Estudio del sueño, evaluación del hígado y presión efectiva (SLEEP)

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad común con un vínculo bien establecido con la obesidad y es cada vez más frecuente con el aumento simultáneo de la obesidad. NAFLD constituye un espectro de enfermedades desde la esteatosis hasta la cirrosis y se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas. La patogenia de NAFLD, especialmente la progresión de la enfermedad, no se comprende bien. La obesidad y la resistencia a la insulina desempeñan un papel como "un primer golpe" que conduce a la esteatosis hepática, pero se desconocen los mecanismos por los que un "segundo golpe" desencadena la progresión a la esteatohepatitis. Sobre la base de nuestros datos preliminares, proponemos una hipótesis novedosa de que la hipoxia intermitente crónica (CIH) en pacientes con apnea obstructiva del sueño (OSA) constituye un 'segundo golpe' que causa la progresión de NAFLD de esteatosis a esteatohepatitis no alcohólica (NASH), una enfermedad fibrótica progresiva , en el que la cirrosis y la muerte relacionada con el hígado ocurren en hasta un 20% y un 12% de los pacientes, respectivamente.

La apnea obstructiva del sueño (AOS) se caracteriza por el colapso recurrente de las vías respiratorias superiores durante el sueño, lo que lleva a HCI. La AOS es una enfermedad común, presente en el 2 % de las mujeres y el 4 % de los hombres en la población general de EE. UU., pero con una prevalencia aumentada del 30 al 60 % en las poblaciones obesas. Además, la CIH se ha asociado con múltiples complicaciones metabólicas de la AOS independientes de la obesidad, como la resistencia a la insulina, la dislipidemia y la aterosclerosis. Trabajos previos en modelos de roedores han demostrado que la hipoxia intermitente (IH) aumenta: (1) la resistencia a la insulina; (2) esteatosis hepática; (3) niveles hepáticos de proteína 1 de unión al elemento regulador de esteroles (SREBP-1) y estearoil-CoA desaturasa (SCD-1); y (4) estrés oxidativo hepático e inflamación. Por lo tanto, la CIH en la AOS puede contribuir a la esteatosis hepática y convertir la esteatosis hepática en esteatohepatitis. Para abordar esta hipótesis, estableceremos el impacto de la AOS en la EHNA en una cohorte susceptible de sujetos humanos obesos en quienes se dispondrá de una biopsia hepática intraoperatoria definitiva para diagnosticar y estadificar la EHGNA.

La evidencia reciente en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) indica que la AOS está asociada con NASH. Sin embargo, se desconoce la prevalencia de la AOS en pacientes con NAFLD confirmada por biopsia y nunca se ha estudiado el efecto del tratamiento de la AOS con CPAP sobre la NASH. Nuestra hipótesis principal es que la gravedad de la hipoxemia intermitente nocturna de la apnea obstructiva del sueño (AOS) estará asociada con la gravedad de la EHGNA. Examinaremos la gravedad de NAFLD en pacientes con y sin apnea obstructiva del sueño y examinaremos el efecto de la CPAP en la progresión de NAFLD en pacientes con apnea obstructiva del sueño.

El objetivo general es determinar si la AOS está asociada con la NAFLD y si la CPAP mitiga la progresión de la NAFLD. Nuestra hipótesis principal es que la gravedad de la hipoxemia nocturna intermitente de la apnea obstructiva del sueño (AOS) se asociará con la gravedad de la NAFLD.

• En el objetivo específico n.º 1, examinaremos la gravedad de la NAFLD en pacientes con y sin apnea obstructiva del sueño. Nuestra hipótesis es que la gravedad de NAFLD y la presencia de NASH estarán asociadas con la presencia y gravedad de OSA.
• En el objetivo específico n.º 2, examinaremos el efecto de la CPAP en la progresión de la NAFLD en pacientes con apnea obstructiva del sueño. Presumimos que la CPAP disminuirá los marcadores de inflamación hepática (aminotransferasas séricas) en pacientes con NAFLD, que tienen AOS moderada o grave. Para abordar esta hipótesis, inscribiremos a pacientes de la clínica de Hepatología de la Institución Médica Johns Hopkins (JHMI) con el diagnóstico de NAFLD, que tienen aminotransferasas séricas elevadas, NAFLD en biopsia hepática y AOS de moderada a grave. Se determinará el efecto de la CPAP sobre los marcadores de inflamación hepática y las aminotransferasas séricas, y se relacionará con la adherencia a la CPAP.