Un estudio piloto de decitabina y vorinostat con quimioterapia para la LLA recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener ≥1 y ≤ 21 años de edad cuando se les diagnosticó LLA originalmente.

Diagnóstico

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) con ≥ 25 % de blastos en la médula ósea (M3), con o sin enfermedad extramedular.
• Los pacientes pueden tener enfermedad del SNC 1, 2 o 3.
• Karnofsky > 50% para pacientes > 16 años y Lansky > 50% para pacientes ≤ 16 años.
• Terapia previa
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.
• Los pacientes deben haber tenido 2 o más intentos terapéuticos previos definidos como:
• Recaída después de entrar en remisión de la reinducción para la primera recaída o subsiguientes (es decir, 2.ª, 3.ª, 4.ª…recaída), O
• Enfermedad refractaria después de la primera o mayor recaída y un intento de reinducción, O
• No entrar en remisión desde el diagnóstico original después de 2 intentos de inducción previos.
• Trasplante de células madre hematopoyéticas: los pacientes que han experimentado una recaída después de un HSCT son elegibles, siempre que no tengan evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y tengan al menos 60 días después del trasplante en el momento de la inscripción.
• Exposición previa a antraciclinas: los pacientes deben tener menos de 400 mg/m2 de exposición de por vida a la quimioterapia con antraciclinas. (Ver Apéndice II para la hoja de trabajo de cálculo)
• Factores de crecimiento hematopoyéticos: deben haber pasado al menos 7 días desde la finalización de la terapia con GCSF u otros factores de crecimiento en el momento de la inscripción. Deben haber pasado al menos 14 días desde la finalización de la terapia con pegfilgrastim (Neulasta®).
• Terapia biológica (antineoplásica): debe ser por lo menos 7 días después de la última dosis del agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.
• Anticuerpos monoclonales: Deben haber transcurrido al menos 3 semividas del anticuerpo después de la última dosis de anticuerpo monoclonal. (es decir. Rituximab=66 días, Epratuzumab=69 días)
• Inmunoterapia: al menos 42 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores

Función renal y hepática

• La creatinina sérica del paciente debe ser ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) según la edad. Si la creatinina sérica es superior a 1,5 veces lo normal, el paciente debe tener un aclaramiento de creatinina calculado o un radioisótopo GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• La ALT y AST del paciente deben ser < 5 veces el límite superior institucional de la norma ULN. Los requisitos hepáticos no se aplican a los pacientes con compromiso hepático conocido o sospechado que, de otro modo, serían elegibles después de consultar con el presidente o vicepresidente del estudio.
• La bilirrubina total del paciente debe ser ≤ 1,5 x LSN. Los requisitos hepáticos no se aplican a los pacientes con compromiso hepático conocido o sospechado que, de otro modo, serían elegibles.

Función cardíaca:

• El paciente debe tener una fracción de acortamiento ≥ 27% por Echo o una fracción de eyección ≥ 50% por MUGA.

Función reproductiva

• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa confirmada antes de la inscripción.
• Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes serán excluidos si están recibiendo terapia con ácido valproico (VPA).
• Los pacientes serán excluidos si tienen una alergia conocida a cualquiera de los medicamentos utilizados en el estudio.
• Los pacientes serán excluidos si tienen una infección sistémica fúngica, bacteriana, viral u otra que muestre signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento.
• Los pacientes serán excluidos si existe un plan para administrar quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia fuera del protocolo durante el período del estudio.
• Los pacientes serán excluidos si tienen una enfermedad, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social concurrente significativo que podría comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento del tratamiento o los procedimientos del protocolo, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
• Los pacientes serán excluidos si han tenido algún cultivo fúngico positivo en los últimos 30 días antes de la inscripción.