Pilottitutkimus desitabiinista ja vorinostaatista kemoterapialla uusiutuneen ALL:n hoidossa
maanantai 5. lokakuuta 2020 päivittänyt: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Tämä on pilottitutkimus, jossa desitabiinia ja vorinostaattia käytetään ennen vinkristiinin, deksametasonin, mitoksantronin ja peg-asparaginaasin kemoterapiaa ja sen aikana lapsipotilailla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Desitabiini on demetyloiva aine ja vorinostaatti on HDAC-estäjä.
Demetylointiaineiden ja HDAC-estäjien yhdistelmäkäytöllä on aiemmin osoitettu olevan synergistisiä vaikutuksia syöpäsolujen neoplastisten reittien muuttamisessa, ja se on hyvin siedetty ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa.
Desitabiinin ja vorinostaatin kyky muuttaa leukeemisten blastien epänormaaleja solureittejä ja olennaisesti sammuttaa anti-apoptoottiset proteiinit, leukemiasolut ovat tulleet valmiiksi sytotoksisten solujen tappamiseen kemoterapeuttisten aineiden avulla.
Tässä tutkimuksessa kysytään, onko desitabiinin ja vorinostaatin yhdistelmä, jota seuraa kemoterapia, mahdollinen ja voiko se vaikuttaa positiivisesti lopputulokseen potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sydney, Australia
- Sydney Children's Hospital
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Royal Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Yhdysvallat
- CHOC
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- Lurie Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Dana Farber
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat
- University of Minnesota Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105-3678
- St. Jude
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
- Vanderbilt Children's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
- University of Texas at Southwestern
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla ≥1 ja ≤ 21-vuotiaita, kun heillä alun perin diagnosoitiin ALL.
Diagnoosi
- Potilailla on oltava diagnoosi akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jossa on ≥ 25 % blasteja luuytimessä (M3), ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman sitä.
- Potilailla voi olla keskushermoston 1, 2 tai 3 sairaus.
- Karnofsky > 50 % yli 16-vuotiailla potilailla ja Lansky > 50 % ≤ 16-vuotiailla potilailla.
- Aikaisempi terapia
- Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Potilailla on täytynyt olla vähintään kaksi aiempaa hoitoyritystä, jotka on määritelty seuraavasti:
- Relapsi sen jälkeen, kun se on mennyt remissioon ensimmäisen tai seuraavan relapsin uudelleeninduktion jälkeen (eli: 2., 3., 4.…relapsi), TAI
- Refraktaari sairaus ensimmäisen tai suuremman relapsin ja uudelleeninduktioyrityksen jälkeen, TAI
- Alkuperäisen diagnoosin remissio epäonnistuminen kahden edellisen induktioyrityksen jälkeen.
- Hematopoieettisten kantasolujen siirto: Potilaat, jotka ovat kokeneet uusiutumisensa HSCT-leikkauksen jälkeen, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole todisteita käänteis-isäntätaudista (GVHD) ja he ovat vähintään 60 päivää siirron jälkeen ilmoittautumisajankohtana.
- Aiempi antrasykliinille altistuminen: Potilaiden on oltava alle 400 mg/m2 elinikäisen antrasykliinin kemoterapian altistumisen. (Katso laskentataulukko liitteessä II)
- Hematopoieettiset kasvutekijät: On täytynyt olla vähintään 7 päivää GCSF- tai muiden kasvutekijöiden hoidon päättymisestä ilmoittautumisajankohtana. On täytynyt kulua vähintään 14 päivää pegfilgrastiimihoidon (Neulasta®) päättymisestä.
- Biologinen (antineoplastinen) hoito: Sen on oltava vähintään 7 päivää viimeisen biologisen aineen annostelun jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa
- Monoklonaaliset vasta-aineet: Vasta-aineen vähintään 3 puoliintumisajan on oltava kulunut viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen. (eli Rituksimabi = 66 päivää, epratutsumabi = 69 päivää)
- Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.
Munuaisten ja maksan toiminta
- Potilaan seerumin kreatiniiniarvon on oltava ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan. Jos seerumin kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaali, potilaan laskennallisen kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin GRF on oltava ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
- Potilaan ALAT- ja ASAT-arvon on oltava < 5 x laitoksen normaali yläraja. Maksan vaatimuksia ei sovelleta potilaille, joilla tiedetään tai epäillään maksan vajaatoimintaa ja jotka muuten olisivat kelvollisia kuultuaan tutkimusjohtajaa tai varapuheenjohtajaa.
- Potilaan kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ 1,5 x ULN. Maksan vaatimuksia ei vaadita potilailla, joilla tiedetään tai epäillään maksan vajaatoimintaa ja jotka muuten olisivat kelvollisia.
Sydämen toiminta:
- Potilaan lyhennysfraktion on oltava ≥ 27 % kaikulla tai ejektiofraktion ≥ 50 % MUGAlla.
Lisääntymistoiminto
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
- Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat suljetaan pois, jos he saavat valproiinihappohoitoa (VPA).
- Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tiedossa oleva allergia jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle.
- Potilaat suljetaan pois, jos heillä on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jossa on jatkuvia infektioon liittyviä merkkejä/oireita ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta.
- Potilaat suljetaan pois, jos tutkimusjakson aikana on tarkoitus antaa ei-protokollallista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa.
- Potilaat suljetaan pois, jos heillä on merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai protokollan hoidon tai toimenpiteiden noudattamisen, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
- Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut positiivinen sieniviljelmä viimeisten 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aloitusannostaso
Desitabiini 15 mg/m2/vrk annettuna IV 1 tunnin ajan päivinä 1-7 ja päivinä 15-21. Vorinostaatti: 180 mg/m2/vrk (maksimiannos = 400 mg päivässä) suun kautta päivinä 3-10 ja päivinä 17-24 |
10 mg/m2/vrk annettuna IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5 ja päivinä 15-19.
Muut nimet:
180 mg/m2/vrk (maksimiannos = 400 mg päivässä) annettuna suun kautta päivinä 2-7 ja päivinä 16-21.
Muut nimet:
1,5 mg/m2/vrk (enimmäisannos 2 mg) laskimonsisäisen työnnön jälkeen päivinä 10, 17, 24 ja 31.
Muut nimet:
20 mg/m2/vrk jaettuna BID suun kautta päivinä 8-12 ja 22-26.
Muut nimet:
10 mg/m2/vrk annettuna päivinä 8 ja 9 lyhyenä IV-infuusiona 5-15 minuutin aikana; älä anna infuusiota alle 3 minuutin ajan
Muut nimet:
2500 kansainvälistä yksikköä/m2/päivä IM tai IV päivinä 10 ja 24.
Muut nimet:
Annetaan intratekaalisesti kaikille potilaille alla iän mukaan määritetty annos.
CNS 1 tai 2 -potilaat saavat annokset päivinä 8, 22 ja 35 ja CNS 3 -potilaiden tulee saada annokset päivinä 8, 15, 22, 29 ja 35
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Muokattu annostaso
Desitabiini 10 mg/m2/vrk annettuna IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5 ja päivinä 15-19. Vorinostaatti: 180 mg/m2/vrk (maksimiannos = 400 mg päivässä) suun kautta päivinä 2-7 ja päivinä 16-21 |
10 mg/m2/vrk annettuna IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5 ja päivinä 15-19.
Muut nimet:
180 mg/m2/vrk (maksimiannos = 400 mg päivässä) annettuna suun kautta päivinä 2-7 ja päivinä 16-21.
Muut nimet:
1,5 mg/m2/vrk (enimmäisannos 2 mg) laskimonsisäisen työnnön jälkeen päivinä 10, 17, 24 ja 31.
Muut nimet:
20 mg/m2/vrk jaettuna BID suun kautta päivinä 8-12 ja 22-26.
Muut nimet:
10 mg/m2/vrk annettuna päivinä 8 ja 9 lyhyenä IV-infuusiona 5-15 minuutin aikana; älä anna infuusiota alle 3 minuutin ajan
Muut nimet:
2500 kansainvälistä yksikköä/m2/päivä IM tai IV päivinä 10 ja 24.
Muut nimet:
Annetaan intratekaalisesti kaikille potilaille alla iän mukaan määritetty annos.
CNS 1 tai 2 -potilaat saavat annokset päivinä 8, 22 ja 35 ja CNS 3 -potilaiden tulee saada annokset päivinä 8, 15, 22, 29 ja 35
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kokeneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Arvioida desitabiinin ja vorinostaatin sivuvaikutuksia ennen kemoterapiaa ja sen aikana käyttämällä tavanomaisia lääkkeitä vinkristiiniä, deksametasonia, PEG-asparaginaasia ja mitoksantronia.
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin vasteprosentti hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Luuytimen arviointi suoritettiin tutkimuksen päivänä 35 hoitovasteen arvioimiseksi.
CR määritellään M1-ytimen saavuttamiseksi (<5 % blasteja) ilman merkkejä kiertävistä blasteista tai ekstramedullaarisesta sairaudesta perifeerisen verenkuvan (ANC > 750/uL ja verihiutaleiden määrä > 75 000/uL) lisäksi.
CRp määriteltiin M1-ytimen saavuttamiseksi ilman merkkejä verenkierrosta tai ekstramedullaarisista taudeista ANC:n palautumisen lisäksi, mutta verihiutaleiden palautuminen ei ollut riittävää.
CRi saavutti M1-ytimen ilman merkkejä kiertävistä blasteista tai ekstramedullaarisesta sairaudesta, mutta ANC ei palautunut riittävästi joko verihiutaleiden palautumisen kanssa tai ilman sitä.
PR määriteltiin ilman todisteita kiertävistä blasteista ja M2-ytimen saavuttamisesta (5-25 % blasteja) ilman uusia sairauskohtia ja ANC:n palautumista.
SD on tarkoitettu potilaille, jotka eivät täytä PR-, CR-, CRp- tai CRi-kriteerejä.
PD tarkoittaa vähintään 25 prosentin lisäystä leukemiasolujen absoluuttisessa lukumäärässä tai uusien paikkojen kehittymistä.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Burke MJ, Kostadinov R, Sposto R, Gore L, Kelley SM, Rabik C, Trepel JB, Lee MJ, Yuno A, Lee S, Bhojwani D, Jeha S, Chang BH, Sulis ML, Hermiston ML, Gaynon P, Huynh V, Verma A, Gardner R, Heym KM, Dennis RM, Ziegler DS, Laetsch TW, Oesterheld JE, Dubois SG, Pollard JA, Glade-Bender J, Cooper TM, Kaplan JA, Farooqi MS, Yoo B, Guest E, Wayne AS, Brown PA. Decitabine and Vorinostat with Chemotherapy in Relapsed Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia: A TACL Pilot Study. Clin Cancer Res. 2020 May 15;26(10):2297-2307. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1251. Epub 2020 Jan 22.
- Raetz EA, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129-36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. marraskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 27. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Prekursori T-solulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Prekursori B-solulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Desitabiini
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Asparaginaasi
- Mitoksantroni
- Deksametasoni-21-fosfaatti
- Vorinostat
- Pegaspargase
Muut tutkimustunnusnumerot
- T2009-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .