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地西他滨和伏立诺他联合化疗治疗复发性 ALL 的初步研究

2020年10月5日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
这是一项在患有急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿科患者中，在使用长春新碱、地塞米松、米托蒽醌和聚乙二醇天冬酰胺酶进行化疗之前和期间使用地西他滨和伏立诺他的初步研究。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

地西他滨是一种去甲基化剂，伏立诺他是一种 HDAC 抑制剂。 去甲基化剂和 HDAC 抑制剂的组合使用先前已被证明在改变癌细胞的肿瘤通路方面具有协同作用，并且在人类临床研究中具有良好的耐受性。 由于地西他滨和伏立诺他能够改变白血病母细胞的异常细胞通路并从根本上关闭抗凋亡蛋白，因此白血病细胞已经准备好通过化疗药物杀死细胞毒性细胞。 这项研究将询问地西他滨和伏立诺他联合化疗是否可行，以及它是否能对复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的预后产生积极影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
      • Sydney、澳大利亚
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚
        • Royal Children's Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange、California、美国
        • CHOC
      • San Francisco、California、美国、94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
        • Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Medical Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville、Tennessee、美国
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
        • University of Texas at Southwestern
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 最初诊断为 ALL 时，患者的年龄必须≥1 岁且≤21 岁。

诊断

  • 患者必须诊断为急性淋巴细胞白血病 (ALL)，骨髓中原始细胞 (M3) ≥ 25%，伴或不伴髓外疾病。
  • 患者可能患有 CNS 1、2 或 3 级疾病。
  • 对于 > 16 岁的患者，Karnofsky > 50%，对于 ≤ 16 岁的患者，Lansky > 50%。
  • 事先治疗
  • 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。
  • 患者必须有 2 次或更多次先前的治疗尝试，定义为：
  • 第一次或随后的复发（即：第 2 次、第 3 次、第 4 次……复发）从重新诱导进入缓解后复发，或
  • 第一次或多次复发和再次诱导尝试后的难治性疾病，或
  • 在 2 次之前的诱导尝试后未能从最初的诊断进入缓解期。
  • 造血干细胞移植：在 HSCT 后经历过复发的患者符合条件，前提是他们没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据并且在入组时移植后至少 60 天。
  • 先前的蒽环类药物暴露：患者一生中对蒽环类药物化疗的暴露量必须低于 400 mg/m2。 （计算表见附录二）
  • 造血生长因子：必须在入组时完成 GCSF 或其他生长因子治疗后至少 7 天。 自完成培非格司亭 (Neulasta®) 治疗后必须至少 14 天。
  • 生物（抗肿瘤）治疗：必须在最后一次生物制剂治疗后至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
  • 单克隆抗体：在最后一次单克隆抗体给药后，抗体必须至少经过 3 个半衰期。 （IE。 利妥昔单抗=66 天，依帕珠单抗=69 天）
  • 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 42 天，例如 肿瘤疫苗。

肾和肝功能

  • 根据年龄，患者的血清肌酐必须≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 如果血清肌酐大于正常值的 1.5 倍，则患者的计算肌酐清除率或放射性同位素 GRF 必须≥ 70mL/min/1.73m2。
  • 患者的 ALT 和 AST 必须 < 5 x 规范 ULN 的机构上限。 对于已知或疑似肝脏受累的患者，在与研究主席或副主席协商后符合资格的患者可免除肝脏要求。
  • 患者的总胆红素必须≤ 1.5 x ULN。 对于已知或疑似肝脏受累且符合条件的患者，可免除肝脏要求。

心脏功能：

  • 患者必须具有 Echo ≥ 27% 的缩短分数或 MUGA ≥ 50% 的射血分数。

生殖功能

  • 有生育能力的女性患者必须在入组前确认尿液或血清妊娠试验阴性。
  • 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
  • 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用经研究者批准的有效避孕方法。

排除标准：

  • 如果患者正在接受丙戊酸 (VPA) 治疗，他们将被排除在外。
  • 如果患者已知对研究中使用的任何药物过敏，他们将被排除在外。
  • 如果患者患有全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，尽管进行了适当的抗生素或其他治疗，但仍表现出与感染相关的持续体征/症状而没有改善，则患者将被排除在外。
  • 如果计划在研究期间进行非协议化学疗法、放射疗法或免疫疗法，则患者将被排除在外。
  • 如果患者患有严重的并发疾病、疾病、精神障碍或社会问题，这些问题会危及患者安全或对方案治疗或程序的依从性，干扰同意、研究参与、跟进或研究结果的解释，则患者将被排除在外。
  • 如果患者在入组前的最后 30 天内有任何阳性真菌培养，则他们将被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：初始剂量水平

第 1 至 7 天和第 15 至 21 天，地西他滨 15 mg/m2/天静脉注射超过 1 小时。

伏立诺他：180 mg/m2/天（最大剂量=每天 400 mg），在第 3 至 10 天和第 17 至 24 天口服
药品：地西他滨
在第 1 天至第 5 天和第 15 天至第 19 天 1 小时内静脉注射 10 mg/m2/天。
其他名称：
  • 达科根
药品：伏立诺他
第 2 至 7 天和第 16 至 21 天口服给药 180 mg/m2/天（最大剂量=每天 400 毫克）。
其他名称：
  • 佐林扎
  • 辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA)
药品：长春新碱
在第 10、17、24 和 31 天静脉推注 1.5 mg/m2/天（最大剂量 2 mg）。
其他名称：
  • 录像机
  • 致癌素
  • 万可乐
  • Vincasar全氟辛烷磺酸
  • 硫酸长春新碱
药品：地塞米松
20 mg/m2/天，分次 BID，在第 8 天至第 12 天和第 22 天至第 26 天口服给药。
其他名称：
  • 十进制
  • 地塞米松 Intensol
  • 地塞米松磷酸钠
  • 醋酸地塞米松
药品：米托蒽醌
在第 8 天和第 9 天给予 10 mg/m2/天，在 5-15 分钟内进行短时间静脉输注；不要输液少于 3 分钟
其他名称：
  • 脱氢酶
  • DHAQ
  • 诺凡特隆
药品：门冬酶
第 10 天和第 24 天 2500 国际单位/平方米/天 IM 或 IV。
其他名称：
  • PEG-L-天冬酰胺酶
  • 癌石
药品：甲氨蝶呤

向所有患者鞘内给予以下由年龄定义的剂量。

  • 1-1.99 岁患者 8 毫克
  • 2-2.99 岁患者 10 毫克
  • 3-8.99 岁患者 12 毫克
  • >9 岁患者 15 mg

CNS 1 或 2 名患者在第 8、22 和 35 天接受剂量，CNS 3 名患者应在第 8、15、22、29 和 35 天接受剂量

其他名称：
  • 福莱克斯
  • 梅赛特
  • 甲氨蝶呤
实验性的：修改剂量水平

在第 1 天至第 5 天和第 15 天至第 19 天，地西他滨 10 mg/m2/天静脉注射超过 1 小时。

伏立诺他：180 mg/m2/天（最大剂量=每天 400 mg），在第 2 至 7 天和第 16 至 21 天口服
药品：地西他滨
在第 1 天至第 5 天和第 15 天至第 19 天 1 小时内静脉注射 10 mg/m2/天。
其他名称：
  • 达科根
药品：伏立诺他
第 2 至 7 天和第 16 至 21 天口服给药 180 mg/m2/天（最大剂量=每天 400 毫克）。
其他名称：
  • 佐林扎
  • 辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA)
药品：长春新碱
在第 10、17、24 和 31 天静脉推注 1.5 mg/m2/天（最大剂量 2 mg）。
其他名称：
  • 录像机
  • 致癌素
  • 万可乐
  • Vincasar全氟辛烷磺酸
  • 硫酸长春新碱
药品：地塞米松
20 mg/m2/天，分次 BID，在第 8 天至第 12 天和第 22 天至第 26 天口服给药。
其他名称：
  • 十进制
  • 地塞米松 Intensol
  • 地塞米松磷酸钠
  • 醋酸地塞米松
药品：米托蒽醌
在第 8 天和第 9 天给予 10 mg/m2/天，在 5-15 分钟内进行短时间静脉输注；不要输液少于 3 分钟
其他名称：
  • 脱氢酶
  • DHAQ
  • 诺凡特隆
药品：门冬酶
第 10 天和第 24 天 2500 国际单位/平方米/天 IM 或 IV。
其他名称：
  • PEG-L-天冬酰胺酶
  • 癌石
药品：甲氨蝶呤

向所有患者鞘内给予以下由年龄定义的剂量。

  • 1-1.99 岁患者 8 毫克
  • 2-2.99 岁患者 10 毫克
  • 3-8.99 岁患者 12 毫克
  • >9 岁患者 15 mg

CNS 1 或 2 名患者在第 8、22 和 35 天接受剂量，CNS 3 名患者应在第 8、15、22、29 和 35 天接受剂量

其他名称：
  • 福莱克斯
  • 梅赛特
  • 甲氨蝶呤

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数。
大体时间：6周
评估使用标准药物长春新碱、地塞米松、PEG-天冬酰胺酶和米托蒽醌在化疗前和化疗期间给予地西他滨和伏立诺他的副作用。
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗后的疾病反应率。
大体时间：6周
在研究的第 35 天进行骨髓评估以评估治疗反应。 CR 定义为获得 M1 骨髓（<5% 母细胞），除了外周血计数恢复（ANC >750/uL 和血小板计数 >75,000/uL）外，没有循环母细胞或髓外疾病的证据。 CRp 被定义为获得 M1 骨髓，除了 ANC 恢复但血小板恢复不足外，没有循环原始细胞或髓外疾病的证据。 CRi 正在获得 M1 骨髓，没有循环母细胞或髓外疾病的证据，但 ANC 恢复不足，有或没有足够的血小板恢复。 PR 被定义为没有证据表明循环母细胞和 M2 骨髓（5-25% 母细胞）没有新的疾病部位并且 ANC 恢复。 SD 适用于不符合 PR、CR、CRp 或 CRi 标准的患者。 PD 是指白血病细胞的绝对数量增加至少 25% 或新部位的发展。
6周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年12月1日

初级完成 (实际的)

2015年7月31日

研究完成 (实际的)

2015年7月31日

研究注册日期

首次提交

2011年11月29日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月30日

首次发布 (估计)

2011年12月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月5日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • T2009-003

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性淋巴细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

地西他滨的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

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