышенной распространенностью на 30-60% среди населения с ожирением. Кроме того, CIH был связан с множественными метаболическими осложнениями СОАС независимо от ожирения, включая резистентность к инсулину, дислипидемию и атеросклероз. Предыдущая работа на моделях грызунов показала, что перемежающаяся гипоксия (IH) увеличивает: (1) резистентность к инсулину; (2) стеатоз печени; (3) уровни в печени белка-1, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP-1) и стеароил-КоА-десатуразы (SCD-1); и (4) окислительный стресс и воспаление печени. Таким образом, ХВГ при ОАС может способствовать стеатозу печени и превращать стеатоз печени в стеатогепатит. Чтобы рассмотреть эту гипотезу, мы установим влияние СОАС на НАСГ в восприимчивой когорте людей с ожирением, у которых будет доступна окончательная интраоперационная биопсия печени для диагностики и определения стадии НАЖБП.

Недавние данные у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) указывают на то, что СОАС связан с НАСГ. Тем не менее распространенность СОАС у пациентов с НАЖБП, подтвержденной биопсией, неизвестна, а влияние лечения СОАС с помощью СИПАП на НАСГ никогда не изучалось. Наша основная гипотеза состоит в том, что тяжесть ночной перемежающейся гипоксемии обструктивного апноэ сна (СОАС) будет связана с тяжестью НАЖБП. Мы изучим тяжесть НАЖБП у пациентов с обструктивным апноэ во сне и без него, а также изучим влияние СРАР на прогрессирование НАЖБП у пациентов с обструктивным апноэ во сне.

Общая цель состоит в том, чтобы определить, связано ли ОАС с НАЖБП и смягчает ли СРАР прогрессирование НАЖБП. Наша основная гипотеза состоит в том, что тяжесть ночной перемежающейся гипоксемии обструктивного апноэ сна (СОАС) будет связана с тяжестью НАЖБП.

• В Конкретной цели № 1 мы изучим тяжесть НАЖБП у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне и без него. Мы предполагаем, что тяжесть НАЖБП и наличие НАСГ будут связаны с наличием и тяжестью СОАС.
• В Конкретной цели № 2 мы изучим влияние CPAP на прогрессирование НАЖБП у пациентов с обструктивным апноэ во сне. Мы предполагаем, что CPAP будет снижать маркеры воспаления печени (сывороточные аминотрансферазы) у пациентов с НАЖБП, у которых имеется ОАС средней или тяжелой степени. Чтобы проверить эту гипотезу, мы будем регистрировать пациентов из клиники гепатологии Медицинского института Джона Хопкинса (JHMI) с диагнозом НАЖБП, у которых повышены аминотрансферазы в сыворотке, НАЖБП при биопсии печени и ОАС средней или тяжелой степени. Влияние СРАР на маркеры воспаления печени и сывороточные аминотрансферазы будет определено и связано с соблюдением режима СРАР.