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Une étude pilote sur la décitabine et le vorinostat avec chimiothérapie pour la LAL récidivante

5 octobre 2020 mis à jour par: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Il s'agit d'une étude pilote utilisant la décitabine et le vorinostat avant et pendant une chimiothérapie avec de la vincristine, de la dexaméthasone, de la mitoxantrone et de la peg-asparaginase chez des patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La décitabine est un agent déméthylant et le vorinostat est un inhibiteur d'HDAC. L'utilisation d'agents de déméthylation et d'inhibiteurs d'HDAC en combinaison s'est déjà avérée avoir des effets synergiques dans la modification des voies néoplasiques des cellules cancéreuses et être bien tolérée dans les études cliniques humaines. Avec la capacité de la décitabine et du vorinostat à modifier les voies cellulaires anormales des blastes leucémiques et à désactiver essentiellement les protéines anti-apoptotiques, les cellules leucémiques sont devenues prêtes à tuer les cellules cytotoxiques via des agents chimiothérapeutiques. Cette étude posera la question de savoir si l'association de décitabine et de vorinostat suivie d'une chimiothérapie est faisable et si elle peut avoir un impact positif sur les résultats chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique en rechute ou réfractaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Sydney, Australie
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie
        • Royal Children's Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, États-Unis
        • CHOC
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
        • University of Texas at Southwestern
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être âgés de ≥ 1 ans et ≤ 21 ans au moment du diagnostic initial de LAL.

Diagnostic

  • Les patients doivent avoir un diagnostic de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) avec ≥ 25 % de blastes dans la moelle osseuse (M3), avec ou sans maladie extramédullaire.
  • Les patients peuvent avoir une maladie du SNC 1, 2 ou 3.
  • Karnofsky > 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky > 50 % pour les patients ≤ 16 ans.
  • Thérapie antérieure
  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude.
  • Les patients doivent avoir eu au moins 2 tentatives thérapeutiques antérieures définies comme :
  • Rechute après être entré en rémission suite à la réinduction pour la première rechute ou les suivantes (c'est-à-dire : 2e, 3e, 4e… rechute), OU
  • Maladie réfractaire après une première rechute ou plus et une tentative de réinduction, OU
  • Ne pas entrer en rémission du diagnostic initial après 2 tentatives d'induction précédentes.
  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques : les patients qui ont connu leur rechute après une GCSH sont éligibles, à condition qu'ils ne présentent aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et qu'ils soient au moins 60 jours après la greffe au moment de l'inscription.
  • Exposition antérieure à l'anthracycline : les patients doivent avoir été exposés à moins de 400 mg/m2 à vie à la chimiothérapie à l'anthracycline. (Voir l'annexe II pour la feuille de calcul)
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 7 jours se sont écoulés depuis la fin du traitement par GCSF ou d'autres facteurs de croissance au moment de l'inscription. Il doit s'être écoulé au moins 14 jours depuis la fin du traitement par pegfilgrastim (Neulasta®).
  • Thérapie biologique (anti-néoplasique): Elle doit être au moins 7 jours après la dernière dose d'agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
  • Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies de l'anticorps doivent s'être écoulées après la dernière dose d'anticorps monoclonaux. (c'est à dire. Rituximab=66 jours, Epratuzumab=69 jours)
  • Immunothérapie : Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs.

Fonction rénale et hépatique

  • La créatinine sérique du patient doit être ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) en fonction de l'âge. Si la créatinine sérique est supérieure à 1,5 fois la normale, le patient doit avoir une clairance de la créatinine calculée ou un GRF radio-isotopique ≥ 70 mL/min/1,73 m2.
  • L'ALT et l'AST du patient doivent être < 5 x la limite supérieure institutionnelle de la norme LSN. Les exigences hépatiques sont supprimées pour les patients présentant une atteinte hépatique connue ou suspectée qui seraient autrement éligibles après consultation avec le directeur ou le vice-président de l'étude.
  • La bilirubine totale du patient doit être ≤ 1,5 x LSN. Les besoins hépatiques sont supprimés pour les patients présentant une atteinte hépatique connue ou suspectée qui seraient autrement éligibles.

Fonction cardiaque :

  • Le patient doit avoir une fraction de raccourcissement ≥ 27 % par Echo ou une fraction d'éjection ≥ 50 % par MUGA.

Fonction reproductrice

  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif confirmé avant l'inscription.
  • Les patientes avec des nourrissons doivent accepter de ne pas allaiter leurs nourrissons pendant cette étude.
  • Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace approuvée par l'investigateur au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Les patients seront exclus s'ils reçoivent un traitement à l'acide valproïque (APV).
  • Les patients seront exclus s'ils ont une allergie connue à l'un des médicaments utilisés dans l'étude.
  • Les patients seront exclus s'ils ont une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre qui présente des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement.
  • Les patients seront exclus s'il est prévu d'administrer une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie sans protocole pendant la période d'étude.
  • Les patients seront exclus s'ils ont une maladie concomitante importante, une maladie, un trouble psychiatrique ou un problème social qui compromettrait la sécurité du patient ou le respect du protocole de traitement ou des procédures, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Les patients seront exclus s'ils ont eu une culture fongique positive au cours des 30 derniers jours précédant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose initial

Décitabine 15 mg/m2/jour administrée en IV pendant 1 heure les jours 1 à 7 et les jours 15 à 21.

Vorinostat : 180 mg/m2/jour (dose maximale = 400 mg par jour) administré par voie orale les jours 3 à 10 et les jours 17 à 24
Médicament: Décitabine
10 mg/m2/jour administrés en IV pendant 1 heure les jours 1 à 5 et les jours 15 à 19.
Autres noms:
  • Dacogen
Médicament: Vorinostat
180 mg/m2/jour (dose maximale = 400 mg par jour) administrée par voie orale les jours 2 à 7 et les jours 16 à 21.
Autres noms:
  • Zolinza
  • acide subéroylanilide hydroxamique (SAHA)
Médicament: Vincristine
1,5 mg/m2/jour (dose maximale de 2 mg) en injection IV les jours 10, 17, 24 et 31.
Autres noms:
  • Magnétoscope
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PSF
  • sulfate de vincristine
Médicament: Dexaméthasone
20 mg/m2/jour divisés BID administrés par voie orale les jours 8 à 12 et 22 à 26.
Autres noms:
  • Décadron
  • Dexaméthasone Intensol
  • phosphate de dexaméthasone sodique
  • acétate de dexaméthasone
Médicament: Mitoxantrone
10 mg/m2/jour administrés les jours 8 et 9 sous forme d'une courte perfusion IV de 5 à 15 minutes ; ne pas infuser en moins de 3 minutes
Autres noms:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Médicament: Pégaspargase
2500 unités internationales/m2/jour IM ou IV les jours 10 et 24.
Autres noms:
  • PEG-L-asparaginase
  • Oncospar
Médicament: Méthotrexate

Administrer par voie intrathécale à tous les patients la dose définie par l'âge ci-dessous.

  • 8 mg pour les patients âgés de 1 à 1,99 ans
  • 10 mg pour les patients âgés de 2 à 2,99 ans
  • 12 mg pour les patients âgés de 3 à 8,99 ans
  • 15 mg pour les patients > 9 ans

Les patients CNS 1 ou 2 reçoivent des doses aux jours 8, 22 et 35 et les patients CNS 3 doivent recevoir des doses aux jours 8, 15, 22, 29 et 35

Autres noms:
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Méthotrex
Expérimental: Niveau de dose modifié

Décitabine 10 mg/m2/jour administrée en IV pendant 1 heure les jours 1 à 5 et les jours 15 à 19.

Vorinostat : 180 mg/m2/jour (dose maximale = 400 mg par jour) administré par voie orale les jours 2 à 7 et les jours 16 à 21
Médicament: Décitabine
10 mg/m2/jour administrés en IV pendant 1 heure les jours 1 à 5 et les jours 15 à 19.
Autres noms:
  • Dacogen
Médicament: Vorinostat
180 mg/m2/jour (dose maximale = 400 mg par jour) administrée par voie orale les jours 2 à 7 et les jours 16 à 21.
Autres noms:
  • Zolinza
  • acide subéroylanilide hydroxamique (SAHA)
Médicament: Vincristine
1,5 mg/m2/jour (dose maximale de 2 mg) en injection IV les jours 10, 17, 24 et 31.
Autres noms:
  • Magnétoscope
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PSF
  • sulfate de vincristine
Médicament: Dexaméthasone
20 mg/m2/jour divisés BID administrés par voie orale les jours 8 à 12 et 22 à 26.
Autres noms:
  • Décadron
  • Dexaméthasone Intensol
  • phosphate de dexaméthasone sodique
  • acétate de dexaméthasone
Médicament: Mitoxantrone
10 mg/m2/jour administrés les jours 8 et 9 sous forme d'une courte perfusion IV de 5 à 15 minutes ; ne pas infuser en moins de 3 minutes
Autres noms:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Médicament: Pégaspargase
2500 unités internationales/m2/jour IM ou IV les jours 10 et 24.
Autres noms:
  • PEG-L-asparaginase
  • Oncospar
Médicament: Méthotrexate

Administrer par voie intrathécale à tous les patients la dose définie par l'âge ci-dessous.

  • 8 mg pour les patients âgés de 1 à 1,99 ans
  • 10 mg pour les patients âgés de 2 à 2,99 ans
  • 12 mg pour les patients âgés de 3 à 8,99 ans
  • 15 mg pour les patients > 9 ans

Les patients CNS 1 ou 2 reçoivent des doses aux jours 8, 22 et 35 et les patients CNS 3 doivent recevoir des doses aux jours 8, 15, 22, 29 et 35

Autres noms:
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Méthotrex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT).
Délai: 6 semaines
Évaluer les effets secondaires de l'administration de décitabine et de vorinostat avant et pendant la chimiothérapie en utilisant les médicaments standard vincristine, dexaméthasone, PEG-asparaginase et mitoxantrone.
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse à la maladie après traitement.
Délai: 6 semaines
L'évaluation de la moelle osseuse a été réalisée au jour 35 de l'étude pour évaluer la réponse au traitement. RC définie comme l'atteinte de la moelle M1 (<5 % de blastes) sans preuve de blastes circulants ou de maladie extramédullaire en plus de la récupération des numérations globulaires périphériques (ANC > 750/uL et numération plaquettaire >75 000/uL). La CRp a été définie comme l'atteinte d'une moelle M1 sans preuve de blastes circulants ou de maladie extramédullaire en plus de la récupération de l'ANC mais d'une récupération insuffisante des plaquettes. Le CRi atteignait la moelle M1 sans preuve de blastes circulants ou de maladie extramédullaire mais récupération insuffisante de l'ANC avec ou sans récupération suffisante des plaquettes. La RP a été définie comme l'absence de preuve de blastes circulants et l'atteinte de la moelle M2 (5-25 % de blastes) sans nouveaux sites de maladie et avec récupération de l'ANC. SD concerne les patients qui ne répondent pas aux critères de PR, CR, CRp ou CRi. La MP est une augmentation d'au moins 25 % du nombre absolu de cellules leucémiques ou le développement de nouveaux sites.
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2011

Première publication (Estimation)

1 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • T2009-003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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