Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie av decitabin och vorinostat med kemoterapi för återfall av ALL

5 oktober 2020 uppdaterad av: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Detta är en pilotstudie med decitabin och vorinostat före och under kemoterapi med vinkristin, dexametason, mitoxantron och peg-asparaginas hos pediatriska patienter med akut lymfoblastisk leukemi (ALL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Decitabin är ett demetylerande medel och vorinostat är en HDAC-hämmare. Användningen av demetyleringsmedel och HDAC-hämmare i kombination har tidigare visat sig ha synergistiska effekter för att förändra neoplastiska vägar för cancerceller och tolereras väl i kliniska studier på människa. Med förmågan hos decitabin och vorinostat att förändra de onormala cellulära vägarna för leukemiblaster och i huvudsak stänga av anti-apoptotiska proteiner, har leukemicellerna blivit förberedda för cytotoxisk celldöd via kemoterapeutiska medel. Denna studie kommer att ställa frågan huruvida kombinationen av decitabin och vorinostat följt av kemoterapi är genomförbar eller inte och om det kan påverka resultatet positivt hos patienter med återfall eller refraktär akut lymfatisk leukemi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Sydney, Australien
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Royal Children's Hospital
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Förenta staterna
        • CHOC
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
        • University of Texas at Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste vara ≥1 och ≤ 21 år när de ursprungligen diagnostiserats med ALL.

Diagnos

  • Patienter måste ha diagnosen akut lymfatisk leukemi (ALL) med ≥ 25 % blaster i benmärgen (M3), med eller utan extramedullär sjukdom.
  • Patienter kan ha CNS 1, 2 eller 3 sjukdom.
  • Karnofsky > 50 % för patienter > 16 år och Lansky > 50 % för patienter ≤ 16 år.
  • Tidigare terapi
  • Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.
  • Patienter måste ha haft 2 eller fler tidigare terapeutiska försök definierade som:
  • Återfall efter att ha gått i remission från re-induktion för det första eller efterföljande återfallet (dvs: 2:a, 3:e, 4:e…relapset), ELLER
  • Refraktär sjukdom efter första eller större återfall och ett återinduktionsförsök, ELLER
  • Misslyckas med att gå i remission från ursprunglig diagnos efter 2 tidigare induktionsförsök.
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation: Patienter som har upplevt sitt återfall efter en HSCT är berättigade, förutsatt att de inte har några tecken på Graft-versus-Host Disease (GVHD) och är minst 60 dagar efter transplantationen vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Tidigare antracyklinexponering: Patienter måste ha mindre än 400 mg/m2 livstidsexponering av antracyklinkemoterapi. (Se bilaga II för kalkylblad)
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Det måste ha gått minst 7 dagar sedan behandlingen med GCSF eller andra tillväxtfaktorer avslutades vid tidpunkten för inskrivningen. Det måste ha gått minst 14 dagar sedan behandlingen med pegfilgrastim (Neulasta®) avslutades.
  • Biologisk (anti-neoplastisk) behandling: Det måste vara minst 7 dagar efter sista dos av biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider av antikroppen måste ha förflutit efter den sista dosen av monoklonal antikropp. (dvs. Rituximab=66 dagar, Epratuzumab=69 dagar)
  • Immunterapi: Minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner.

Njur- och leverfunktion

  • Patientens serumkreatinin måste vara ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) beroende på ålder. Om serumkreatininet är större än 1,5 gånger normalt måste patienten ha en beräknad kreatininclearance eller radioisotop GRF ≥ 70mL/min/1,73m2.
  • Patientens ALAT och ASAT måste vara < 5 x institutionell övre gräns för norm ULN. Leverkraven är undantagna för patienter med känd eller misstänkt leverpåverkan som annars skulle vara behöriga efter samråd med studieordföranden eller vice ordföranden.
  • Patientens totala bilirubin måste vara ≤ 1,5 x ULN. Leverkraven är undantagna för patienter med känd eller misstänkt leverpåverkan som annars skulle vara berättigade.

Hjärtfunktion:

  • Patienten måste ha en förkortningsfraktion ≥ 27 % av Echo eller en ejektionsfraktion ≥ 50 % av MUGA.

Reproduktiv funktion

  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftat före inskrivningen.
  • Kvinnliga patienter med spädbarn måste gå med på att inte amma sina spädbarn under denna studie.
  • Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod som godkänts av utredaren under studien.

Exklusions kriterier:

  • Patienter kommer att uteslutas om de får behandling med valproinsyra (VPA).
  • Patienter kommer att uteslutas om de har en känd allergi mot något av de läkemedel som används i studien.
  • Patienter kommer att uteslutas om de har en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika eller annan behandling.
  • Patienter kommer att uteslutas om det finns en plan för att administrera icke-protokollbaserad kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi under studieperioden.
  • Patienter kommer att exkluderas om de har betydande samtidig sjukdom, sjukdom, psykiatrisk störning eller sociala problem som skulle äventyra patientsäkerheten eller efterlevnaden av protokollbehandlingen eller procedurerna, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.
  • Patienter kommer att exkluderas om de har haft någon positiv svampodling under de senaste 30 dagarna före inskrivningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Initial dosnivå

Decitabin 15 mg/m2/dag givet IV under 1 timme dag 1 till 7 och dag 15 till 21.

