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再発したALLに対する化学療法を伴うデシタビンとボリノスタットのパイロット研究

2020年10月5日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
これは、急性リンパ芽球性白血病（ALL）の小児患者を対象に、ビンクリスチン、デキサメタゾン、ミトキサントロン、ペグアスパラギナーゼによる化学療法前および化学療法中にデシタビンとボリノスタットを使用するパイロット研究です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

デシタビンは脱メチル化剤であり、ボリノスタットは HDAC 阻害剤です。 脱メチル化剤と HDAC 阻害剤を組み合わせて使用​​すると、がん細胞の腫瘍経路の変化に相乗効果があり、ヒトの臨床研究で忍容性が高いことが以前に示されています。 デシタビンとボリノスタットには白血病芽球の異常な細胞経路を変化させ、抗アポトーシスタンパク質を本質的に無効にする能力があるため、白血病細胞は化学療法剤による細胞傷害性細胞死滅の準備が整っています。 この研究では、デシタビンとボリノスタットの併用とその後の化学療法が実現可能かどうか、またそれが再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病患者の転帰にプラスの影響を与えることができるかどうかについて疑問を投げかけます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange、California、アメリカ
        • CHOC
      • San Francisco、California、アメリカ、94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ
        • Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville、Tennessee、アメリカ
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ
        • University of Texas at Southwestern
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
  • オーストラリア
      • Sydney、オーストラリア
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア
        • Royal Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は、最初にALLと診断された時点で1歳以上21歳以下である必要があります。

診断

  • 患者は、髄外疾患の有無にかかわらず、骨髄 (M3) に芽球が 25% 以上ある急性リンパ芽球性白血病 (ALL) と診断されている必要があります。
  • 患者は CNS 1、2、または 3 疾患を患っている可能性があります。
  • 16 歳以上の患者では Karnofsky > 50%、16 歳以下の患者では Lansky > 50%。
  • 事前の治療
  • 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性影響から完全に回復していなければなりません。
  • 患者は、以下のように定義される以前の治療試行を 2 回以上受けている必要があります。
  • 初回またはその後の再発（つまり、2回目、3回目、4回目…再発）の再導入から寛解に入った後の再発、または
  • 初回以上の再発および再導入試行後の難治性疾患、または
  • 以前の2回の寛解導入試行の後、最初の診断から寛解に至らなかった。
  • 造血幹細胞移植：HSCT後に再発を経験した患者は、移植片対宿主病（GVHD）の証拠がなく、登録時に移植後少なくとも60日が経過していることが条件となります。
  • 以前のアントラサイクリン曝露: 患者はアントラサイクリン化学療法による生涯曝露が 400 mg/m2 未満でなければなりません。 (計算ワークシートについては付録 II を参照)
  • 造血成長因子: 登録時点で、GCSF またはその他の成長因子による治療の完了から少なくとも 7 日が経過していなければなりません。 ペグフィルグラスチム（ニューラスタ®）による治療が完了してから少なくとも 14 日が経過している必要があります。
  • 生物学的（抗腫瘍）療法：生物学的薬剤の最後の投与から少なくとも 7 日が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。 この間隔の長さについては、研究椅子と話し合う必要があります。
  • モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の少なくとも 3 半減期が経過していなければなりません。 (すなわち。 リツキシマブ=66日、エプラツズマブ=69日)
  • 免疫療法: あらゆる種類の免疫療法（例: 免疫療法）の完了後少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン。

腎機能と肝機能

  • 患者の血清クレアチニンは、年齢に応じて制度上の正常上限値 (ULN) の 1.5 x ≤ でなければなりません。 血清クレアチニンが正常の 1.5 倍を超える場合、患者は計算上のクレアチニン クリアランスまたは放射性同位体の GRF ≧ 70mL/min/1.73m2 を持っていなければなりません。
  • 患者の ALT および AST は、標準 ULN の制度上の上限の 5 倍未満でなければなりません。 肝疾患の要件は、肝臓病変が既知または疑われる患者については、研究委員長または副委員長との協議後に免除されます。
  • 患者の総ビリルビンは 1.5 x ULN 以下でなければなりません。 肝疾患の要件は、肝臓病変が既知または疑われる患者で、そうでなければ適格である患者については免除されます。

心臓機能:

  • 患者は、Echo による短縮率 ≥ 27%、または MUGA による駆出率 ≥ 50% を持っている必要があります。

生殖機能

  • 妊娠の可能性のある女性患者は、登録前に尿または血清の妊娠検査が陰性であることが確認されていなければなりません。
  • 乳児を持つ女性患者は、この研究期間中、乳児に母乳を与えないことに同意しなければなりません。
  • 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、研究中に研究者によって承認された効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • バルプロ酸 (VPA) 療法を受けている患者は除外されます。
  • 研究で使用される薬剤のいずれかに対して既知のアレルギーがある患者は除外されます。
  • 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症に罹患しており、適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず改善が見られず、感染に関連する継続的な兆候/症状を示している患者は除外されます。
  • 研究期間中に非プロトコール化学療法、放射線療法、または免疫療法を実施する計画がある場合、患者は除外されます。
  • 患者は、患者の安全性やプロトコールの治療や手順の順守を損ない、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある重大な疾患、疾患、精神障害、または社会的問題を同時に抱えている場合には除外されます。
  • 登録前の過去 30 日間に何らかの真菌培養陽性があった患者は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：初期線量レベル

デシタビン 15 mg/m2/日を 1 日目から 7 日目および 15 日目から 21 日目に 1 時間かけて IV 投与。

ボリノスタット: 180 mg/m2/日 (最大用量 = 1 日あたり 400 mg) を 3 ～ 10 日目および 17 ～ 24 日目に経口投与
薬：デシタビン
10 mg/m2/日を 1 日目から 5 日目および 15 日目から 19 日目に 1 時間かけて静注します。
他の名前：
  • ダコゲン
薬：ボリノスタット
180 mg/m2/日 (最大用量 = 1 日あたり 400 mg) を 2 ～ 7 日目および 16 ～ 21 日目に経口投与します。
他の名前：
  • ゾリンザ
  • スベロイルアニリドヒドロキサム酸（SAHA）
薬：ビンクリスチン
10、17、24、31日目に1.5 mg/m2/日（最大用量2 mg）をIVプッシュ投与。
他の名前：
  • ビデオデッキ
  • オンコビン
  • ヴィンクレックス
  • ビンカサー PFS
  • 硫酸ビンクリスチン
薬：デキサメタゾン
20 mg/m2/日を 8 日目から 12 日目および 22 日目から 26 日目に 2 回に分けて経口投与します。
他の名前：
  • デカドロン
  • デキサメタゾン インテンソル
  • デキサメタゾンリン酸ナトリウム
  • 酢酸デキサメタゾン
薬：ミトキサントロン
10 mg/m2/日を 8 日目と 9 日目に 5 ～ 15 分間かけて短時間点滴静注します。 3分未満で注入しないでください
他の名前：
  • ダード
  • ダック
  • ノバントロン
薬：ペガスパルガス
10日目と24日目に2500国際単位/平方メートル/日IMまたはIV。
他の名前：
  • PEG-L-アスパラギナーゼ
  • オンコスパー
薬：メトトレキサート

すべての患者に、以下の年齢によって定義された用量をくも膜下腔内に投与します。

  • 1～1.99歳の患者には8mg
  • 2～2.99歳の患者には10mg
  • 3～8.99歳の患者には12mg
  • 9歳以上の患者には15mg

CNS 1 または 2 の患者は 8、22、および 35 日目に投与を受け、CNS 3 の患者は 8、15、22、29、および 35 日目に投与を受ける必要があります。

他の名前：
  • フォレックス
  • メキサート
  • MTX
  • メトトレックス
実験的：修正された線量レベル

デシタビン 10 mg/m2/日を 1 日目から 5 日目および 15 日目から 19 日目に 1 時間かけて IV 投与。

ボリノスタット: 180 mg/m2/日 (最大用量 = 1 日あたり 400 mg) を 2 ～ 7 日目および 16 ～ 21 日目に経口投与
薬：デシタビン
10 mg/m2/日を 1 日目から 5 日目および 15 日目から 19 日目に 1 時間かけて静注します。
他の名前：
  • ダコゲン
薬：ボリノスタット
180 mg/m2/日 (最大用量 = 1 日あたり 400 mg) を 2 ～ 7 日目および 16 ～ 21 日目に経口投与します。
他の名前：
  • ゾリンザ
  • スベロイルアニリドヒドロキサム酸（SAHA）
薬：ビンクリスチン
10、17、24、31日目に1.5 mg/m2/日（最大用量2 mg）をIVプッシュ投与。
他の名前：
  • ビデオデッキ
  • オンコビン
  • ヴィンクレックス
  • ビンカサー PFS
  • 硫酸ビンクリスチン
薬：デキサメタゾン
20 mg/m2/日を 8 日目から 12 日目および 22 日目から 26 日目に 2 回に分けて経口投与します。
他の名前：
  • デカドロン
  • デキサメタゾン インテンソル
  • デキサメタゾンリン酸ナトリウム
  • 酢酸デキサメタゾン
薬：ミトキサントロン
10 mg/m2/日を 8 日目と 9 日目に 5 ～ 15 分間かけて短時間点滴静注します。 3分未満で注入しないでください
他の名前：
  • ダード
  • ダック
  • ノバントロン
薬：ペガスパルガス
10日目と24日目に2500国際単位/平方メートル/日IMまたはIV。
他の名前：
  • PEG-L-アスパラギナーゼ
  • オンコスパー
薬：メトトレキサート

すべての患者に、以下の年齢によって定義された用量をくも膜下腔内に投与します。

  • 1～1.99歳の患者には8mg
  • 2～2.99歳の患者には10mg
  • 3～8.99歳の患者には12mg
  • 9歳以上の患者には15mg

CNS 1 または 2 の患者は 8、22、および 35 日目に投与を受け、CNS 3 の患者は 8、15、22、29、および 35 日目に投与を受ける必要があります。

他の名前：
  • フォレックス
  • メキサート
  • MTX
  • メトトレックス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数。
時間枠：6週間
標準薬ビンクリスチン、デキサメタゾン、PEG-アスパラギナーゼ、ミトキサントロンを使用した化学療法前および化学療法中にデシタビンとボリノスタットを投与した場合の副作用を評価する。
6週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療後の疾患反応率。
時間枠：6週間
治療反応を評価するために、研究の35日目に骨髄評価を実施しました。 CRは、末梢血球数の回復（ANC > 750/uLおよび血小板数 > 75,000/uL）に加え、循環芽球または髄外疾患の証拠がなく、M1骨髄（<5%芽球）を達成することと定義される。 CRpは、ANCの回復に加えて循環芽球または髄外疾患の証拠がなく、血小板の回復が不十分なM1骨髄に達することとして定義されました。 CRi は M1 骨髄に到達しており、循環芽球や髄外疾患の証拠はありませんでしたが、血小板の十分な回復の有無にかかわらず、ANC の回復が不十分でした。 PRは、新たな疾患部位がなく、ANCの回復を伴う、循環芽球およびM2骨髄の達成（5～25％芽球）の証拠がないこととして定義された。 SD は、PR、CR、CRp、または CRi の基準を満たさなかった患者を対象としています。 PD は、白血病細胞の絶対数または新しい部位の発生の少なくとも 25% の増加です。
6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年12月1日

一次修了 (実際)

2015年7月31日

研究の完了 (実際)

2015年7月31日

試験登録日

最初に提出

2011年11月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年11月30日

最初の投稿 (見積もり)

2011年12月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月5日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • T2009-003

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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