Studien om søvn, leverevaluering og effektivt trykk (SLEEP)

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en vanlig sykdom med en veletablert kobling til fedme og er stadig mer utbredt med den samtidige økningen i fedme. NAFLD utgjør et sykdomsspekter fra steatose til cirrhose og er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Patogenesen til NAFLD, spesielt sykdomsprogresjon, er ikke godt forstått. Fedme og insulinresistens spiller en rolle som "et første treff" som fører til leversteatose, men mekanismene for et "andre treff" som utløser progresjon til steatohepatitt er ikke kjent. Basert på våre foreløpige data, foreslår vi en ny hypotese om at kronisk intermitterende hypoksi (CIH) hos pasienter med obstruktiv søvnapné (OSA) utgjør et "andre treff" som forårsaker progresjon av NAFLD fra steatose til ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), en progressiv fibrotisk sykdom , der skrumplever og leverrelatert død forekommer hos henholdsvis opptil 20 % og 12 % pasienter.

Obstruktiv søvnapné (OSA) er preget av tilbakevendende kollaps av øvre luftveier under søvn, noe som fører til CIH. OSA er en vanlig sykdom som finnes hos 2 % av kvinnene og 4 % av mennene i den generelle amerikanske befolkningen, men med en økt prevalens på 30-60 % i overvektige populasjoner. Videre har CIH vært assosiert med flere metabolske komplikasjoner av OSA uavhengig av fedme, inkludert insulinresistens, dyslipidemi og aterosklerose. Tidligere arbeid i gnagermodeller har vist at intermitterende hypoksi (IH) øker: (1) insulinresistens; (2) hepatisk steatose; (3) hepatiske nivåer av Sterol-regulatorisk element-bindende protein-1 (SREBP-1) og Stearoyl-CoA-desaturase (SCD-1); og (4) hepatisk oksidativt stress og betennelse. Dermed kan CIH i OSA bidra til hepatisk steatose, og konvertere hepatisk steatose til steatohepatitt. For å adressere denne hypotesen, vil vi etablere virkningen av OSA på NASH i en mottakelig gruppe av overvektige menneskelige individer hvor definitiv intraoperativ leverbiopsi vil være tilgjengelig for å diagnostisere og iscenesette NAFLD.

Nyere bevis hos pasienter med obstruktiv søvnapné (OSA) indikerer at OSA er assosiert med NASH. Likevel er prevalensen av OSA hos pasienter med biopsi-bekreftet NAFLD ukjent og effekten av OSA-behandling med CPAP på NASH er aldri studert. Vår hovedhypotese er at alvorlighetsgraden av nattlig intermitterende hypoksemi av obstruktiv søvnapné (OSA) vil være assosiert med alvorlighetsgraden av NAFLD. Vi vil undersøke alvorlighetsgraden av NAFLD hos pasienter med og uten obstruktiv søvnapné og undersøke effekten av CPAP på NAFLD-progresjon hos pasienter med obstruktiv søvnapné.

Det overordnede målet er å avgjøre om OSA er assosiert med NAFLD og om CPAP reduserer NAFLD-progresjon. Vår primære hypotese er at alvorlighetsgraden av nattlig intermitterende hypoksemi av obstruktiv søvnapné (OSA) vil være assosiert med alvorlighetsgraden av NAFLD.

• I spesifikt mål #1 vil vi undersøke alvorlighetsgraden av NAFLD hos pasienter med og uten obstruktiv søvnapné. Vi antar at alvorlighetsgraden av NAFLD og tilstedeværelsen av NASH vil være assosiert med tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av OSA.
• I Spesifikt mål #2 vil vi undersøke effekten av CPAP på NAFLD-progresjon hos pasienter med obstruktiv søvnapné. Vi antar at CPAP vil redusere markører for leverbetennelse (serumaminotransferaser) hos pasienter med NAFLD, som har moderat eller alvorlig OSA. For å adressere denne hypotesen vil vi registrere pasienter fra Johns Hopkins Medical Institution (JHMI) Hepatologiklinikk med diagnosen NAFLD, som har forhøyede serumaminotransferaser, NAFLD på leverbiopsi og moderat til alvorlig OSA. Effekten av CPAP på markører for leverbetennelse og serumaminotransferaser vil bli bestemt, og relatert til CPAP-adherens.