Studie spánku, hodnocení jater a efektivního tlaku (SLEEP)

Nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD) je běžné onemocnění s dobře prokázanou vazbou na obezitu a stále více převládá se současným nárůstem obezity. NAFLD představuje spektrum onemocnění od steatózy po cirhózu a je spojeno s významnou morbiditou a mortalitou. Patogeneze NAFLD, zejména progrese onemocnění, není dobře pochopena. Obezita a inzulinová rezistence hrají roli jako „první zásah“ vedoucí ke steatóze jater, ale mechanismy „druhého zásahu“ spouštějící progresi ke steatohepatitidě nejsou známy. Na základě našich předběžných údajů navrhujeme novou hypotézu, že chronická intermitentní hypoxie (CIH) u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (OSA) představuje „druhý zásah“ způsobující progresi NAFLD ze steatózy na nealkoholickou steatohepatitidu (NASH), progresivní fibrotické onemocnění. , u kterých se cirhóza a úmrtí související s játry vyskytují až u 20 %, respektive 12 % pacientů.

Obstrukční spánková apnoe (OSA) je charakterizována opakujícím se kolapsem horních cest dýchacích během spánku, což vede k CIH. OSA je běžné onemocnění, které se vyskytuje u 2 % žen a 4 % mužů v obecné populaci USA, ale se zvýšenou prevalencí 30–60 % u obézní populace. Kromě toho je CIH spojena s četnými metabolickými komplikacemi OSA nezávislými na obezitě, včetně inzulínové rezistence, dyslipidémie a aterosklerózy. Předchozí práce na modelech hlodavců prokázaly, že intermitentní hypoxie (IH) zvyšuje: (1) inzulínovou rezistenci; (2) steatóza jater; (3) jaterní hladiny proteinu-1 vázajícího regulační element sterol (SREBP-1) a stearoyl-CoA desaturázy (SCD-1); a (4) jaterní oxidační stres a zánět CIH u OSA tedy může přispívat k jaterní steatóze a konvertovat jaterní steatózu na steatohepatitidu. Abychom tuto hypotézu vyřešili, stanovíme dopad OSA na NASH u vnímavé kohorty obézních lidských subjektů, u kterých bude k dispozici definitivní intraoperační jaterní biopsie pro diagnostiku a stádium NAFLD.

Nedávné důkazy u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (OSA) ukazují, že OSA je spojena s NASH. Nicméně prevalence OSA u pacientů s biopsií potvrzenou NAFLD není známa a účinek léčby OSA pomocí CPAP na NASH nebyl nikdy studován. Naší hlavní hypotézou je, že závažnost noční intermitentní hypoxémie obstrukční spánkové apnoe (OSA) bude spojena se závažností NAFLD. Budeme zkoumat závažnost NAFLD u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe a bez ní a zkoumat vliv CPAP na progresi NAFLD u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe.

Celkovým cílem je určit, zda je OSA spojena s NAFLD a zda CPAP zmírňuje progresi NAFLD. Naší primární hypotézou je, že závažnost noční intermitentní hypoxémie obstrukční spánkové apnoe (OSA) bude spojena se závažností NAFLD.

• Ve specifickém cíli č. 1 budeme zkoumat závažnost NAFLD u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe a bez ní. Předpokládáme, že závažnost NAFLD a přítomnost NASH bude spojena s přítomností a závažností OSA.
• Ve specifickém cíli č. 2 budeme zkoumat vliv CPAP na progresi NAFLD u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe. Předpokládáme, že CPAP sníží markery zánětu jater (sérové ​​aminotransferázy) u pacientů s NAFLD, kteří mají středně těžkou nebo těžkou OSA. K vyřešení této hypotézy zařadíme pacienty z hepatologické kliniky Johns Hopkins Medical Institution (JHMI) s diagnózou NAFLD, kteří mají zvýšené sérové ​​aminotransferázy, NAFLD na jaterní biopsii a středně těžkou až těžkou OSA. Bude stanoven účinek CPAP na markery zánětu jater a sérové ​​aminotransferázy a bude vztažen k adherenci CPAP.