Studien av sömn, leverutvärdering och effektivt tryck (SLEEP)

Nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD) är en vanlig sjukdom med en väletablerad koppling till fetma och är allt vanligare med den samtidiga ökningen av fetma. NAFLD utgör ett sjukdomsspektrum från steatos till cirros och är associerat med betydande sjuklighet och dödlighet. Patogenesen av NAFLD, särskilt sjukdomsprogression, är inte väl förstått. Fetma och insulinresistens spelar en roll som "en första träff" som leder till leversteatos, men mekanismerna för en "andra träff" som utlöser progression till steatohepatit är inte kända. Baserat på våra preliminära data föreslår vi en ny hypotes att kronisk intermittent hypoxi (CIH) hos patienter med obstruktiv sömnapné (OSA) utgör en "andra träff" som orsakar progression av NAFLD från steatos till icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), en progressiv fibrotisk sjukdom , där cirros och leverrelaterad död inträffar hos upp till 20 % respektive 12 % av patienterna.

Obstruktiv sömnapné (OSA) kännetecknas av återkommande kollaps av de övre luftvägarna under sömnen, vilket leder till CIH. OSA är en vanlig sjukdom som finns hos 2 % av kvinnorna och 4 % av männen i den allmänna amerikanska befolkningen, men med en ökad prevalens på 30-60 % i överviktiga populationer. Dessutom har CIH associerats med flera metaboliska komplikationer av OSA oberoende av fetma, inklusive insulinresistens, dyslipidemi och åderförkalkning. Tidigare arbete i gnagarmodeller har visat att intermittent hypoxi (IH) ökar: (1) insulinresistens; (2) hepatisk steatos; (3) levernivåer av Sterol-regulatoriskt element-bindande protein-1 (SREBP-1) och Stearoyl-CoA-desaturas (SCD-1); och (4) leveroxidativ stress och inflammation Sålunda kan CIH i OSA bidra till leversteatos och omvandla leversteatos till steatohepatit. För att ta itu med denna hypotes kommer vi att fastställa effekten av OSA på NASH i en mottaglig grupp av överviktiga mänskliga försökspersoner där definitiv intraoperativ leverbiopsi kommer att vara tillgänglig för att diagnostisera och iscensätta NAFLD.

Nya bevis hos patienter med obstruktiv sömnapné (OSA) tyder på att OSA är associerat med NASH. Ändå är förekomsten av OSA hos patienter med biopsibekräftad NAFLD okänd och effekten av OSA-behandling med CPAP på NASH har aldrig studerats. Vår huvudsakliga hypotes är att svårighetsgraden av nattlig intermittent hypoxemi av obstruktiv sömnapné (OSA) kommer att vara associerad med svårighetsgraden av NAFLD. Vi kommer att undersöka svårighetsgraden av NAFLD hos patienter med och utan obstruktiv sömnapné och undersöka effekten av CPAP på NAFLD-progression hos patienter med obstruktiv sömnapné.

Det övergripande målet är att avgöra om OSA är associerat med NAFLD och om CPAP mildrar NAFLD-progression. Vår primära hypotes är att svårighetsgraden av nattlig intermittent hypoxemi av obstruktiv sömnapné (OSA) kommer att vara associerad med svårighetsgraden av NAFLD.

• I Specifikt mål #1 kommer vi att undersöka NAFLDs svårighetsgrad hos patienter med och utan obstruktiv sömnapné. Vi antar att svårighetsgraden av NAFLD och närvaron av NASH kommer att vara associerad med närvaron och svårighetsgraden av OSA.
• I Specifikt mål #2 kommer vi att undersöka effekten av CPAP på NAFLD-progression hos patienter med obstruktiv sömnapné. Vi antar att CPAP kommer att minska markörer för leverinflammation (serumaminotransferaser) hos patienter med NAFLD, som har måttlig eller svår OSA. För att ta itu med denna hypotes kommer vi att registrera patienter från Johns Hopkins Medical Institution (JHMI) Hepatologiklinik med diagnosen NAFLD, som har förhöjda serumaminotransferaser, NAFLD på leverbiopsi och måttlig till svår OSA. Effekten av CPAP på markörer för leverinflammation och serumaminotransferaser kommer att bestämmas och relateras till CPAP-vidhäftning.