Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie av decitabin og vorinostat med kjemoterapi for residiverende ALL

5. oktober 2020 oppdatert av: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Dette er en pilotstudie med decitabin og vorinostat før og under kjemoterapi med vinkristin, deksametason, mitoksantron og peg-asparaginase hos pediatriske pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Decitabin er et demetylerende middel og vorinostat er en HDAC-hemmer. Bruk av demetyleringsmidler og HDAC-hemmere i kombinasjon har tidligere vist seg å ha synergistiske effekter ved å endre neoplastiske veier til kreftceller og tolereres godt i kliniske studier på mennesker. Med evnen til decitabin og vorinostat til å endre de unormale cellulære banene til leukemiske blaster og i det vesentlige slå av anti-apoptotiske proteiner, har leukemicellene blitt klargjort for cytotoksisk celledrap via kjemoterapeutiske midler. Denne studien vil stille spørsmålet om kombinasjonen av decitabin og vorinostat etterfulgt av kjemoterapi er mulig eller ikke, og om det kan ha en positiv innvirkning på utfallet hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Sydney, Australia
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Royal Children's Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forente stater
        • CHOC
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
        • University of Texas at Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være ≥1 og ≤ 21 år når de opprinnelig ble diagnostisert med ALL.

Diagnose

  • Pasienter må ha diagnosen akutt lymfatisk leukemi (ALL) med ≥ 25 % blaster i benmargen (M3), med eller uten ekstramedullær sykdom.
  • Pasienter kan ha CNS 1, 2 eller 3 sykdom.
  • Karnofsky > 50 % for pasienter > 16 år og Lansky > 50 % for pasienter ≤ 16 år.
  • Tidligere terapi
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
  • Pasienter må ha hatt 2 eller flere tidligere terapeutiske forsøk definert som:
  • Tilbakefall etter å ha gått i remisjon fra re-induksjon for første eller påfølgende tilbakefall (dvs.: 2., 3., 4.…tilbakefall), ELLER
  • Refraktær sykdom etter første eller større tilbakefall og et re-induksjonsforsøk, OR
  • Mislykket å gå i remisjon fra opprinnelig diagnose etter 2 tidligere induksjonsforsøk.
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon: Pasienter som har opplevd tilbakefall etter en HSCT er kvalifisert, forutsatt at de ikke har bevis for graft-versus-host-sykdom (GVHD) og er minst 60 dager etter transplantasjon på tidspunktet for registrering.
  • Tidligere antracyklineksponering: Pasienter må ha mindre enn 400 mg/m2 livstidseksponering for antracyklinkjemoterapi. (Se vedlegg II for regneark)
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: Det må ha gått minst 7 dager siden fullført behandling med GCSF eller andre vekstfaktorer på tidspunktet for registrering. Det må ha gått minst 14 dager siden avsluttet behandling med pegfilgrastim (Neulasta®).
  • Biologisk (anti-neoplastisk) behandling: Det må være minst 7 dager etter siste dosering av biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider av antistoffet må ha gått etter siste dose monoklonalt antistoff. (dvs. Rituximab=66 dager, Epratuzumab=69 dager)
  • Immunterapi: Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner.

Nyre- og leverfunksjon

  • Pasientens serumkreatinin må være ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) i henhold til alder. Hvis serumkreatinin er større enn 1,5 ganger normalt, må pasienten ha en beregnet kreatininclearance eller radioisotop GRF ≥ 70mL/min/1,73m2.
  • Pasientens ALAT og ASAT må være < 5 x institusjonell øvre grense for norm ULN. Leverkravene fravikes for pasienter med kjent eller mistenkt leverpåvirkning som ellers ville vært kvalifisert etter konsultasjon med studieleder eller nestleder.
  • Pasientens totale bilirubin må være ≤ 1,5 x ULN. Leverkravene fravikes for pasienter med kjent eller mistenkt leverpåvirkning som ellers ville være kvalifisert.

Hjertefunksjon:

  • Pasienten må ha en forkortningsfraksjon ≥ 27 % ved Echo eller en ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % av MUGA.

Reproduktiv funksjon

  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekreftet før påmelding.
  • Kvinnelige pasienter med spedbarn må godta å ikke amme sine spedbarn mens de er på denne studien.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode godkjent av utrederen under studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de får behandling med valproinsyre (VPA).
  • Pasienter vil bli ekskludert dersom de har en kjent allergi mot noen av legemidlene som ble brukt i studien.
  • Pasienter vil bli ekskludert dersom de har en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som viser pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika eller annen behandling.
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis det er en plan om å administrere ikke-protokollbasert kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løpet av studieperioden.
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har betydelig samtidig sykdom, sykdom, psykiatrisk lidelse eller sosialt problem som vil kompromittere pasientsikkerhet eller overholdelse av protokollbehandlingen eller prosedyrene, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har hatt noen positiv soppkultur de siste 30 dagene før innskrivning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Startdosenivå

Decitabin 15 mg/m2/dag gitt IV over 1 time på dag 1 til 7 og dag 15 til 21.

Vorinostat: 180 mg/m2/dag (maks dose=400 mg daglig) gitt oralt på dag 3 til 10 og dag 17 til 24
Legemiddel: Decitabin
10 mg/m2/dag gitt IV over 1 time på dag 1 til 5 og dag 15 til 19.
Andre navn:
  • Dacogen
Legemiddel: Vorinostat
180 mg/m2/dag (maks dose=400 mg daglig) gitt oralt på dag 2 til 7 og dag 16 til 21.
Andre navn:
  • Zolinza
  • suberoylanilid hydroksamsyre (SAHA)
Legemiddel: Vincristine
1,5 mg/m2/dag (Maks dose 2 mg) gitt IV-push på dag 10, 17, 24 og 31.
Andre navn:
  • VCR
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
  • vinkristinsulfat
Legemiddel: Deksametason
20 mg/m2/dag delt BID gitt oralt på dag 8 til 12 og 22 til 26.
Andre navn:
  • Dekadron
  • Deksametason Intensol
  • deksametasonnatriumfosfat
  • deksametasonacetat
Legemiddel: Mitoksantron
10 mg/m2/dag gitt på dag 8 og 9 som en kort IV-infusjon over 5-15 minutter; ikke infunder over mindre enn 3 minutter
Andre navn:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Legemiddel: Pegaspargase
2500 internasjonale enheter/m2/dag IM eller IV på dag 10 og 24.
Andre navn:
  • PEG-L-asparaginase
  • Oncospar
Legemiddel: Metotreksat

Gis intratekalt til alle pasienter dosen definert av alder nedenfor.

  • 8 mg for pasienter i alderen 1-1,99
  • 10 mg for pasienter i alderen 2-2,99
  • 12 mg for pasienter 3-8,99 år
  • 15 mg for pasienter >9 år

CNS 1 eller 2 pasienter får doser på dag 8, 22 og 35 og CNS 3 pasienter bør få doser på dag 8, 15, 22, 29 og 35

Andre navn:
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Methotrex
Eksperimentell: Modifisert dosenivå

Decitabin 10 mg/m2/dag gitt IV over 1 time på dag 1 til 5 og dag 15 til 19.

Vorinostat: 180 mg/m2/dag (maks dose=400 mg daglig) gitt oralt på dag 2 til 7 og dag 16 til 21
Legemiddel: Decitabin
10 mg/m2/dag gitt IV over 1 time på dag 1 til 5 og dag 15 til 19.
Andre navn:
  • Dacogen
Legemiddel: Vorinostat
180 mg/m2/dag (maks dose=400 mg daglig) gitt oralt på dag 2 til 7 og dag 16 til 21.
Andre navn:
  • Zolinza
  • suberoylanilid hydroksamsyre (SAHA)
Legemiddel: Vincristine
1,5 mg/m2/dag (Maks dose 2 mg) gitt IV-push på dag 10, 17, 24 og 31.
Andre navn:
  • VCR
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
  • vinkristinsulfat
Legemiddel: Deksametason
20 mg/m2/dag delt BID gitt oralt på dag 8 til 12 og 22 til 26.
Andre navn:
  • Dekadron
  • Deksametason Intensol
  • deksametasonnatriumfosfat
  • deksametasonacetat
Legemiddel: Mitoksantron
10 mg/m2/dag gitt på dag 8 og 9 som en kort IV-infusjon over 5-15 minutter; ikke infunder over mindre enn 3 minutter
Andre navn:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Legemiddel: Pegaspargase
2500 internasjonale enheter/m2/dag IM eller IV på dag 10 og 24.
Andre navn:
  • PEG-L-asparaginase
  • Oncospar
Legemiddel: Metotreksat

Gis intratekalt til alle pasienter dosen definert av alder nedenfor.

  • 8 mg for pasienter i alderen 1-1,99
  • 10 mg for pasienter i alderen 2-2,99
  • 12 mg for pasienter 3-8,99 år
  • 15 mg for pasienter >9 år

CNS 1 eller 2 pasienter får doser på dag 8, 22 og 35 og CNS 3 pasienter bør få doser på dag 8, 15, 22, 29 og 35

Andre navn:
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Methotrex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT).
Tidsramme: 6 uker
For å evaluere bivirkningene ved å gi decitabin og vorinostat før og under kjemoterapi ved bruk av standardpreparatene vinkristin, deksametason, PEG-asparaginase og mitoksantron.
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsresponsrate etter behandling.
Tidsramme: 6 uker
Benmargsevaluering ble utført på dag 35 av studien for å evaluere behandlingsrespons. CR definert som å oppnå M1 marg (<5 % blaster) uten tegn på sirkulerende blaster eller ekstramedullær sykdom i tillegg til gjenvinning av perifere blodtellinger (ANC >750/uL og blodplateantall >75 000/uL). CRp ble definert som å oppnå en M1-marg uten tegn på sirkulerende blaster eller ekstramedullær sykdom i tillegg til utvinning av ANC, men utilstrekkelig utvinning av blodplater. CRi oppnådde M1-marg uten tegn på sirkulerende blaster eller ekstramedullær sykdom, men utilstrekkelig utvinning av ANC med eller uten tilstrekkelig utvinning av blodplater. PR ble definert som ingen bevis for sirkulerende eksplosjoner og oppnåelse av M2 marg (5-25 % blaster) uten nye steder for sykdom og med utvinning av ANC. SD er for pasienter som ikke oppfylte kriteriene for PR, CR, CRp eller CRi. PD er en økning på minst 25 % i det absolutte antallet leukemiceller eller utvikling av nye steder.
6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

1. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T2009-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere