Kísérleti tanulmány a decitabinról és a vorinosztátról kemoterápiával a kiújult ALL kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek ≥1 és ≤ 21 évesnek kell lenniük, amikor eredetileg ALL-t diagnosztizáltak.

Diagnózis

• A betegeknél akut limfoblasztos leukémiát (ALL) kell diagnosztizálni, ≥ 25%-os csontvelői blastokkal (M3), extramedulláris betegséggel vagy anélkül.
• A betegek 1., 2. vagy 3. központi idegrendszeri betegségben szenvedhetnek.
• Karnofsky > 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky > 50% a ≤ 16 évesnél idősebb betegeknél.
• Előzetes terápia
• A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba kezdenének.
• A betegeknek 2 vagy több korábbi terápiás kísérleten kellett átesniük, amelyeket a következőképpen határoztak meg:
• Relapszus az első vagy azt követő relapszus utáni remisszió után (azaz: 2., 3., 4.…relapszus), VAGY
• Refrakter betegség az első vagy nagyobb visszaesés és az újraindukciós kísérlet után, VAGY
• 2 korábbi indukciós kísérlet után nem sikerült remissziót elérni az eredeti diagnózisból.
• Hematopoietikus őssejt-transzplantáció: Azok a betegek, akiknél a HSCT után visszaesést tapasztaltak, jogosultak arra, hogy nincs bizonyítékuk a graft-versus-host-betegségre (GVHD), és a beiratkozás időpontjában legalább 60 nappal a transzplantáció után vannak.
• Korábbi antraciklin expozíció: A betegeknek kevesebb, mint 400 mg/m2-nél kevesebb antraciklin kemoterápiát kell kapniuk életük során. (A számítási munkalapot lásd a II. függelékben)
• Hematopoietikus növekedési faktorok: A felvétel időpontjában legalább 7 napnak kell eltelnie a GCSF- vagy más növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta. Legalább 14 napnak kell eltelnie a pegfilgrasztim (Neulasta®) terápia befejezése óta.
• Biológiai (neoplasztikus) terápia: A biológiai szer utolsó adagolása után legalább 7 nappal kell lennie. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel
• Monoklonális antitestek: Az antitest legalább 3 felezési idejének el kell telnie a monoklonális antitest utolsó adagja után. (azaz. Rituximab=66 nap, Epratuzumab=69 nap)
• Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése után legalább 42 nappal, pl. daganat elleni védőoltások.

Vese- és májfunkció

• A beteg szérum kreatininszintjének ≤ 1,5-szerese kell legyen a normál intézményi felső határának (ULN) az életkortól függően. Ha a szérum kreatininszintje meghaladja a normál 1,5-szeresét, a beteg számított kreatinin clearance-ének vagy radioizotópjának GRF-nek ≥ 70 ml/perc/1,73 m2-nek kell lennie.
• A beteg ALT- és AST-értékének a normál ULN intézményi felső határának 5-szörösének kell lennie. A májra vonatkozó követelmények alól mentesülnek az olyan ismert vagy feltételezett májbetegségben szenvedő betegek, akik egyébként jogosultak lennének a vizsgálati elnökkel vagy alelnökkel folytatott konzultációt követően.
• A beteg összbilirubinszintjének ≤ 1,5 x ULN-nek kell lennie. A májelégtelenség alól mentesülnek az ismert vagy feltételezett májelégtelenségben szenvedő betegek, akik egyébként jogosultak lennének.

Szívműködés:

• A páciens rövidülési frakciójának ≥ 27%-nak kell lennie az Echo alapján, vagy ejekciós frakciójának ≥ 50%-nak MUGA-val.

Reproduktív funkció

• A fogamzóképes nőbetegeknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell igazolni a felvétel előtt.
• A csecsemőt nevelő nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatják csecsemőjüket.
• A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk a vizsgálat során a vizsgáló által jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.

Kizárási kritériumok:

• Valproic Acid (VPA) terápiában részesülő betegek kizárásra kerülnek.
• Azokat a betegeket kizárják, akik ismerten allergiásak a vizsgálatban használt bármely gyógyszerre.
• Azok a betegek kizárásra kerülnek, akik szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvednek, és a fertőzéshez kapcsolódó jelek/tünetek folyamatosan mutatkoznak anélkül, hogy a megfelelő antibiotikum vagy egyéb kezelés ellenére javulnának.
• A betegek kizárásra kerülnek, ha nem protokolláris kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia adását tervezik a vizsgálati időszak alatt.
• A betegek kizárásra kerülnek, ha jelentős egyidejű betegségük, betegségük, pszichiátriai rendellenességük vagy szociális problémájuk van, amely veszélyezteti a beteg biztonságát vagy a protokoll kezelésének vagy eljárásoknak való megfelelést, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Azokat a betegeket kizárják, akik a felvételt megelőző 30 napban pozitív gombakultúrát mutattak be.