De slaap-, leverevaluatie en effectieve drukstudie (SLEEP)

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een veel voorkomende ziekte met een duidelijk verband met obesitas en komt steeds vaker voor met de gelijktijdige toename van obesitas. NAFLD vormt een ziektespectrum van steatose tot cirrose en wordt geassocieerd met significante morbiditeit en mortaliteit. De pathogenese van NAFLD, vooral ziekteprogressie, is niet goed begrepen. Obesitas en insulineresistentie spelen een rol als 'een eerste hit' die leidt tot leversteatose, maar de mechanismen voor een 'tweede hit' die progressie naar steatohepatitis veroorzaakt, zijn niet bekend. Op basis van onze voorlopige gegevens stellen we een nieuwe hypothese voor dat chronische intermitterende hypoxie (CIH) bij patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA) een 'tweede hit' vormt die progressie van NAFLD veroorzaakt van steatose naar niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), een progressieve fibrotische ziekte. , waarbij cirrose en levergerelateerde sterfte voorkomen bij respectievelijk 20% en 12% van de patiënten.

Obstructieve slaapapneu (OSA) wordt gekenmerkt door terugkerende collaps van de bovenste luchtwegen tijdens de slaap, wat leidt tot CIH. OSA is een veel voorkomende ziekte, aanwezig bij 2% van de vrouwen en 4% van de mannen in de algemene Amerikaanse bevolking, maar met een verhoogde prevalentie van 30-60% in zwaarlijvige populaties. Bovendien is CIH in verband gebracht met meerdere metabole complicaties van OSA onafhankelijk van obesitas, waaronder insulineresistentie, dyslipidemie en atherosclerose. Eerder werk in knaagdiermodellen heeft aangetoond dat intermitterende hypoxie (IH) verhoogt: (1) insulineresistentie; (2) hepatische steatose; (3) hepatische niveaus van Sterol regulerend element-bindend eiwit-1 (SREBP-1) en Stearoyl-CoA desaturase (SCD-1); en (4) oxidatieve stress en ontsteking van de lever. CIH bij OSA kan dus bijdragen aan hepatische steatose en hepatische steatose omzetten in steatohepatitis. Om deze hypothese te adresseren, zullen we de impact van OSA op NASH vaststellen in een vatbaar cohort van obese proefpersonen bij wie een definitieve intraoperatieve leverbiopsie beschikbaar zal zijn om NAFLD te diagnosticeren en te stadiëren.

Recent bewijs bij patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA) geeft aan dat OSA verband houdt met NASH. Desalniettemin is de prevalentie van OSA bij patiënten met door biopsie bevestigde NAFLD onbekend en is het effect van OSA-behandeling met CPAP op NASH nooit onderzocht. Onze belangrijkste hypothese is dat de ernst van nachtelijke intermitterende hypoxemie van obstructieve slaapapneu (OSA) zal worden geassocieerd met de ernst van NAFLD. We onderzoeken de ernst van NAFLD bij patiënten met en zonder obstructieve slaapapneu en onderzoeken het effect van CPAP op de progressie van NAFLD bij patiënten met obstructieve slaapapneu.

Het algemene doel is om te bepalen of OSA geassocieerd is met NAFLD en of CPAP de progressie van NAFLD vermindert. Onze primaire hypothese is dat de ernst van nachtelijke intermitterende hypoxemie van obstructieve slaapapneu (OSA) zal worden geassocieerd met de ernst van NAFLD.

• In Specific Aim #1 zullen we de ernst van NAFLD onderzoeken bij patiënten met en zonder obstructieve slaapapneu. We veronderstellen dat de ernst van NAFLD en de aanwezigheid van NASH verband houden met de aanwezigheid en ernst van OSA.
• In Specific Aim #2 zullen we het effect van CPAP op NAFLD-progressie onderzoeken bij patiënten met obstructieve slaapapneu. We veronderstellen dat CPAP markers van leverontsteking (serumaminotransferasen) zal verminderen bij patiënten met NAFLD, die matige of ernstige OSA hebben. Om deze hypothese aan te pakken, zullen we patiënten inschrijven van de Johns Hopkins Medical Institution (JHMI) Hepatology clinic met de diagnose NAFLD, die verhoogde serumaminotransferasen hebben, NAFLD op leverbiopsie en matige tot ernstige OSA. Het effect van CPAP op markers van leverontsteking en serumaminotransferasen zal worden bepaald en gerelateerd aan CPAP-adhesie.