Vorinostat: 180 mg/m2/dag (Max dos=400 mg dagligen) ges oralt dag 3 till 10 och dag 17 till 24
Läkemedel: Decitabin
10 mg/m2/dag givet IV under 1 timme dag 1 till 5 och dag 15 till 19.
Andra namn:
  • Dacogen
Läkemedel: Vorinostat
180 mg/m2/dag (Max dos=400 mg dagligen) ges oralt dag 2 till 7 och dag 16 till 21.
Andra namn:
  • Zolinza
  • suberoylanilid hydroxamsyra (SAHA)
Läkemedel: Vincristine
1,5 mg/m2/dag (Max dos 2 mg) givet IV-push dag 10, 17, 24 och 31.
Andra namn:
  • Videobandspelare
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
  • vinkristinsulfat
Läkemedel: Dexametason
20 mg/m2/dag uppdelat två gånger dagligen ges oralt dag 8 till 12 och 22 till 26.
Andra namn:
  • Dekadron
  • Dexametason Intensol
  • dexametasonnatriumfosfat
  • dexametasonacetat
Läkemedel: Mitoxantron
10 mg/m2/dag ges dag 8 och 9 som en kort IV-infusion under 5-15 minuter; infundera inte under mindre än 3 minuter
Andra namn:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Läkemedel: Pegaspargas
2500 internationella enheter/m2/dag IM eller IV dag 10 och 24.
Andra namn:
  • PEG-L-asparaginas
  • Oncospar
Läkemedel: Metotrexat

Ges intratekalt till alla patienter den dos som definieras av ålder nedan.

  • 8 mg för patienter i åldern 1-1,99
  • 10 mg för patienter i åldern 2-2,99
  • 12 mg för patienter i åldern 3-8,99 år
  • 15 mg för patienter >9 år

CNS 1 eller 2 patienter får doser dag 8, 22 och 35 och CNS 3 patienter ska få doser dag 8, 15, 22, 29 och 35

Andra namn:
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Metotrex
Experimentell: Modifierad dosnivå

Decitabin 10 mg/m2/dag givet IV under 1 timme dag 1 till 5 och dag 15 till 19.

Vorinostat: 180 mg/m2/dag (Max dos=400 mg dagligen) ges oralt dag 2 till 7 och dag 16 till 21
Läkemedel: Decitabin
10 mg/m2/dag givet IV under 1 timme dag 1 till 5 och dag 15 till 19.
Andra namn:
  • Dacogen
Läkemedel: Vorinostat
180 mg/m2/dag (Max dos=400 mg dagligen) ges oralt dag 2 till 7 och dag 16 till 21.
Andra namn:
  • Zolinza
  • suberoylanilid hydroxamsyra (SAHA)
Läkemedel: Vincristine
1,5 mg/m2/dag (Max dos 2 mg) givet IV-push dag 10, 17, 24 och 31.
Andra namn:
  • Videobandspelare
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
  • vinkristinsulfat
Läkemedel: Dexametason
20 mg/m2/dag uppdelat två gånger dagligen ges oralt dag 8 till 12 och 22 till 26.
Andra namn:
  • Dekadron
  • Dexametason Intensol
  • dexametasonnatriumfosfat
  • dexametasonacetat
Läkemedel: Mitoxantron
10 mg/m2/dag ges dag 8 och 9 som en kort IV-infusion under 5-15 minuter; infundera inte under mindre än 3 minuter
Andra namn:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Läkemedel: Pegaspargas
2500 internationella enheter/m2/dag IM eller IV dag 10 och 24.
Andra namn:
  • PEG-L-asparaginas
  • Oncospar
Läkemedel: Metotrexat

Ges intratekalt till alla patienter den dos som definieras av ålder nedan.

  • 8 mg för patienter i åldern 1-1,99
  • 10 mg för patienter i åldern 2-2,99
  • 12 mg för patienter i åldern 3-8,99 år
  • 15 mg för patienter >9 år

CNS 1 eller 2 patienter får doser dag 8, 22 och 35 och CNS 3 patienter ska få doser dag 8, 15, 22, 29 och 35

Andra namn:
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Metotrex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT).
Tidsram: 6 veckor
Att utvärdera biverkningarna av att ge decitabin och vorinostat före och under kemoterapi med standardläkemedlen vinkristin, dexametason, PEG-asparaginas och mitoxantron.
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsresponsfrekvens efter behandling.
Tidsram: 6 veckor
Benmärgsutvärdering utfördes på dag 35 av studien för att utvärdera behandlingssvar. CR definieras som att uppnå M1-märg (<5 % blaster) utan tecken på cirkulerande blaster eller extramedullär sjukdom utöver återhämtning av perifert blodvärde (ANC >750/uL och trombocytantal >75 000/uL). CRp definierades som att uppnå en M1-märg utan tecken på cirkulerande blaster eller extramedullär sjukdom förutom återhämtning av ANC men otillräcklig återhämtning av blodplättar. CRi uppnådde M1-märg utan tecken på cirkulerande blaster eller extramedullär sjukdom men otillräcklig återhämtning av ANC med eller utan tillräcklig återhämtning av blodplättar. PR definierades som inga bevis för cirkulerande blaster och uppnående av M2-märg (5-25 % blaster) utan nya sjukdomsställen och med återhämtning av ANC. SD är för patienter som inte uppfyllde kriterierna för PR, CR, CRp eller CRi. PD är en ökning med minst 25 % av det absoluta antalet leukemiceller eller utveckling av nya platser.
6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

31 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2011

Första postat (Uppskatta)

1 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • T2009-003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera