Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование децитабина и вориностата с химиотерапией при рецидивах ОЛЛ

5 октября 2020 г. обновлено: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Это пилотное исследование с использованием децитабина и вориностата до и во время химиотерапии винкристином, дексаметазоном, митоксантроном и пег-аспарагиназой у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Децитабин является деметилирующим агентом, а вориностат является ингибитором HDAC. Ранее было показано, что использование деметилирующих агентов и ингибиторов HDAC в комбинации имеет синергетический эффект в изменении неопластических путей раковых клеток и хорошо переносится в клинических исследованиях на людях. Благодаря способности децитабина и вориностата изменять аномальные клеточные пути лейкемических бластов и по существу отключать антиапоптотические белки, лейкозные клетки становятся подготовленными для уничтожения цитотоксических клеток с помощью химиотерапевтических агентов. В этом исследовании будет поставлен вопрос о том, осуществима ли комбинация децитабина и вориностата с последующей химиотерапией и может ли она положительно повлиять на исход у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Sydney, Австралия
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия
        • Royal Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Соединенные Штаты
        • CHOC
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
        • University of Minnesota Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
        • University of Texas at Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациентов должен быть ≥1 и ≤21 года на момент первоначального диагноза ОЛЛ.

Диагноз

  • Пациенты должны иметь диагноз острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) с ≥ 25% бластов в костном мозге (М3) с экстрамедуллярным заболеванием или без него.
  • Пациенты могут иметь заболевание ЦНС 1, 2 или 3.
  • Karnofsky > 50 % для пациентов > 16 лет и Lansky > 50 % для пациентов ≤ 16 лет.
  • Предшествующая терапия
  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
  • Пациенты должны иметь 2 или более предыдущих терапевтических попыток, определяемых как:
  • Рецидив после перехода в ремиссию от повторной индукции для первого или последующего рецидива (т.е.: 2-й, 3-й, 4-й… рецидив), ИЛИ
  • Рефрактерное заболевание после первого или большего рецидива и попытки повторной индукции, ИЛИ
  • Неспособность достичь ремиссии по сравнению с первоначальным диагнозом после 2 предыдущих попыток индукции.
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: пациенты, перенесшие рецидив после ТГСК, имеют право на участие, при условии, что у них нет признаков болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и на момент включения прошло не менее 60 дней после трансплантации.
  • Предшествующее воздействие антрациклина: пациенты должны иметь менее 400 мг/м2 химиотерапии антрациклином в течение жизни. (См. Приложение II для таблицы расчетов)
  • Гемопоэтические факторы роста: должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии GCSF или другими факторами роста на момент включения. С момента завершения терапии пегфилграстимом (Нейласта®) должно пройти не менее 14 дней.
  • Биологическая (противоопухолевая) терапия: должно пройти не менее 7 дней после последней дозы биологического препарата. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.
  • Моноклональные антитела: после введения последней дозы моноклонального антитела должно пройти не менее 3 периодов полувыведения антител. (т.е. Ритуксимаб = 66 дней, Эпратузумаб = 69 дней)
  • Иммунотерапия: по крайней мере, через 42 дня после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины.

Функция почек и печени

  • Креатинин сыворотки пациента должен быть ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения в зависимости от возраста. Если уровень креатинина в сыворотке превышает норму более чем в 1,5 раза, у пациента должен быть расчетный клиренс креатинина или радиоизотопный GRF ≥ 70 мл/мин/1,73 м2.
  • АЛТ и АСТ пациента должны быть < 5-кратного верхнего предела установленной нормы ВГН. Требования к печени отменяются для пациентов с известным или подозреваемым поражением печени, которые в противном случае имели бы право на участие после консультации с руководителем исследования или заместителем председателя.
  • Общий билирубин пациента должен быть ≤ 1,5 x ULN. Требования к печени отменяются для пациентов с известным или подозреваемым поражением печени, которые в противном случае соответствовали бы критериям.

Сердечная функция:

  • Пациент должен иметь фракцию укорочения ≥ 27% по Эхо или фракцию выброса ≥ 50% по MUGA.

Репродуктивная функция

  • Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке, подтвержденный до включения в исследование.
  • Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих детей во время этого исследования.
  • Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, одобренного исследователем во время исследования.

Критерий исключения:

  • Пациенты будут исключены, если они получают терапию вальпроевой кислотой (VPA).
  • Пациенты будут исключены, если у них есть известная аллергия на какой-либо из препаратов, используемых в исследовании.
  • Пациенты будут исключены, если у них есть системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, которая демонстрирует постоянные признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение.
  • Пациенты будут исключены, если в течение периода исследования планируется провести непротокольную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
  • Пациенты будут исключены, если у них есть серьезное сопутствующее заболевание, болезнь, психическое расстройство или социальная проблема, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола лечения или процедур, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.
  • Пациенты будут исключены, если у них была положительная грибковая культура за последние 30 дней до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Начальный уровень дозы

Децитабин 15 мг/м2/день внутривенно в течение 1 часа с 1 по 7 день и с 15 по 21 день.

