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Uno studio pilota su decitabina e vorinostat con chemioterapia per ALL recidivante

5 ottobre 2020 aggiornato da: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Questo è uno studio pilota che utilizza decitabina e vorinostat prima e durante la chemioterapia con vincristina, desametasone, mitoxantrone e peg-asparaginasi in pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta (ALL).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La decitabina è un agente demetilante e il vorinostat è un inibitore dell'HDAC. L'uso di agenti demetilanti e inibitori dell'HDAC in combinazione ha precedentemente dimostrato di avere effetti sinergici nell'alterare le vie neoplastiche delle cellule tumorali ed essere ben tollerato negli studi clinici sull'uomo. Con la capacità della decitabina e del vorinostat di alterare le vie cellulari anomale dei blasti leucemici e di disattivare essenzialmente le proteine ​​anti-apoptotiche, le cellule leucemiche sono state preparate per l'uccisione delle cellule citotossiche tramite agenti chemioterapici. Questo studio porrà la domanda se la combinazione di decitabina e vorinostat seguita da chemioterapia sia fattibile o meno e se possa avere un impatto positivo sull'esito nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Sydney, Australia
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Royal Children's Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Stati Uniti
        • CHOC
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
        • University of Texas at Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un'età ≥1 e ≤ 21 anni al momento della diagnosi iniziale di LLA.

Diagnosi

  • I pazienti devono avere una diagnosi di leucemia linfoblastica acuta (LLA) con ≥ 25% di blasti nel midollo osseo (M3), con o senza malattia extramidollare.
  • I pazienti possono avere una malattia del sistema nervoso centrale 1, 2 o 3.
  • Karnofsky > 50% per pazienti > 16 anni e Lansky > 50% per pazienti ≤ 16 anni.
  • Terapia precedente
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
  • I pazienti devono aver avuto 2 o più tentativi terapeutici precedenti definiti come:
  • Ricaduta dopo essere entrati in remissione dalla re-induzione per la prima o successiva ricaduta (es.: 2a, 3a, 4a... ricaduta), OPPURE
  • Malattia refrattaria dopo la prima o più recidiva e un tentativo di re-induzione, OPPURE
  • Mancata remissione dalla diagnosi originale dopo 2 precedenti tentativi di induzione.
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche: i pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo un trapianto sono idonei, a condizione che non abbiano evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e siano almeno 60 giorni dopo il trapianto al momento dell'arruolamento.
  • Pregressa esposizione alle antracicline: i pazienti devono avere un'esposizione totale alla chemioterapia con antracicline inferiore a 400 mg/m2. (Vedere l'Appendice II per il foglio di calcolo)
  • Fattori di crescita ematopoietici: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con GCSF o altri fattori di crescita al momento dell'arruolamento. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia con pegfilgrastim (Neulasta®).
  • Terapia biologica (antineoplastica): devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima somministrazione dell'agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio
  • Anticorpi monoclonali: dopo l'ultima dose di anticorpo monoclonale devono essere trascorse almeno 3 emivite dell'anticorpo. (cioè. Rituximab=66 giorni, Epratuzumab=69 giorni)
  • Immunoterapia: almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali.

Funzione renale ed epatica

  • La creatinina sierica del paziente deve essere ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) in base all'età. Se la creatinina sierica è superiore a 1,5 volte il normale, il paziente deve avere una clearance della creatinina calcolata o un GRF radioisotopico ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • ALT e AST del paziente devono essere < 5 x limite superiore istituzionale della norma ULN. I requisiti epatici sono esentati per i pazienti con coinvolgimento epatico noto o sospetto che sarebbero altrimenti idonei previa consultazione con il presidente dello studio o il vicepresidente.
  • La bilirubina totale del paziente deve essere ≤ 1,5 x ULN. I requisiti epatici sono esentati per i pazienti con coinvolgimento epatico noto o sospetto che sarebbero altrimenti idonei.

Funzione cardiaca:

  • Il paziente deve avere una frazione di accorciamento ≥ 27% da Echo o una frazione di eiezione ≥ 50% da MUGA.

Funzione riproduttiva

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato prima dell'arruolamento.
  • Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
  • I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti saranno esclusi se stanno ricevendo una terapia con acido valproico (VPA).
  • I pazienti saranno esclusi se hanno un'allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati nello studio.
  • I pazienti saranno esclusi se hanno un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo che mostra segni / sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati o altro trattamento.
  • I pazienti saranno esclusi se esiste un piano per somministrare chemioterapia, radioterapia o immunoterapia non protocollata durante il periodo di studio.
  • I pazienti saranno esclusi se hanno una significativa malattia concomitante, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che comprometterebbe la sicurezza del paziente o la conformità con il trattamento o le procedure del protocollo, interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • I pazienti saranno esclusi se hanno avuto una coltura fungina positiva negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello di dose iniziale

Decitabina 15 mg/m2/die somministrata EV nell'arco di 1 ora nei giorni da 1 a 7 e dai giorni da 15 a 21.

Vorinostat: 180 mg/m2/die (dose massima=400 mg al giorno) somministrati per via orale nei giorni da 3 a 10 e dai giorni da 17 a 24
Droga: Decitabina
10 mg/m2/die somministrati EV nell'arco di 1 ora nei giorni da 1 a 5 e dai giorni da 15 a 19.
Altri nomi:
  • Dacogeno
Droga: Vorinostat
180 mg/m2/die (dose massima=400 mg al giorno) somministrati per via orale nei giorni da 2 a 7 e da 16 a 21 giorni.
Altri nomi:
  • Zolinza
  • suberoilanilide acido idrossamico (SAHA)
Droga: Vincristina
1,5 mg/m2/giorno (dose massima 2 mg) somministrati per via endovenosa nei giorni 10, 17, 24 e 31.
Altri nomi:
  • Videoregistratore
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
  • vincristina solfato
Droga: Desametasone
20 mg/m2/die suddivisi BID somministrati per via orale nei giorni da 8 a 12 e da 22 a 26.
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Desametasone Intensol
  • desametasone sodio fosfato
  • desametasone acetato
Droga: Mitoxantrone
10 mg/m2/die somministrati nei giorni 8 e 9 come breve infusione endovenosa della durata di 5-15 minuti; non infondere per meno di 3 minuti
Altri nomi:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Droga: Pegaspargasi
2500 unità internazionali/m2/giorno IM o IV nei giorni 10 e 24.
Altri nomi:
  • PEG-L-asparaginasi
  • Oncospar
Droga: Metotrexato

Dato per via intratecale a tutti i pazienti la dose definita dall'età di seguito.

  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni

I pazienti con CNS 1 o 2 ricevono le dosi nei giorni 8, 22 e 35 e i pazienti con CNS 3 devono ricevere le dosi nei giorni 8, 15, 22, 29 e 35

Altri nomi:
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Metotrex
Sperimentale: Livello di dose modificato

Decitabina 10 mg/m2/die somministrata EV nell'arco di 1 ora nei giorni da 1 a 5 e dai giorni da 15 a 19.

Vorinostat: 180 mg/m2/die (dose massima=400 mg al giorno) somministrati per via orale nei giorni da 2 a 7 e dai giorni da 16 a 21
Droga: Decitabina
10 mg/m2/die somministrati EV nell'arco di 1 ora nei giorni da 1 a 5 e dai giorni da 15 a 19.
Altri nomi:
  • Dacogeno
Droga: Vorinostat
180 mg/m2/die (dose massima=400 mg al giorno) somministrati per via orale nei giorni da 2 a 7 e da 16 a 21 giorni.
Altri nomi:
  • Zolinza
  • suberoilanilide acido idrossamico (SAHA)
Droga: Vincristina
1,5 mg/m2/giorno (dose massima 2 mg) somministrati per via endovenosa nei giorni 10, 17, 24 e 31.
Altri nomi:
  • Videoregistratore
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
  • vincristina solfato
Droga: Desametasone
20 mg/m2/die suddivisi BID somministrati per via orale nei giorni da 8 a 12 e da 22 a 26.
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Desametasone Intensol
  • desametasone sodio fosfato
  • desametasone acetato
Droga: Mitoxantrone
10 mg/m2/die somministrati nei giorni 8 e 9 come breve infusione endovenosa della durata di 5-15 minuti; non infondere per meno di 3 minuti
Altri nomi:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Droga: Pegaspargasi
2500 unità internazionali/m2/giorno IM o IV nei giorni 10 e 24.
Altri nomi:
  • PEG-L-asparaginasi
  • Oncospar
Droga: Metotrexato

Dato per via intratecale a tutti i pazienti la dose definita dall'età di seguito.

  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni

I pazienti con CNS 1 o 2 ricevono le dosi nei giorni 8, 22 e 35 e i pazienti con CNS 3 devono ricevere le dosi nei giorni 8, 15, 22, 29 e 35

Altri nomi:
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Metotrex

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT).
Lasso di tempo: 6 settimane
Per valutare gli effetti collaterali della somministrazione di decitabina e vorinostat prima e durante la chemioterapia utilizzando i farmaci standard vincristina, desametasone, PEG-asparaginasi e mitoxantrone.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta alla malattia dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 6 settimane
La valutazione del midollo osseo è stata eseguita il giorno 35 dello studio per valutare la risposta al trattamento. CR definita come raggiungimento del midollo M1 (<5% di blasti) senza evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare oltre al recupero della conta del sangue periferico (ANC >750/uL e conta piastrinica >75.000/uL). La CRp è stata definita come il raggiungimento di un midollo M1 senza evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare oltre al recupero dell'ANC ma recupero insufficiente delle piastrine. CRi stava raggiungendo il midollo M1 senza evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare ma recupero insufficiente di ANC con o senza recupero sufficiente delle piastrine. La PR è stata definita come nessuna evidenza di blasti circolanti e raggiungimento del midollo M2 (5-25% di blasti) senza nuovi siti di malattia e con recupero di ANC. SD è per i pazienti che non soddisfano i criteri per PR, CR, CRp o CRi. PD è un aumento di almeno il 25% del numero assoluto di cellule leucemiche o lo sviluppo di nuovi siti.
6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

1 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • T2009-003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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