Pilotní studie decitabinu a vorinostatu s chemoterapií pro relaps ALL
5. října 2020 aktualizováno: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Jedná se o pilotní studii využívající decitabin a vorinostat před a během chemoterapie vinkristinem, dexamethasonem, mitoxantronem a peg-asparaginázou u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Decitabin je demethylační činidlo a vorinostat je inhibitor HDAC.
Již dříve bylo prokázáno, že použití demethylačních činidel a inhibitorů HDAC v kombinaci má synergické účinky při změně neoplastických drah rakovinných buněk a je dobře tolerováno v klinických studiích na lidech.
Se schopností decitabinu a vorinostatu měnit abnormální buněčné dráhy leukemických blastů a v podstatě vypínat antiapoptotické proteiny se leukemické buňky staly připravenými pro cytotoxické zabíjení buněk pomocí chemoterapeutických činidel.
Tato studie si klade otázku, zda je či není kombinace decitabinu a vorinostatu s následnou chemoterapií proveditelná a zda může pozitivně ovlivnit výsledek u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Sydney, Austrálie
- Sydney Children's Hospital
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie
- Royal Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Spojené státy
- CHOC
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Lurie Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Dana Farber
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
- University of Minnesota Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-3678
- St. Jude
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
- Vanderbilt Children's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- University of Texas at Southwestern
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být ve věku ≥ 1 a ≤ 21 let, když byla původně diagnostikována ALL.
Diagnóza
- Pacienti musí mít diagnózu akutní lymfoblastické leukémie (ALL) s ≥ 25 % blastů v kostní dřeni (M3), s extramedulárním onemocněním nebo bez něj.
- Pacienti mohou mít onemocnění CNS 1, 2 nebo 3.
- Karnofsky > 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky > 50 % pro pacienty ≤ 16 let.
- Předchozí terapie
- Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
- Pacienti museli mít 2 nebo více předchozích terapeutických pokusů definovaných jako:
- Relaps po přechodu do remise z opětovné indukce pro první nebo následující relaps (tj.: 2., 3., 4.…relaps), NEBO
- Refrakterní onemocnění po prvním nebo větším relapsu a pokusu o reindukci, OR
- Selhání přechodu do remise z původní diagnózy po 2 předchozích pokusech o indukci.
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk: Pacienti, u kterých došlo k relapsu po HSCT, jsou způsobilí za předpokladu, že nemají žádné známky onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) a jsou v době zařazení alespoň 60 dní po transplantaci.
- Předchozí expozice antracyklinům: Pacienti musí mít celoživotní expozici antracyklinové chemoterapii nižší než 400 mg/m2. (Viz Příloha II pro výpočetní list)
- Hematopoetické růstové faktory: V době zařazení do studie musí uplynout alespoň 7 dní od ukončení léčby GCSF nebo jinými růstovými faktory. Od ukončení léčby pegfilgrastimem (Neulasta®) musí uplynout alespoň 14 dní.
- Biologická (antineoplastická) léčba: Musí být minimálně 7 dní po poslední dávce biologického přípravku. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
- Monoklonální protilátky: Po poslední dávce monoklonální protilátky musí uplynout alespoň 3 poločasy rozpadu protilátky. (tj. Rituximab = 66 dní, Epratuzumab = 69 dní)
- Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny.
Funkce ledvin a jater
- Sérový kreatinin pacienta musí být ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) podle věku. Pokud je sérový kreatinin vyšší než 1,5krát normální, pacient musí mít vypočtenou clearance kreatininu nebo radioizotopový GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
- ALT a AST pacienta musí být < 5 x ústavní horní hranice normy ULN. Od jaterních požadavků se upouští u pacientů se známým nebo suspektním postižením jater, kteří by jinak byli způsobilí po konzultaci s vedoucím studie nebo místopředsedou.
- Celkový bilirubin pacienta musí být ≤ 1,5 x ULN. Od požadavků na játra se upouští u pacientů se známým nebo suspektním postižením jater, kteří by jinak byli způsobilí.
Srdeční funkce:
- Pacient musí mít frakci zkrácení ≥ 27 % podle Echo nebo ejekční frakci ≥ 50 % podle MUGA.
Reprodukční funkce
- U pacientek ve fertilním věku musí být před zařazením potvrzen negativní těhotenský test v moči nebo séru.
- Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti budou vyřazeni, pokud jsou léčeni kyselinou valproovou (VPA).
- Pacienti budou vyloučeni, pokud mají známou alergii na některý z léků používaných ve studii.
- Pacienti budou vyloučeni, pokud mají systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která vykazuje přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí, aniž by došlo ke zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě.
- Pacienti budou vyloučeni, pokud existuje plán na podávání neprotokolové chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během období studie.
- Pacienti budou vyloučeni, pokud mají významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolární léčby nebo postupů, narušoval souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
- Pacienti budou vyloučeni, pokud měli nějakou pozitivní houbovou kulturu v posledních 30 dnech před zařazením.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úroveň počáteční dávky
Decitabin 15 mg/m2/den podávaný IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 až 7 a dnech 15 až 21. Vorinostat: 180 mg/m2/den (maximální dávka = 400 mg denně) podávaná perorálně ve dnech 3 až 10 a ve dnech 17 až 24 |
10 mg/m2/den podávaných IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 až 5 a dnech 15 až 19.
