Az alvás, a máj értékelése és a hatékony nyomásvizsgálat (SLEEP)

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) egy gyakori betegség, amely jól megalapozott kapcsolatban áll az elhízással, és egyre inkább elterjedt az elhízás egyidejű növekedésével. A NAFLD a steatosistól a cirrhosisig terjedő betegségspektrumot alkot, és jelentős morbiditással és mortalitással jár. A NAFLD patogenezise, ​​különösen a betegség progressziója, nem jól ismert. Az elhízás és az inzulinrezisztencia szerepet játszik a máj steatosisához vezető „első ütésként”, de a steatohepatitis kialakulását kiváltó „második ütés” mechanizmusa nem ismert. Előzetes adataink alapján egy új hipotézist javasolunk, amely szerint az obstruktív alvási apnoéban (OSA) szenvedő betegek krónikus intermittáló hipoxiája (CIH) a „második ütés”, amely a NAFLD-nek a steatosisból a nem alkoholos steatohepatitis (NASH) progresszív fibrotikus betegséggé való progresszióját okozza. , amelyben a cirrhosis és a májhoz kapcsolódó halálozás a betegek legfeljebb 20%-ánál, illetve 12%-ánál fordul elő.

Az obstruktív alvási apnoét (OSA) a felső légutak visszatérő összeomlása jellemzi alvás közben, ami CIH-hoz vezet. Az OSA gyakori betegség, amely a nők 2%-ánál és a férfiak 4%-ánál fordul elő az Egyesült Államok általános népességében, de az elhízott populációkban 30-60%-kal megnövekedett gyakorisággal. Ezenkívül a CIH összefüggésbe hozható az OSA több, az elhízástól független metabolikus szövődményével, beleértve az inzulinrezisztenciát, a diszlipidémiát és az ateroszklerózist. A rágcsálómodelleken végzett korábbi munkák kimutatták, hogy az intermittáló hipoxia (IH) növeli: (1) inzulinrezisztenciát; (2) májzsugorodás; (3) a szterol szabályozóelem-kötő protein-1 (SREBP-1) és a sztearoil-CoA-deszaturáz (SCD-1) májszintjei; és (4) a máj oxidatív stressze és gyulladása Így az OSA-ban a CIH hozzájárulhat a máj steatosisához, és a máj steatosist steatohepatitissé alakíthatja. Ennek a hipotézisnek a megoldása érdekében megvizsgáljuk az OSA hatását a NASH-ra az elhízott humán alanyok érzékeny csoportjában, akiknél definitív intraoperatív májbiopszia áll majd rendelkezésre a NAFLD diagnosztizálásához és stádiumba állításához.

Az obstruktív alvási apnoéban (OSA) szenvedő betegekre vonatkozó legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy az OSA összefüggésben áll a NASH-val. Mindazonáltal az OSA prevalenciája a biopsziával megerősített NAFLD-ben szenvedő betegeknél nem ismert, és soha nem vizsgálták a CPAP-val végzett OSA-kezelés NASH-ra gyakorolt ​​hatását. Fő hipotézisünk az, hogy az obstruktív alvási apnoe (OSA) éjszakai intermittáló hipoxémiájának súlyossága összefügg a NAFLD súlyosságával. Megvizsgáljuk a NAFLD súlyosságát obstruktív alvási apnoéban szenvedő és nem szenvedő betegeknél, és megvizsgáljuk a CPAP hatását a NAFLD progressziójára obstruktív alvási apnoéban szenvedő betegeknél.

Az általános cél annak meghatározása, hogy az OSA összefüggésben áll-e a NAFLD-vel, és hogy a CPAP enyhíti-e a NAFLD progresszióját. Elsődleges hipotézisünk az, hogy az obstruktív alvási apnoe (OSA) éjszakai intermittáló hipoxémiájának súlyossága összefügg a NAFLD súlyosságával.

• Az 1. specifikus célban megvizsgáljuk a NAFLD súlyosságát obstruktív alvási apnoéban szenvedő és nem szenvedő betegeknél. Feltételezzük, hogy a NAFLD súlyossága és a NASH jelenléte összefügg az OSA jelenlétével és súlyosságával.
• A 2. specifikus célban megvizsgáljuk a CPAP hatását a NAFLD progressziójára obstruktív alvási apnoéban szenvedő betegeknél. Feltételezzük, hogy a CPAP csökkenti a májgyulladás markereit (szérum aminotranszferázok) azoknál a NAFLD-ben szenvedő betegeknél, akiknek közepes vagy súlyos OSA-ja van. Ennek a hipotézisnek a megoldása érdekében a Johns Hopkins Medical Institution (JHMI) Hepatológiai Klinikájából olyan betegeket veszünk fel, akiknél NAFLD-diagnózis áll fenn, akiknél emelkedett a szérum aminotranszferáz szintje, májbiopsziás NAFLD és közepesen súlyos vagy súlyos OSA. Meghatározzuk a CPAP hatását a májgyulladás markereire és a szérum aminotranszferázokra, és összefügg a CPAP adherenciával.