Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse af decitabin og vorinostat med kemoterapi for tilbagefaldende ALL

5. oktober 2020 opdateret af: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Dette er et pilotstudie med decitabin og vorinostat før og under kemoterapi med vincristin, dexamethason, mitoxantron og peg-asparaginase hos pædiatriske patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Decitabin er et demethyleringsmiddel, og vorinostat er en HDAC-hæmmer. Brugen af ​​demethyleringsmidler og HDAC-hæmmere i kombination har tidligere vist sig at have synergistiske virkninger ved at ændre neoplastiske veje af cancerceller og tolereres godt i kliniske undersøgelser på mennesker. Med decitabin og vorinostats evne til at ændre de unormale cellulære veje af leukæmi-blaster og i det væsentlige slukke for anti-apoptotiske proteiner, er leukæmicellerne blevet klaret til cytotoksisk celledrab via kemoterapeutiske midler. Denne undersøgelse vil stille spørgsmålet om, hvorvidt kombinationen af ​​decitabin og vorinostat efterfulgt af kemoterapi er mulig, og om det kan have en positiv indvirkning på resultatet hos patienter med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Sydney, Australien
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Royal Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forenede Stater
        • CHOC
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • University of Texas at Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være ≥1 og ≤ 21 år, når de oprindeligt er diagnosticeret med ALL.

Diagnose

  • Patienter skal have diagnosen akut lymfatisk leukæmi (ALL) med ≥ 25 % blaster i knoglemarven (M3), med eller uden ekstramedullær sygdom.
  • Patienter kan have CNS 1, 2 eller 3 sygdom.
  • Karnofsky > 50 % for patienter > 16 år og Lansky > 50 % for patienter ≤ 16 år.
  • Forudgående terapi
  • Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
  • Patienter skal have haft 2 eller flere tidligere terapeutiske forsøg defineret som:
  • Tilbagefald efter at have gået i remission fra re-induktion for det første eller efterfølgende tilbagefald (dvs.: 2., 3., 4.…tilbagefald), ELLER
  • Refraktær sygdom efter første eller større tilbagefald og et re-induktionsforsøg, ELLER
  • Undlader at gå i remission fra den oprindelige diagnose efter 2 tidligere induktionsforsøg.
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation: Patienter, der har oplevet deres tilbagefald efter en HSCT, er berettigede, forudsat at de ikke har tegn på graft-versus-host-sygdom (GVHD) og er mindst 60 dage efter transplantation på tidspunktet for indskrivning.
  • Tidligere antracyklineksponering: Patienter skal have mindre end 400 mg/m2 livstidseksponering af antracyklin kemoterapi. (Se bilag II for regneark)
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med GCSF eller andre vækstfaktorer på tilmeldingstidspunktet. Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med pegfilgrastim (Neulasta®).
  • Biologisk (anti-neoplastisk) behandling: Det skal være mindst 7 dage efter sidste dosis af biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
  • Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis monoklonalt antistof. (dvs. Rituximab=66 dage, Epratuzumab=69 dage)
  • Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.

Nyre- og leverfunktion

  • Patientens serumkreatinin skal være ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) i henhold til alder. Hvis serumkreatinin er større end 1,5 gange normalt, skal patienten have en beregnet kreatininclearance eller radioisotop GRF ≥ 70mL/min/1,73m2.
  • Patientens ALAT og ASAT skal være < 5 x institutionel øvre grænse for norm ULN. Leverkravene frafaldes for patienter med kendt eller mistænkt leverpåvirkning, som ellers ville være berettiget efter samråd med studieformand eller næstformand.
  • Patientens totale bilirubin skal være ≤ 1,5 x ULN. Leverkravene frafaldes for patienter med kendt eller mistænkt leverpåvirkning, som ellers ville være berettiget.

Hjertefunktion:

  • Patienten skal have en afkortningsfraktion ≥ 27 % ved Echo eller en ejektionsfraktion ≥ 50 % ved MUGA.

Reproduktiv funktion

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet før tilmelding.
  • Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
  • Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter vil blive udelukket, hvis de får behandling med valproinsyre (VPA).
  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har en kendt allergi over for nogen af ​​de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen.
  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling.
  • Patienter vil blive udelukket, hvis der er en plan om at administrere non-protokol kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har betydelig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af protokolbehandlingen eller procedurerne, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har haft nogen positiv svampekultur inden for de sidste 30 dage før indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Indledende dosisniveau

Decitabin 15 mg/m2/dag givet IV over 1 time på dag 1 til 7 og dag 15 til 21.

Vorinostat: 180 mg/m2/dag (maks. dosis=400 mg dagligt) givet oralt på dag 3 til 10 og dag 17 til 24
Medicin: Decitabin
10 mg/m2/dag givet IV over 1 time på dag 1 til 5 og dag 15 til 19.
Andre navne:
  • Dacogen
Medicin: Vorinostat
180 mg/m2/dag (maks. dosis=400 mg dagligt) givet oralt på dag 2 til 7 og dag 16 til 21.
Andre navne:
  • Zolinza
  • suberoylanilid hydroxamsyre (SAHA)
Medicin: Vincristine
1,5 mg/m2/dag (Max dosis 2 mg) givet IV-skub på dag 10, 17, 24 og 31.
Andre navne:
  • VCR
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
  • vincristinsulfat
Medicin: Dexamethason
20 mg/m2/dag delt BID givet oralt på dag 8 til 12 og 22 til 26.
Andre navne:
  • Dekadron
  • Dexamethason Intensol
  • dexamethason natriumphosphat
  • dexamethasonacetat
Medicin: Mitoxantron
10 mg/m2/dag givet på dag 8 og 9 som en kort IV-infusion over 5-15 minutter; infunder ikke over mindre end 3 minutter
Andre navne:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Medicin: Pegaspargase
2500 internationale enheder/m2/dag IM eller IV på dag 10 og 24.
Andre navne:
  • PEG-L-asparaginase
  • Oncospar
Medicin: Methotrexat

Gives intratekalt til alle patienter, den dosis defineret af alder nedenfor.

  • 8 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 10 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 12 mg til patienter i alderen 3-8,99 år
  • 15 mg til patienter >9 år

CNS 1 eller 2 patienter får doser på dag 8, 22 og 35, og CNS 3 patienter skal få doser på dag 8, 15, 22, 29 og 35

Andre navne:
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Methotrex
Eksperimentel: Ændret dosisniveau

Decitabin 10 mg/m2/dag givet IV over 1 time på dag 1 til 5 og dag 15 til 19.

Vorinostat: 180 mg/m2/dag (maks. dosis=400 mg dagligt) givet oralt på dag 2 til 7 og dag 16 til 21
Medicin: Decitabin
10 mg/m2/dag givet IV over 1 time på dag 1 til 5 og dag 15 til 19.
Andre navne:
  • Dacogen
Medicin: Vorinostat
180 mg/m2/dag (maks. dosis=400 mg dagligt) givet oralt på dag 2 til 7 og dag 16 til 21.
Andre navne:
  • Zolinza
  • suberoylanilid hydroxamsyre (SAHA)
Medicin: Vincristine
1,5 mg/m2/dag (Max dosis 2 mg) givet IV-skub på dag 10, 17, 24 og 31.
Andre navne:
  • VCR
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
  • vincristinsulfat
Medicin: Dexamethason
20 mg/m2/dag delt BID givet oralt på dag 8 til 12 og 22 til 26.
Andre navne:
  • Dekadron
  • Dexamethason Intensol
  • dexamethason natriumphosphat
  • dexamethasonacetat
Medicin: Mitoxantron
10 mg/m2/dag givet på dag 8 og 9 som en kort IV-infusion over 5-15 minutter; infunder ikke over mindre end 3 minutter
Andre navne:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Medicin: Pegaspargase
2500 internationale enheder/m2/dag IM eller IV på dag 10 og 24.
Andre navne:
  • PEG-L-asparaginase
  • Oncospar
Medicin: Methotrexat

Gives intratekalt til alle patienter, den dosis defineret af alder nedenfor.

  • 8 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 10 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 12 mg til patienter i alderen 3-8,99 år
  • 15 mg til patienter >9 år

CNS 1 eller 2 patienter får doser på dag 8, 22 og 35, og CNS 3 patienter skal få doser på dag 8, 15, 22, 29 og 35

Andre navne:
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Methotrex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Tidsramme: 6 uger
At evaluere bivirkningerne ved at give decitabin og vorinostat før og under kemoterapi ved brug af standardpræparaterne vincristin, dexamethason, PEG-asparaginase og mitoxantron.
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsresponsrate efter behandling.
Tidsramme: 6 uger
Knoglemarvsevaluering blev udført på dag 35 af undersøgelsen for at evaluere behandlingsrespons. CR defineret som opnåelse af M1-marv (<5 % blaster) uden tegn på cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom ud over genvinding af perifere blodtal (ANC >750/uL og blodpladetal >75.000/uL). CRp blev defineret som at opnå en M1-marv uden tegn på cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom ud over genvinding af ANC, men utilstrækkelig genopretning af blodplader. CRi opnåede M1-marv uden tegn på cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom, men utilstrækkelig genvinding af ANC med eller uden tilstrækkelig genopretning af blodplader. PR blev defineret som intet bevis for cirkulerende blaster og opnåelse af M2-marv (5-25 % blaster) uden nye sygdomssteder og med genvinding af ANC. SD er for patienter, der ikke opfyldte kriterierne for PR, CR, CRp eller CRi. PD er en stigning på mindst 25 % i det absolutte antal leukæmiceller eller udvikling af nye steder.
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2011

Først opslået (Skøn)

1. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T2009-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner