Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe decytabiny i worinostatu z chemioterapią w przypadku nawrotu ALL

5 października 2020 zaktualizowane przez: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Jest to badanie pilotażowe z zastosowaniem decytabiny i worinostatu przed i podczas chemioterapii winkrystyną, deksametazonem, mitoksantronem i peg-asparaginazą u dzieci i młodzieży z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Decytabina jest środkiem demetylującym, a worinostat jest inhibitorem HDAC. Wcześniej wykazano, że stosowanie czynników demetylujących i inhibitorów HDAC w połączeniu ma działanie synergistyczne w zmianie szlaków nowotworowych komórek nowotworowych i jest dobrze tolerowane w badaniach klinicznych na ludziach. Dzięki zdolności decytabiny i worinostatu do zmiany nieprawidłowych szlaków komórkowych blastów białaczkowych i zasadniczo wyłączania białek antyapoptotycznych, komórki białaczkowe zostały przygotowane do cytotoksycznego zabijania komórek za pomocą środków chemioterapeutycznych. Badanie to postawi pytanie, czy połączenie decytabiny i worinostatu, a następnie chemioterapia jest wykonalne i czy może pozytywnie wpłynąć na wyniki u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Sydney, Australia
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Royal Children's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Stany Zjednoczone
        • CHOC
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
        • University of Texas at Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą być w wieku ≥1 i ≤ 21 lat, kiedy pierwotnie zdiagnozowano ALL.

Diagnoza

  • Pacjenci muszą mieć rozpoznaną ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) z ≥ 25% blastów w szpiku kostnym (M3), z chorobą pozaszpikową lub bez niej.
  • Pacjenci mogą mieć chorobę OUN 1, 2 lub 3.
  • Karnofsky'ego > 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego > 50% dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat.
  • Wcześniejsza terapia
  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
  • Pacjenci muszą mieć wcześniej 2 lub więcej prób terapeutycznych zdefiniowanych jako:
  • Nawrót po przejściu do remisji z reindukcji dla pierwszego lub kolejnego nawrotu (tj.: 2., 3., 4.… nawrót), LUB
  • Choroba oporna na leczenie po pierwszym lub większym nawrocie i próbie ponownej indukcji, LUB
  • Brak remisji od pierwotnej diagnozy po 2 poprzednich próbach indukcji.
  • Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych: Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po HSCT, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie mają dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i są co najmniej 60 dni po przeszczepie w momencie rejestracji.
  • Wcześniejsza ekspozycja na antracykliny: Narażenie pacjentów na chemioterapię antracyklinami w ciągu całego życia musi być mniejsze niż 400 mg/m2. (Patrz Dodatek II, aby zapoznać się z arkuszem kalkulacyjnym)
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: w momencie włączenia do badania musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii GCSF lub innymi czynnikami wzrostu. Od zakończenia terapii pegfilgrastymem (Neulasta®) musiało upłynąć co najmniej 14 dni.
  • Terapia biologiczna (przeciwnowotworowa): Musi upłynąć co najmniej 7 dni od ostatniej dawki środka biologicznego. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu
  • Przeciwciała monoklonalne: Od podania ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała. (tj. Rytuksymab = 66 dni, Epratuzumab = 69 dni)
  • Immunoterapia: Co najmniej 42 dni po zakończeniu każdego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.

Czynność nerek i wątroby

  • Stężenie kreatyniny w surowicy pacjenta musi być ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) w zależności od wieku. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,5 razy w stosunku do normy, pacjent musi mieć wyliczony klirens kreatyniny lub radioizotopowy GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • AlAT i AspAT pacjenta muszą być < 5 x górna granica normy ULN w placówce. Wymagania dotyczące wątroby są uchylone w przypadku pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem wątroby, którzy w przeciwnym razie byliby kwalifikowani po konsultacji z kierownikiem badania lub wiceprzewodniczącym.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej pacjenta musi wynosić ≤ 1,5 x GGN. Wymagania dotyczące wątroby są uchylone w przypadku pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem wątroby, którzy w przeciwnym razie kwalifikowaliby się.

Funkcja serca:

  • Pacjent musi mieć frakcję skracania ≥ 27% wg Echo lub frakcję wyrzutową ≥ 50% wg MUGA.

Funkcja reprodukcyjna

  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.
  • Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli otrzymują terapię kwasem walproinowym (VPA).
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają znaną alergię na którykolwiek z leków stosowanych w badaniu.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną, która wykazuje utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w okresie badania planowana jest chemioterapia bez protokołu, radioterapia lub immunoterapia.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają istotną współistniejącą chorobę, chorobę, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu leczenia lub procedur, zakłócałby zgodę, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników badania.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania uzyskali dodatni wynik hodowli grzybów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom dawki początkowej

Decytabina 15 mg/m2/dobę podawana dożylnie przez 1 godzinę w dniach od 1 do 7 i od 15 do 21.

Vorinostat: 180 mg/m2/dobę (maksymalna dawka = 400 mg na dobę) podawane doustnie w dniach od 3 do 10 i od 17 do 24
Lek: Decytabina
10 mg/m2/dobę podawane dożylnie przez 1 godzinę w dniach od 1 do 5 i od 15 do 19.
Inne nazwy:
  • Dacogen
Lek: Worinostat
180 mg/m2/dobę (maksymalna dawka = 400 mg na dobę) podawane doustnie w dniach od 2 do 7 i od 16 do 21.
Inne nazwy:
  • Zolinza
  • suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy (SAHA)
Lek: Winkrystyna
1,5 mg/m2/dobę (maksymalna dawka 2 mg) podawane dożylnie w dniach 10, 17, 24 i 31.
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
  • siarczan winkrystyny
Lek: Deksametazon
20 mg/m2/dobę podzielone BID podawane doustnie w dniach od 8 do 12 i od 22 do 26.
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Deksametazon Intensol
  • fosforan sodowy deksametazonu
  • octan deksametazonu
Lek: Mitoksantron
10 mg/m2/dobę podawane w dniach 8 i 9 w krótkim wlewie dożylnym trwającym 5-15 minut; nie podawać w infuzji krócej niż 3 minuty
Inne nazwy:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Lek: Pegaspargaza
2500 jednostek międzynarodowych/m2/dzień IM lub IV w dniach 10 i 24.
Inne nazwy:
  • PEG-L-asparaginaza
  • Oncospar
Lek: Metotreksat

Podawana dokanałowo wszystkim pacjentom w dawce określonej poniżej dla wieku.

  • 8 mg dla pacjentów w wieku 1-1,99 lat
  • 10 mg dla pacjentów w wieku 2-2,99 lat
  • 12 mg dla pacjentów w wieku 3-8,99 lat
  • 15 mg dla pacjentów w wieku >9 lat

Pacjenci z OUN 1 lub 2 otrzymują dawki w dniach 8, 22 i 35, a pacjenci z OUN 3 powinni otrzymywać dawki w dniach 8, 15, 22, 29 i 35

Inne nazwy:
  • Folex
  • Mikstura
  • MTX
  • Metotreks
Eksperymentalny: Zmodyfikowany poziom dawki

Decytabina 10 mg/m2/dobę podawana dożylnie przez 1 godzinę w dniach od 1 do 5 i od 15 do 19.

Vorinostat: 180 mg/m2/dobę (maksymalna dawka = 400 mg na dobę) podawane doustnie w dniach od 2. do 7. i od 16. do 21.
Lek: Decytabina
10 mg/m2/dobę podawane dożylnie przez 1 godzinę w dniach od 1 do 5 i od 15 do 19.
Inne nazwy:
  • Dacogen
Lek: Worinostat
180 mg/m2/dobę (maksymalna dawka = 400 mg na dobę) podawane doustnie w dniach od 2 do 7 i od 16 do 21.
Inne nazwy:
  • Zolinza
  • suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy (SAHA)
Lek: Winkrystyna
1,5 mg/m2/dobę (maksymalna dawka 2 mg) podawane dożylnie w dniach 10, 17, 24 i 31.
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
  • siarczan winkrystyny
Lek: Deksametazon
20 mg/m2/dobę podzielone BID podawane doustnie w dniach od 8 do 12 i od 22 do 26.
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Deksametazon Intensol
  • fosforan sodowy deksametazonu
  • octan deksametazonu
Lek: Mitoksantron
10 mg/m2/dobę podawane w dniach 8 i 9 w krótkim wlewie dożylnym trwającym 5-15 minut; nie podawać w infuzji krócej niż 3 minuty
Inne nazwy:
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone
Lek: Pegaspargaza
2500 jednostek międzynarodowych/m2/dzień IM lub IV w dniach 10 i 24.
Inne nazwy:
  • PEG-L-asparaginaza
  • Oncospar
Lek: Metotreksat

Podawana dokanałowo wszystkim pacjentom w dawce określonej poniżej dla wieku.

  • 8 mg dla pacjentów w wieku 1-1,99 lat
  • 10 mg dla pacjentów w wieku 2-2,99 lat
  • 12 mg dla pacjentów w wieku 3-8,99 lat
  • 15 mg dla pacjentów w wieku >9 lat

Pacjenci z OUN 1 lub 2 otrzymują dawki w dniach 8, 22 i 35, a pacjenci z OUN 3 powinni otrzymywać dawki w dniach 8, 15, 22, 29 i 35

Inne nazwy:
  • Folex
  • Mikstura
  • MTX
  • Metotreks

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 6 tygodni
Ocena skutków ubocznych podawania decytabiny i worinostatu przed iw trakcie chemioterapii przy użyciu standardowych leków: winkrystyny, deksametazonu, PEG-asparaginazy i mitoksantronu.
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi choroby po leczeniu.
Ramy czasowe: 6 tygodni
Ocenę szpiku kostnego przeprowadzono w dniu 35 badania w celu oceny odpowiedzi na leczenie. CR zdefiniowana jako osiągnięcie szpiku M1 (<5% blastów) bez dowodów krążących blastów lub choroby pozaszpikowej oprócz przywrócenia morfologii krwi obwodowej (ANC >750/ul i liczba płytek krwi >75 000/ul). CRp zdefiniowano jako osiągnięcie szpiku M1 bez dowodów krążących blastów lub choroby pozaszpikowej oprócz regeneracji ANC, ale niewystarczającej regeneracji płytek krwi. CRi osiągała szpik M1 bez dowodów na krążące blasty lub chorobę pozaszpikową, ale niewystarczającą regenerację ANC z wystarczającą regeneracją płytek krwi lub bez niej. PR zdefiniowano jako brak dowodów na krążące blasty i osiągnięcie szpiku M2 (5-25% blastów) bez nowych ognisk choroby i z wyzdrowieniem ANC. SD dotyczy pacjentów, którzy nie spełniali kryteriów PR, CR, CRp lub CRi. PD to wzrost o co najmniej 25% bezwzględnej liczby komórek białaczkowych lub rozwój nowych miejsc.
6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • T2009-003

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj