シャーガス病の成人患者を治療するための E1224 の概念実証研究
慢性不確定性シャーガス病の成人患者の治療のための 3 つの経口 E1224 投薬レジメンとベンズニダゾールを評価するための第 2 相無作為化、多施設共同、プラセボ対照、安全性および有効性研究
調査の概要
詳細な説明
シャーガス病 (CD) は、世界で最も顧みられない病気の 1 つです。 ラテンアメリカでは、21 か国で CD が流行しており、推定 1 億 800 万人がこの病気にかかるリスクがあります。 1980 年代からの推定では、約 1,600 万から 1,800 万人が感染したことが示されました。 1990 年代、一連の多国間での制御イニシアチブの後、2001 年には推定感染者数が 980 万人に修正されました。 障害調整生存年数 (DALY) で表した推定疾病負担は、1990 年の 270 万人から 2001 年には 586,000 人に減少しました。 Pan American Health Organization (PAHO, 2006) による最近の推定では、年間 754 万人の感染者と 55,185 人の新規症例が示されています。
ベンズニダゾール (BZN) とニフルチモックス (NFX) の 2 つの薬しか利用できませんが、特に成人の慢性 CD 患者に使用すると、治癒率が不十分で深刻な毒性を引き起こすことが知られています。
新しい抗真菌トリアゾール誘導体は、CD の代替治療法として生まれました。 それらは、寄生虫の成長と生存に不可欠な T. cruzi エルゴステロール生合成を阻害し、この播種性細胞内感染の治療に適した薬物動態特性を持っています。 D08701、ポサコナゾール、ラブコナゾール (RAV)、アルバコナゾール、TAK-187 など、いくつかのトリアゾール誘導体が CD の動物モデルでテストされています。 特に、RAV は強力な in vitro および in vivo 活性を有することが以前に示されており、T. cruzi のベンズニダゾール耐性株によって引き起こされるものを含む、急性感染症のマウスで寄生虫学的治癒を誘導します。 抑制活動は、犬のモデルでも見られました。
E1224 は、RAV プロドラッグの水溶性モノリジン塩の形態です。 これは、ほとんどのカンジダおよびアスペルギルス種、いくつかの非アスペルギルス種の糸状菌、クリプトコッカス、皮膚糸状菌、および固有の真菌症を引き起こす真菌に対するインビトロ活性を有する広域スペクトルのトリアゾール抗真菌剤です。
RAV は、動物モデルや、口腔咽頭カンジダ症、食道カンジダ症、爪甲真菌症における第 2 相の安全性および有効性試験、造血幹細胞移植レシピエントにおける侵襲性真菌感染症の予防を含むヒト試験で広く評価されています。
良性の安全性プロファイルと、動物実験の励みになる結果、および良好な薬物動態により、E1224 はシャーガス病治療の臨床開発の優先候補と見なされます。
この第 II 相試験の一般的な目的は、プラセボと比較して、E1224 の 3 つの異なる投与レジメンのそれぞれが、慢性不確定型 CD 患者の T. cruzi 寄生虫血症を根絶するのに効果的かつ安全であるかどうかを判断することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Cochabamba、ボリビア
- 募集
- Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
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コンタクト：
- Faustino Torrico, PhD
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コンタクト：
- Cristina Alonso, MD
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主任研究者：
- Faustino Torrico, PhD
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Tarija、ボリビア
- 募集
- Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
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コンタクト：
- Lourdes Ortiz, MSc
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副調査官：
- Lourdes Ortiz, MSc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
スクリーニング基準:
- 年齢 > 18 ～ < 50 歳
- 体重 > 40kg
- -従来の血清学によるT. cruzi感染の診断（3つの陽性検査のうち最低2つ[酵素免疫測定法（ELISA）、間接免疫蛍光法（IIF）、または赤血球凝集阻害（HAI）]）
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント フォーム
- 慢性心疾患および/または消化器型のCDの徴候および/または症状がない
- -治験薬の有効性および/または安全性評価を妨げる可能性のある急性または慢性の健康状態がない
- BZN および E1224 に対する正式な禁忌なし
- -治験薬に対する過敏症、アレルギー、または重篤な副作用の既知の病歴はありません
- -過去にBZNまたはNFXによるCD治療の履歴はありません
- -過去にイトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、イサブコナゾール、またはアロプリノールによる全身治療の履歴がない
包含基準:
- 連続定性的PCRおよび従来の血清学によるT. cruzi感染の確定診断
- 妊娠可能年齢の女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、適切な避妊法を一貫して使用するか、パートナーに一貫して使用させる必要があります
- スクリーニング時の正常心電図
除外基準:
- -次のパラメーターのスクリーニング時の臨床検査値の異常：総白血球数（WBC）数、血小板数、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、総ビリルビン、またはクレアチニン;またはガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）
- アルコール乱用またはその他の薬物中毒の病歴（運用マニュアルに記載されているとおり）
- 患者が経口薬を服用できない状態
- -抗菌剤または抗寄生虫剤の併用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高用量E1224
高用量 (HD - 8 週間) グループ
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100mg錠
他の名前：
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実験的：低用量E1224
低用量 (LD - 8 週間) グループ
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100mg錠
他の名前：
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実験的：ショートドーズE1224
短期投与 (SD - 4 週間) グループ
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100mg錠
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ（8週間）群
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錠剤
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アクティブコンパレータ：ベンズニダゾール
BZN (Laboratório do Estado de Pernambuco -LAFEPE、錠剤 100mg)、5 mg/Kg/日 PO を 1 日 2 回に分けて 60 日間
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100mg錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了時の寄生虫学的治癒の尺度としての一連の陰性の定性的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）結果（7日間にわたって収集される3つのサンプルからの3つの陰性PCR結果）
時間枠：65日目（治療終了）
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経口投与された E1224 の 3 つの投薬レジメンの少なくとも 1 つが、慢性不確定性 CD 患者においてプラセボよりも効果的かどうかを判断するために、一連の定性的 PCR 検査結果で陽性から陰性に変化した患者の数を決定することにより、
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65日目（治療終了）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続的な寄生虫根絶の尺度として一貫して陰性の連続定性PCR
時間枠：4、6、12 か月のフォローアップ
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4、6、12 か月のフォローアップ
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寄生虫根絶の手段としての定性的 PCR
時間枠：8、15、36、65 日目、および 4、6、12 か月後のフォローアップ
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8、15、36、65 日目、および 4、6、12 か月後のフォローアップ
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経時的な寄生虫負荷の変化の尺度としての定量的 PCR
時間枠：8、15、36、65 日目、および 4、6、12 か月後のフォローアップ
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8、15、36、65 日目、および 4、6、12 か月後のフォローアップ
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従来型および非従来型の血清学によって測定された、陰性への血清学的変換の発生率と経時的な力価の変化
時間枠：65日目、治療後4、6、12ヶ月
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65日目、治療後4、6、12ヶ月
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経時的なバイオマーカーのレベルの変化: 脳ナトリウム利尿ペプチド、トロポニン T、選択されたプロトロンビン因子、溶解抗体、アポリポタンパク質 A1、および多重血清診断アッセイ
時間枠：36、65 日目、4、6、12 か月後のフォローアップ
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36、65 日目、4、6、12 か月後のフォローアップ
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ラブコナゾールおよびベンズニダゾールの血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)、ピーク血漿濃度 (Cmax)、最小血漿濃度 (Cmin)、クリアランス、分布容積、および血漿終末半減期 (t1/2)
時間枠：0日目（投与前）、1日目（1回目の投与後）、2日目、3日目、定常期（D8-D50）、治療終了時（D65）、および4か月のフォローアップ訪問時
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ラブコナゾールおよびベンズニダゾールの母集団薬物動態パラメーターのサンプルは、1、2、および 3 日目のランダムに選択された時点で収集されます。
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0日目（投与前）、1日目（1回目の投与後）、2日目、3日目、定常期（D8-D50）、治療終了時（D65）、および4か月のフォローアップ訪問時
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有害事象の発生率と重症度（臨床および実験室）
時間枠：最長12か月のフォローアップ
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最長12か月のフォローアップ
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重篤な有害事象および/または治療中止につながる有害事象の発生率
時間枠：最長12か月のフォローアップ
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最長12か月のフォローアップ
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治療に対する持続的な反応の早期および後期の予測因子
時間枠：最長12か月のフォローアップ
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最長12か月のフォローアップ
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薬物動態パラメータと寄生虫学的反応、バイオマーカーの変化および安全性結果との相関
時間枠：8、15、36、65 日目、4、6 か月、12 か月のフォローアップ
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8、15、36、65 日目、4、6 か月、12 か月のフォローアップ
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Isabela Ribeiro, MD、Drugs for Neglected Diseases initiative
- 主任研究者：Faustino Torrico, PhD、Universidad Mayor San Simón. Cochabamba, Bolivia.
- 主任研究者：Joaquim Gascón, PhD、CRESIB - Centre de Recerca en Salut Internacional de Barcelona, Spain.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Parrado R, Ramirez JC, de la Barra A, Alonso-Vega C, Juiz N, Ortiz L, Illanes D, Torrico F, Gascon J, Alves F, Flevaud L, Garcia L, Schijman AG, Ribeiro I. Usefulness of Serial Blood Sampling and PCR Replicates for Treatment Monitoring of Patients with Chronic Chagas Disease. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jan 29;63(2):e01191-18. doi: 10.1128/AAC.01191-18. Print 2019 Feb.
- Torrico F, Gascon J, Ortiz L, Alonso-Vega C, Pinazo MJ, Schijman A, Almeida IC, Alves F, Strub-Wourgaft N, Ribeiro I; E1224 Study Group. Treatment of adult chronic indeterminate Chagas disease with benznidazole and three E1224 dosing regimens: a proof-of-concept, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):419-430. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30538-8. Epub 2018 Jan 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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