Een pilootstudie van decitabine en vorinostat met chemotherapie voor recidiverende ALL

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ≥ 1 en ≤ 21 jaar oud zijn bij de oorspronkelijke diagnose van ALL.

Diagnose

• Patiënten moeten een diagnose hebben van acute lymfoblastische leukemie (ALL) met ≥ 25% blasten in het beenmerg (M3), met of zonder extramedullaire ziekte.
• Patiënten kunnen de ziekte van CZS 1, 2 of 3 hebben.
• Karnofsky > 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky > 50% voor patiënten ≤ 16 jaar.
• Voorafgaande therapie
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
• Patiënten moeten 2 of meer eerdere therapeutische pogingen hebben gehad, gedefinieerd als:
• Terugval na in remissie te zijn gegaan van herinductie voor de eerste of volgende terugval (dwz: 2e, 3e, 4e ... terugval), OF
• Refractaire ziekte na eerste of grotere terugval en een herinductiepoging, OF
• Het niet in remissie gaan van de oorspronkelijke diagnose na 2 eerdere inductiepogingen.
• Hematopoëtische stamceltransplantatie: Patiënten die hun terugval hebben ervaren na een HSCT komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van graft-versus-host-ziekte (GVHD) en ten minste 60 dagen post-transplantatie zijn op het moment van inschrijving.
• Eerdere blootstelling aan anthracycline: Patiënten moeten levenslang blootgesteld zijn aan anthracyclinechemotherapie aan minder dan 400 mg/m2. (Zie bijlage II voor rekenblad)
• Hematopoëtische groeifactoren: het moet ten minste 7 dagen geleden zijn sinds de voltooiing van de therapie met GCSF of andere groeifactoren op het moment van inschrijving. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met pegfilgrastim (Neulasta®).
• Biologische (antineoplastische) therapie: het moet ten minste 7 dagen na de laatste toediening van een biologisch middel zijn. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd
• Monoklonale antilichamen: Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam zijn verstreken na de laatste dosis monoklonaal antilichaam. (d.w.z. Rituximab=66 dagen, Epratuzumab=69 dagen)
• Immunotherapie: Ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins.

Nier- en leverfunctie

• Het serumcreatinine van de patiënt moet ≤ 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) zijn, afhankelijk van de leeftijd. Als het serumcreatinine hoger is dan 1,5 keer normaal, moet de patiënt een berekende creatinineklaring of radio-isotoop GRF van ≥ 70 ml/min/1,73 m2 hebben.
• De ALAT en ASAT van de patiënt moeten < 5 x de institutionele bovengrens van de norm ULN zijn. De leververeisten worden kwijtgescholden voor patiënten met een bekende of vermoede leveraandoening die anders in aanmerking zouden komen na overleg met de studievoorzitter of vicevoorzitter.
• Het totale bilirubine van de patiënt moet ≤ 1,5 x ULN zijn. De leververeisten worden kwijtgescholden voor patiënten met een bekende of vermoede leveraandoening die anders in aanmerking zouden komen.

Hartfunctie:

• Patiënt moet een verkortingsfractie ≥ 27% hebben volgens echo of een ejectiefractie ≥ 50% volgens MUGA.

reproductieve functie

• Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden bevestigd voordat ze worden ingeschreven.
• Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten worden uitgesloten als ze valproïnezuur (VPA) krijgen.
• Patiënten worden uitgesloten als ze een bekende allergie hebben voor een van de geneesmiddelen die in het onderzoek worden gebruikt.
• Patiënten worden uitgesloten als ze een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie hebben die aanhoudende tekenen/symptomen vertoont die verband houden met de infectie zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandelingen.
• Patiënten zullen worden uitgesloten als er een plan is om niet-geprotocolleerde chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie toe te dienen tijdens de onderzoeksperiode.
• Patiënten worden uitgesloten als ze een significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociale kwestie hebben die de veiligheid van de patiënt of de naleving van de protocolbehandeling of -procedures in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Patiënten worden uitgesloten als ze een positieve schimmelkweek hebben gehad in de laatste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.