Eine Pilotstudie zu Decitabin und Vorinostat mit Chemotherapie bei rezidivierter ALL

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der ursprünglichen ALL-Diagnose ≥ 1 und ≤ 21 Jahre alt sein.

Diagnose

• Bei den Patienten muss eine akute lymphatische Leukämie (ALL) mit ≥ 25 % Blasten im Knochenmark (M3) mit oder ohne extramedulläre Erkrankung diagnostiziert werden.
• Patienten können an einer Erkrankung des ZNS 1, 2 oder 3 leiden.
• Karnofsky > 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky > 50 % für Patienten ≤ 16 Jahre.
• Vorherige Therapie
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.
• Patienten müssen zuvor zwei oder mehr Therapieversuche unternommen haben, definiert als:
• Rückfall nach Eintritt in die Remission durch erneute Induktion beim ersten oder nachfolgenden Rückfall (z. B. 2., 3., 4.… Rückfall), ODER
• Refraktäre Erkrankung nach erstem oder größerem Rückfall und einem Wiedereinleitungsversuch, OR
• Keine Remission nach der ursprünglichen Diagnose nach 2 vorangegangenen Induktionsversuchen.
• Transplantation hämatopoetischer Stammzellen: Teilnahmeberechtigt sind Patienten, bei denen nach einer HSZT ein Rückfall aufgetreten ist, sofern bei ihnen keine Anzeichen einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) vorliegen und die Transplantation zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens 60 Tage zurückliegt.
• Vorherige Anthrazyklin-Exposition: Patienten müssen einer Anthrazyklin-Chemotherapie im Laufe ihres Lebens einer Anthrazyklin-Exposition von weniger als 400 mg/m2 ausgesetzt sein. (Berechnungsarbeitsblatt siehe Anhang II)
• Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Zum Zeitpunkt der Einschreibung müssen seit Abschluss der Therapie mit GCSF oder anderen Wachstumsfaktoren mindestens 7 Tage vergangen sein. Seit Abschluss der Therapie mit Pegfilgrastim (Neulasta®) müssen mindestens 14 Tage vergangen sein.
• Biologische (antineoplastische) Therapie: Sie muss mindestens 7 Tage nach der letzten Gabe des biologischen Wirkstoffs erfolgen. Bei Wirkstoffen, bei denen unerwünschte Ereignisse länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem unerwünschte Ereignisse bekanntermaßen auftreten. Die Dauer dieser Pause muss mit dem Studienleiter besprochen werden
• Monoklonale Antikörper: Nach der letzten Dosis des monoklonalen Antikörpers müssen mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers verstrichen sein. (d. h. Rituximab=66 Tage, Epratuzumab=69 Tage)
• Immuntherapie: Mindestens 42 Tage nach Abschluss einer jeglichen Art von Immuntherapie, z.B. Tumorimpfstoffe.

Nieren- und Leberfunktion

• Das Serumkreatinin des Patienten muss je nach Alter ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) sein. Wenn das Serumkreatinin mehr als das 1,5-fache des Normalwerts beträgt, muss der Patient eine berechnete Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2 haben.
• Die ALT- und AST-Werte des Patienten müssen < 5 x die institutionelle Obergrenze der ULN-Norm betragen. Bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Leberbeteiligung, die andernfalls nach Rücksprache mit dem Studienleiter oder stellvertretenden Vorsitzenden anspruchsberechtigt wären, wird auf die Leberanforderungen verzichtet.
• Das Gesamtbilirubin des Patienten muss ≤ 1,5 x ULN sein. Für Patienten mit bekannter oder vermuteter Leberbeteiligung, die ansonsten in Frage kämen, wird auf die Leberanforderungen verzichtet.

Herzfunktion:

• Der Patient muss eine Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % nach Echo oder eine Ejektionsfraktion ≥ 50 % nach MUGA haben.

Fortpflanzungsfunktion

• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest bestätigt werden.
• Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während dieser Studie nicht zu stillen.
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, die vom Prüfer während der Studie genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine Therapie mit Valproinsäure (VPA) erhalten.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen eine bekannte Allergie gegen eines der in der Studie verwendeten Medikamente vorliegt.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie an einer systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion leiden, die anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion aufweist und sich trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlungen nicht bessert.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn geplant ist, während des Studienzeitraums eine protokollfreie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie durchzuführen.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie gleichzeitig an einer schwerwiegenden Erkrankung, einer psychiatrischen Störung oder einem sozialen Problem leiden, das die Patientensicherheit oder die Einhaltung der Protokollbehandlung oder -verfahren gefährden, die Einwilligung, die Studienteilnahme, die Nachverfolgung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie in den letzten 30 Tagen vor der Einschreibung eine positive Pilzkultur hatten.