Ostatní jména:
180 mg/m2/den (maximální dávka = 400 mg denně) podávaná perorálně ve dnech 2 až 7 a ve dnech 16 až 21.
Ostatní jména:
1,5 mg/m2/den (maximální dávka 2 mg) podávaná intravenózně ve dnech 10, 17, 24 a 31.
Ostatní jména:
20 mg/m2/den rozděleně dvakrát denně podávaných perorálně ve dnech 8 až 12 a 22 až 26.
Ostatní jména:
10 mg/m2/den podávaných 8. a 9. den jako krátká IV infuze po dobu 5-15 minut; neluhujte déle než 3 minuty
Ostatní jména:
2500 mezinárodních jednotek/m2/den IM nebo IV ve dnech 10 a 24.
Ostatní jména:
Všem pacientům se intratekálně podává dávka definovaná podle věku níže.
Pacienti s CNS 1 nebo 2 dostanou dávky 8., 22. a 35. den a pacienti s CNS 3 by měli dostávat dávky 8., 15., 22., 29. a 35.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Modifikovaná úroveň dávky
Decitabin 10 mg/m2/den podávaný IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 až 5 a dnech 15 až 19. Vorinostat: 180 mg/m2/den (maximální dávka = 400 mg denně) podávaná perorálně ve dnech 2 až 7 a ve dnech 16 až 21 |
10 mg/m2/den podávaných IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 až 5 a dnech 15 až 19.
Ostatní jména:
180 mg/m2/den (maximální dávka = 400 mg denně) podávaná perorálně ve dnech 2 až 7 a ve dnech 16 až 21.
Ostatní jména:
1,5 mg/m2/den (maximální dávka 2 mg) podávaná intravenózně ve dnech 10, 17, 24 a 31.
Ostatní jména:
20 mg/m2/den rozděleně dvakrát denně podávaných perorálně ve dnech 8 až 12 a 22 až 26.
Ostatní jména:
10 mg/m2/den podávaných 8. a 9. den jako krátká IV infuze po dobu 5-15 minut; neluhujte déle než 3 minuty
Ostatní jména:
2500 mezinárodních jednotek/m2/den IM nebo IV ve dnech 10 a 24.
Ostatní jména:
Všem pacientům se intratekálně podává dávka definovaná podle věku níže.
Pacienti s CNS 1 nebo 2 dostanou dávky 8., 22. a 35. den a pacienti s CNS 3 by měli dostávat dávky 8., 15., 22., 29. a 35.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT).
Časové okno: 6 týdnů
|
Vyhodnotit vedlejší účinky podávání decitabinu a vorinostatu před a během chemoterapie za použití standardních léků vinkristin, dexamethason, PEG-asparagináza a mitoxantron.
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy na onemocnění po léčbě.
Časové okno: 6 týdnů
|
Hodnocení kostní dřeně bylo provedeno v den 35 studie, aby se vyhodnotila odpověď na léčbu.
CR definovaná jako dosažení M1 kostní dřeně (<5 % blastů) bez známek cirkulujících blastů nebo extramedulárního onemocnění navíc k obnovení počtu periferních krvinek (ANC >750/ul a počet krevních destiček >75 000/ul).
CRp byl definován jako dosažení M1 kostní dřeně bez známek cirkulujících blastů nebo extramedulárního onemocnění navíc k obnově ANC, ale nedostatečné obnově krevních destiček.
CRi dosáhla M1 dřeně bez známek cirkulujících blastů nebo extramedulárního onemocnění, ale nedostatečná obnova ANC s nebo bez dostatečné obnovy krevních destiček.
PR byla definována jako žádný důkaz cirkulujících blastů a dosažení M2 dřeně (5-25 % blastů) bez nových lokalizací onemocnění as obnovením ANC.
SD je pro pacienty, kteří nesplnili kritéria pro PR, CR, CRp nebo CRi.
PD je zvýšení absolutního počtu leukemických buněk alespoň o 25 % nebo rozvoj nových lokalit.
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Burke MJ, Kostadinov R, Sposto R, Gore L, Kelley SM, Rabik C, Trepel JB, Lee MJ, Yuno A, Lee S, Bhojwani D, Jeha S, Chang BH, Sulis ML, Hermiston ML, Gaynon P, Huynh V, Verma A, Gardner R, Heym KM, Dennis RM, Ziegler DS, Laetsch TW, Oesterheld JE, Dubois SG, Pollard JA, Glade-Bender J, Cooper TM, Kaplan JA, Farooqi MS, Yoo B, Guest E, Wayne AS, Brown PA. Decitabine and Vorinostat with Chemotherapy in Relapsed Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia: A TACL Pilot Study. Clin Cancer Res. 2020 May 15;26(10):2297-2307. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1251. Epub 2020 Jan 22.
- Raetz EA, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129-36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2011
Primární dokončení (Aktuální)
31. července 2015
Dokončení studie (Aktuální)
31. července 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. listopadu 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2011
První zveřejněno (Odhad)
1. prosince 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Prekurzorová T-buněčná lymfoblastická leukémie-lymfom
- Prekurzorová B-buněčná lymfoblastická leukémie-lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Dexamethason
- Dexamethason acetát
- BB 1101
- Decitabin
- Methotrexát
- Vinkristine
- Asparagináza
- Mitoxantron
- Dexamethason 21-fosfát
- Vorinostat
- Pegaspargase
Další identifikační čísla studie
- T2009-003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .