Um estudo piloto de decitabina e vorinostat com quimioterapia para LLA recidivante
5 de outubro de 2020 atualizado por: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Este é um estudo piloto usando decitabina e vorinostat antes e durante a quimioterapia com vincristina, dexametasona, mitoxantrona e peg-asparaginase em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda (LLA).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
A decitabina é um agente desmetilante e o vorinostat é um inibidor de HDAC.
O uso de agentes desmetilantes e inibidores de HDAC em combinação demonstrou anteriormente ter efeitos sinérgicos na alteração das vias neoplásicas das células cancerígenas e ser bem tolerado em estudos clínicos humanos.
Com a capacidade da decitabina e do vorinostat de alterar as vias celulares anormais dos blastos leucêmicos e essencialmente desligar as proteínas antiapoptóticas, as células leucêmicas tornaram-se preparadas para a morte celular citotóxica por meio de agentes quimioterapêuticos.
Este estudo questionará se a combinação de decitabina e vorinostat seguida de quimioterapia é viável e se pode impactar positivamente o resultado em pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Sydney, Austrália
- Sydney Children's Hospital
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrália
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrália
- Royal Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Estados Unidos
- CHOC
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Lurie Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Dana Farber
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
- University of Minnesota Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-3678
- St. Jude
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Vanderbilt Children's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos
- University of Texas at Southwestern
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter ≥1 e ≤ 21 anos de idade quando originalmente diagnosticados com LLA.
Diagnóstico
- Os pacientes devem ter diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) com ≥ 25% de blastos na medula óssea (M3), com ou sem doença extramedular.
- Os pacientes podem ter doença do SNC 1, 2 ou 3.
- Karnofsky > 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky > 50% para pacientes ≤ 16 anos de idade.
- Terapia Prévia
- Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.
- Os pacientes devem ter 2 ou mais tentativas terapêuticas anteriores definidas como:
- Recaída após entrar em remissão da reindução para a primeira ou subsequente recaída (ou seja: 2ª, 3ª, 4ª…recaída), OU
- Doença refratária após primeira ou maior recidiva e uma tentativa de reindução, OU
- Não entrar em remissão do diagnóstico original após 2 tentativas de indução anteriores.
- Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas: Pacientes que tiveram recaída após um HSCT são elegíveis, desde que não tenham evidência de Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) e estejam pelo menos 60 dias após o transplante no momento da inscrição.
- Exposição prévia à antraciclina: Os pacientes devem ter menos de 400 mg/m2 de exposição vitalícia à quimioterapia com antraciclina. (Ver Apêndice II para planilha de cálculo)
- Fatores de crescimento hematopoiéticos: Deve ter se passado pelo menos 7 dias desde a conclusão da terapia com GCSF ou outros fatores de crescimento no momento da inscrição. Deve ter passado pelo menos 14 dias desde o término da terapia com pegfilgrastim (Neulasta®).
- Terapia biológica (antineoplásica): Deve ser pelo menos 7 dias após a última dose do agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
- Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo devem ter decorrido após a última dose de anticorpo monoclonal. (ie. Rituximabe=66 dias, Epratuzumabe=69 dias)
- Imunoterapia: Pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas contra tumores.
Função Renal e Hepática
- A creatinina sérica do paciente deve ser ≤ 1,5 x limite superior da normalidade institucional (ULN) de acordo com a idade. Se a creatinina sérica for superior a 1,5 vezes o normal, o paciente deve ter uma depuração de creatinina calculada ou radioisótopo GRF ≥ 70mL/min/1,73m2.
- ALT e AST do paciente devem ser < 5 x limite superior institucional da norma LSN. Os requisitos hepáticos são dispensados para pacientes com envolvimento hepático conhecido ou suspeito que, de outra forma, seriam elegíveis após consulta com o presidente ou vice-presidente do estudo.
- A bilirrubina total do paciente deve ser ≤ 1,5 x LSN. Os requisitos hepáticos são dispensados para pacientes com envolvimento hepático conhecido ou suspeito que, de outra forma, seriam elegíveis.
Função Cardíaca:
- O paciente deve ter uma fração de encurtamento ≥ 27% pelo Eco ou uma fração de ejeção ≥ 50% pelo MUGA.
Função reprodutiva
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo confirmado antes da inscrição.
- Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.
- Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Os pacientes serão excluídos se estiverem recebendo terapia com Ácido Valpróico (VPA).
- Os pacientes serão excluídos se tiverem alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos usados no estudo.
- Os pacientes serão excluídos se tiverem uma infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra que esteja exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar dos antibióticos apropriados ou outro tratamento.
- Os pacientes serão excluídos se houver um plano para administrar quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia não protocolar durante o período do estudo.
- Os pacientes serão excluídos se tiverem doença concomitante significativa, doença, distúrbio psiquiátrico ou problema social que comprometa a segurança do paciente ou a adesão ao protocolo de tratamento ou procedimentos, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
- Os pacientes serão excluídos se tiverem alguma cultura fúngica positiva nos últimos 30 dias antes da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Nível de Dose Inicial
Decitabina 15 mg/m2/dia administrada IV durante 1 hora nos dias 1 a 7 e nos dias 15 a 21. Vorinostat: 180 mg/m2/dia (dose máxima = 400 mg por dia) administrado por via oral nos dias 3 a 10 e nos dias 17 a 24 |
10 mg/m2/dia administrado IV durante 1 hora nos dias 1 a 5 e nos dias 15 a 19.
Outros nomes:
180 mg/m2/dia (dose máxima = 400 mg por dia) por via oral nos dias 2 a 7 e nos dias 16 a 21.
Outros nomes:
1,5 mg/m2/dia (dose máxima de 2 mg) administrado IV nos dias 10, 17, 24 e 31.
Outros nomes:
20 mg/m2/dia dividido BID administrado por via oral nos dias 8 a 12 e 22 a 26.
Outros nomes:
10 mg/m2/dia administrados nos dias 8 e 9 como uma infusão IV curta durante 5-15 minutos; não infundir por menos de 3 minutos
Outros nomes:
2500 unidades internacionais/m2/dia IM ou IV nos dias 10 e 24.
Outros nomes:
Dada por via intratecal a todos os pacientes, a dose definida pela idade abaixo.
Os pacientes do SNC 1 ou 2 recebem doses nos dias 8, 22 e 35 e os pacientes do SNC 3 devem receber as doses nos dias 8, 15, 22, 29 e 35
Outros nomes:
|
|
Experimental: Nível de Dose Modificado
Decitabina 10 mg/m2/dia administrada IV durante 1 hora nos dias 1 a 5 e nos dias 15 a 19. Vorinostat: 180 mg/m2/dia (dose máxima = 400 mg por dia) administrado por via oral nos dias 2 a 7 e nos dias 16 a 21 |
10 mg/m2/dia administrado IV durante 1 hora nos dias 1 a 5 e nos dias 15 a 19.
Outros nomes:
180 mg/m2/dia (dose máxima = 400 mg por dia) por via oral nos dias 2 a 7 e nos dias 16 a 21.
Outros nomes:
1,5 mg/m2/dia (dose máxima de 2 mg) administrado IV nos dias 10, 17, 24 e 31.
Outros nomes:
20 mg/m2/dia dividido BID administrado por via oral nos dias 8 a 12 e 22 a 26.
Outros nomes:
10 mg/m2/dia administrados nos dias 8 e 9 como uma infusão IV curta durante 5-15 minutos; não infundir por menos de 3 minutos
Outros nomes:
2500 unidades internacionais/m2/dia IM ou IV nos dias 10 e 24.
Outros nomes:
Dada por via intratecal a todos os pacientes, a dose definida pela idade abaixo.
Os pacientes do SNC 1 ou 2 recebem doses nos dias 8, 22 e 35 e os pacientes do SNC 3 devem receber as doses nos dias 8, 15, 22, 29 e 35
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitante de dose (DLT).
Prazo: 6 semanas
|
Avaliar os efeitos colaterais da administração de decitabina e vorinostat antes e durante a quimioterapia usando as drogas padrão vincristina, dexametasona, PEG-asparaginase e mitoxantrona.
|
6 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta à doença após o tratamento.
Prazo: 6 semanas
|
A avaliação da medula óssea foi realizada no dia 35 do estudo para avaliar a resposta ao tratamento.
CR definida como atingir a medula M1 (<5% de blastos) sem evidência de blastos circulantes ou doença extramedular, além da recuperação das contagens sanguíneas periféricas (CAN >750/uL e contagem de plaquetas >75.000/uL).
CRp foi definido como atingir uma medula M1 sem evidência de blastos circulantes ou doença extramedular, além da recuperação de ANC, mas recuperação insuficiente de plaquetas.
CRi estava atingindo medula M1 sem evidência de blastos circulantes ou doença extramedular, mas recuperação insuficiente de ANC com ou sem recuperação suficiente de plaquetas.
PR foi definido como nenhuma evidência de blastos circulantes e obtenção de medula M2 (5-25% de blastos) sem novos locais de doença e com recuperação de ANC.
SD é para pacientes que não preencheram os critérios para PR, CR, CRp ou CRi.
A DP é um aumento de pelo menos 25% no número absoluto de células leucêmicas ou desenvolvimento de novos locais.
|
6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Burke MJ, Kostadinov R, Sposto R, Gore L, Kelley SM, Rabik C, Trepel JB, Lee MJ, Yuno A, Lee S, Bhojwani D, Jeha S, Chang BH, Sulis ML, Hermiston ML, Gaynon P, Huynh V, Verma A, Gardner R, Heym KM, Dennis RM, Ziegler DS, Laetsch TW, Oesterheld JE, Dubois SG, Pollard JA, Glade-Bender J, Cooper TM, Kaplan JA, Farooqi MS, Yoo B, Guest E, Wayne AS, Brown PA. Decitabine and Vorinostat with Chemotherapy in Relapsed Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia: A TACL Pilot Study. Clin Cancer Res. 2020 May 15;26(10):2297-2307. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1251. Epub 2020 Jan 22.
- Raetz EA, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129-36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
1 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico Precursor de Células T
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico Precursor de Células B
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Decitabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Asparaginase
- Mitoxantrona
- Dexametasona 21-fosfato
- Vorinostat
- Pegaspargase
Outros números de identificação do estudo
- T2009-003
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .