L'étude sur le sommeil, l'évaluation du foie et la pression effective (SLEEP)

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une maladie courante avec un lien bien établi avec l'obésité et est de plus en plus répandue avec l'augmentation concomitante de l'obésité. La NAFLD constitue un spectre de maladies allant de la stéatose à la cirrhose et est associée à une morbidité et une mortalité importantes. La pathogenèse de la NAFLD, en particulier la progression de la maladie, n'est pas bien comprise. L'obésité et la résistance à l'insuline jouent un rôle de « premier coup » conduisant à la stéatose hépatique, mais les mécanismes d'un « deuxième coup » déclenchant la progression vers la stéatohépatite ne sont pas connus. Sur la base de nos données préliminaires, nous proposons une nouvelle hypothèse selon laquelle l'hypoxie chronique intermittente (CIH) chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil (OSA) constitue un « second coup » provoquant la progression de la NAFLD de la stéatose à la stéatohépatite non alcoolique (NASH), une maladie fibrotique progressive. , dans laquelle la cirrhose et la mort liée au foie surviennent chez jusqu'à 20 % et 12 % des patients, respectivement.

L'apnée obstructive du sommeil (AOS) se caractérise par un collapsus récurrent des voies respiratoires supérieures pendant le sommeil, entraînant une CIH. L'AOS est une maladie courante, présente chez 2 % des femmes et 4 % des hommes dans la population générale des États-Unis, mais avec une prévalence accrue de 30 à 60 % dans les populations obèses. En outre, le CIH a été associé à de multiples complications métaboliques de l'OSA indépendamment de l'obésité, notamment la résistance à l'insuline, la dyslipidémie et l'athérosclérose. Des travaux antérieurs sur des modèles de rongeurs ont démontré que l'hypoxie intermittente (IH) augmente : (1) la résistance à l'insuline ; (2) stéatose hépatique; (3) niveaux hépatiques de la protéine de liaison à l'élément régulateur du stérol-1 (SREBP-1) et de la stéaroyl-CoA désaturase (SCD-1); et (4) le stress oxydatif hépatique et l'inflammation Ainsi, le CIH dans l'AOS peut contribuer à la stéatose hépatique et convertir la stéatose hépatique en stéatohépatite. Pour répondre à cette hypothèse, nous établirons l'impact de l'OSA sur la NASH dans une cohorte sensible de sujets humains obèses chez lesquels une biopsie hépatique peropératoire définitive sera disponible pour diagnostiquer et stadifier la NAFLD.

Des preuves récentes chez des patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil (OSA) indiquent que l'OSA est associée à la NASH. Néanmoins, la prévalence de l'AOS chez les patients atteints de NAFLD confirmée par biopsie est inconnue et l'effet du traitement de l'AOS avec CPAP sur la NASH n'a jamais été étudié. Notre hypothèse principale est que la sévérité de l'hypoxémie intermittente nocturne de l'apnée obstructive du sommeil (OSA) sera associée à la sévérité de la NAFLD. Nous examinerons la gravité de la NAFLD chez les patients avec et sans apnée obstructive du sommeil et examinerons l'effet de la CPAP sur la progression de la NAFLD chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil.

L'objectif global est de déterminer si l'AOS est associée à la NAFLD et si la CPAP atténue la progression de la NAFLD. Notre hypothèse principale est que la sévérité de l'hypoxémie intermittente nocturne de l'apnée obstructive du sommeil (OSA) sera associée à la sévérité de la NAFLD.

• Dans l'objectif spécifique #1, nous examinerons la sévérité de la NAFLD chez les patients avec et sans apnée obstructive du sommeil. Nous émettons l'hypothèse que la sévérité de la NAFLD et la présence de NASH seront associées à la présence et à la sévérité de l'OSA.
• Dans l'objectif spécifique n° 2, nous examinerons l'effet de la CPAP sur la progression de la NAFLD chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil. Nous émettons l'hypothèse que la CPAP diminuera les marqueurs de l'inflammation hépatique (aminotransférases sériques) chez les patients atteints de NAFLD, qui ont un OSA modéré ou sévère. Pour répondre à cette hypothèse, nous recruterons des patients de la clinique d'hépatologie de la Johns Hopkins Medical Institution (JHMI) avec le diagnostic de NAFLD, qui ont des aminotransférases sériques élevées, NAFLD sur biopsie hépatique et OSA modéré à sévère. L'effet de la CPAP sur les marqueurs de l'inflammation du foie et les aminotransférases sériques sera déterminé et lié à l'observance de la CPAP.