Вориностат: 180 мг/м2/день (максимальная доза = 400 мг в день) перорально с 3 по 10 и с 17 по 24 дни.
Лекарство: Децитабин
10 мг/м2/день внутривенно в течение 1 часа с 1 по 5 день и с 15 по 19 день.
Другие имена:
  • Дакоген
Лекарство: Вориностат
180 мг/м2/день (максимальная доза = 400 мг в день) перорально со 2-го по 7-й и с 16-го по 21-й дни.
Другие имена:
  • Золинза
  • субероиланилид гидроксамовой кислоты (SAHA)
Лекарство: Винкристин
1,5 мг/м2/день (максимальная доза 2 мг) при внутривенном введении на 10, 17, 24 и 31 дни.
Другие имена:
  • Видеомагнитофон
  • Онковин
  • Винкрекс
  • Винкасар ПФС
  • винкристина сульфат
Лекарство: Дексаметазон
20 мг/м2/день, разделенные два раза в сутки, перорально в дни с 8 по 12 и с 22 по 26.
Другие имена:
  • Декадрон
  • Дексаметазон Интенсол
  • дексаметазона натрия фосфат
  • дексаметазона ацетат
Лекарство: Митоксантрон
10 мг/м2/день на 8-й и 9-й дни в виде короткой внутривенной инфузии в течение 5-15 минут; не настаивать менее 3 минут
Другие имена:
  • ДХАД
  • ДХАК
  • Новантрон
Лекарство: Пегаспаргаза
2500 международных единиц/м2/день в/м или в/в на 10-й и 24-й дни.
Другие имена:
  • ПЭГ-L-аспарагиназа
  • Онкоспар
Лекарство: Метотрексат

Всем больным назначают интратекально дозы, определенные по возрасту ниже.

  • 8 мг для пациентов в возрасте 1-1,99 лет
  • 10 мг для пациентов в возрасте 2-2,99 лет
  • 12 мг для пациентов 3-8,99 лет
  • 15 мг для пациентов старше 9 лет

Пациенты с ЦНС 1 или 2 получают дозы на 8, 22 и 35 день, а пациенты с ЦНС 3 должны получать дозы на 8, 15, 22, 29 и 35 день.

Другие имена:
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Метотрекс
Экспериментальный: Модифицированный уровень дозы

Децитабин 10 мг/м2/день внутривенно в течение 1 часа с 1 по 5 день и с 15 по 19 день.

Вориностат: 180 мг/м2/день (максимальная доза = 400 мг в день) перорально со 2-го по 7-й и с 16-го по 21-й дни.
Лекарство: Децитабин
10 мг/м2/день внутривенно в течение 1 часа с 1 по 5 день и с 15 по 19 день.
Другие имена:
  • Дакоген
Лекарство: Вориностат
180 мг/м2/день (максимальная доза = 400 мг в день) перорально со 2-го по 7-й и с 16-го по 21-й дни.
Другие имена:
  • Золинза
  • субероиланилид гидроксамовой кислоты (SAHA)
Лекарство: Винкристин
1,5 мг/м2/день (максимальная доза 2 мг) при внутривенном введении на 10, 17, 24 и 31 дни.
Другие имена:
  • Видеомагнитофон
  • Онковин
  • Винкрекс
  • Винкасар ПФС
  • винкристина сульфат
Лекарство: Дексаметазон
20 мг/м2/день, разделенные два раза в сутки, перорально в дни с 8 по 12 и с 22 по 26.
Другие имена:
  • Декадрон
  • Дексаметазон Интенсол
  • дексаметазона натрия фосфат
  • дексаметазона ацетат
Лекарство: Митоксантрон
10 мг/м2/день на 8-й и 9-й дни в виде короткой внутривенной инфузии в течение 5-15 минут; не настаивать менее 3 минут
Другие имена:
  • ДХАД
  • ДХАК
  • Новантрон
Лекарство: Пегаспаргаза
2500 международных единиц/м2/день в/м или в/в на 10-й и 24-й дни.
Другие имена:
  • ПЭГ-L-аспарагиназа
  • Онкоспар
Лекарство: Метотрексат

Всем больным назначают интратекально дозы, определенные по возрасту ниже.

  • 8 мг для пациентов в возрасте 1-1,99 лет
  • 10 мг для пациентов в возрасте 2-2,99 лет
  • 12 мг для пациентов 3-8,99 лет
  • 15 мг для пациентов старше 9 лет

Пациенты с ЦНС 1 или 2 получают дозы на 8, 22 и 35 день, а пациенты с ЦНС 3 должны получать дозы на 8, 15, 22, 29 и 35 день.

Другие имена:
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Метотрекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытавших токсичность, ограничивающую дозу (DLT).
Временное ограничение: 6 недель
Оценить побочные эффекты введения децитабина и вориностата до и во время химиотерапии с использованием стандартных препаратов винкристина, дексаметазона, ПЭГ-аспарагиназы и митоксантрона.
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа на заболевание после лечения.
Временное ограничение: 6 недель
Оценку костного мозга проводили на 35-й день исследования для оценки ответа на лечение. Полная полнота определяется как достижение M1 костного мозга (<5% бластов) без признаков циркулирующих бластов или экстрамедуллярного заболевания в дополнение к восстановлению показателей периферической крови (ANC>750/мкл и количество тромбоцитов>75000/мкл). CRp был определен как достижение M1 костного мозга без признаков циркулирующих бластов или экстрамедуллярного заболевания в дополнение к восстановлению ANC, но с недостаточным восстановлением тромбоцитов. CRi достигал M1 костного мозга без признаков циркулирующих бластов или экстрамедуллярного заболевания, но с недостаточным восстановлением ANC с или без достаточного восстановления тромбоцитов. PR определяли как отсутствие признаков циркулирующих бластов и достижение костного мозга M2 (5-25% бластов) без новых очагов заболевания и с восстановлением ANC. SD для пациентов, которые не соответствовали критериям PR, CR, CRp или CRi. БП представляет собой увеличение не менее чем на 25% абсолютного числа лейкозных клеток или развитие новых очагов.
6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • T2009-003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться