Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Proof-of-Concept-studie av E1224 för att behandla vuxna patienter med Chagas sjukdom

19 december 2011 uppdaterad av: Drugs for Neglected Diseases

Fas 2 randomiserad, multicenter, placebokontrollerad, säkerhets- och effektstudie för att utvärdera tre orala E1224-doseringsregimer och bensnidazol för behandling av vuxna patienter med kronisk obestämd Chagas-sjukdom

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av E1224, en prodrug av ravukonazol, hos individer med kronisk obestämd Chagas sjukdom som rekryterats i forskningscentra i Tarija och Cochabamba, Bolivia.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Chagas sjukdom (CD) rankas bland världens mest försummade sjukdomar. I Latinamerika är 21 länder endemiska för CD med uppskattningsvis 108 miljoner människor som riskerar att drabbas av sjukdomen. Uppskattningar från 1980-talet visade att mellan 16 miljoner och 18 miljoner individer var smittade. På 1990-talet, efter en rad multinationella kontrollinitiativ, reviderades uppskattningarna av antalet smittade personer till 9,8 miljoner år 2001. Den uppskattade sjukdomsbördan i termer av funktionsnedsättningsjusterade levnadsår (DALY) minskade från 2,7 miljoner 1990 till 586 000 2001. Nya uppskattningar från Pan American Health Organization (PAHO, 2006) visar på 7,54 miljoner infekterade människor och 55 185 nya fall per år.

De enda två tillgängliga läkemedlen - bensnidazol (BZN) och nifurtimox (NFX) - är kända för att orsaka allvarlig toxicitet med otillfredsställande botningshastigheter, särskilt när de används hos vuxna kroniska CD-patienter.

Nya antifungala triazolderivat har uppstått som alternativa behandlingar för CD. De hämmar T. cruzi ergosterolbiosyntes, som är väsentlig för parasittillväxt och överlevnad, och har farmakokinetiska egenskaper som är lämpliga för behandling av denna spridda intracellulära infektion. Flera triazolderivat har testats i djurmodeller av CD, inklusive D08701, posakonazol, ravukonazol (RAV), albakonazol och TAK-187. I synnerhet har RAV tidigare visat sig ha potenta in vitro- och in vivo-aktiviteter, vilket inducerar parasitologiskt botemedel hos möss med akuta infektioner, inklusive de som orsakas av bensnidazol-resistenta stammar av T. cruzi. Undertryckande aktivitet sågs också hos hundmodeller.

E1224 är en vattenlöslig monolysinsaltform av RAV-prodrugen. Det är ett brett spektrum triazol-svampmedel med in vitro-aktivitet mot de flesta Candida- och Aspergillus-arter, vissa icke-Aspergillus-arter av trådsvampar, Cryptococcus, dermatofyter och svampar som orsakar de endemiska mykoserna.

RAV utvärderades omfattande i djurmodeller och i humanstudier inklusive fas 2-säkerhets- och effektprövningar i orofaryngeal och esofageal candidiasis och onykomykos, och för förebyggande av invasiva svampinfektioner hos hematopoetiska stamcellstransplanterade mottagare.

Med den godartade säkerhetsprofilen och de uppmuntrande resultaten från djurstudier och gynnsam farmakokinetik anses E1224 vara en prioriterad kandidat för klinisk utveckling för behandling av Chagas sjukdom.

Det allmänna syftet med denna fas II-studie är att fastställa om var och en av tre olika doseringsregimer av E1224 är effektiva och säkra för att utrota T. cruzi parasitemia hos individer med den kroniska obestämda formen av CD, jämfört med placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

230

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bolivia
      • Cochabamba, Bolivia
        • Rekrytering
        • Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
        • Kontakt:
          • Faustino Torrico, PhD
        • Kontakt:
          • Cristina Alonso, MD
        • Huvudutredare:
          • Faustino Torrico, PhD
      • Tarija, Bolivia
        • Rekrytering
        • Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
        • Kontakt:
          • Lourdes Ortiz, MSc
        • Underutredare:
          • Lourdes Ortiz, MSc

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Screeningskriterier:

  • Ålder >18 till < 50 år
  • Vikt > 40 kg
  • Diagnos av T. cruzi-infektion genom konventionell serologi (minst två av tre positiva tester [enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA), indirekt immunfluorescens (IIF) eller hemagglutinationshämning (HAI)])
  • Undertecknat, skriftligt informerat samtycke
  • Inga tecken och/eller symtom på den kroniska hjärt- och/eller matsmältningsformen av CD
  • Inga akuta eller kroniska hälsotillstånd som kan störa effektiviteten och/eller säkerhetsutvärderingen av studieläkemedlet
  • Ingen formell kontraindikation mot BZN och E1224
  • Ingen känd historia av överkänslighet, allergiska eller allvarliga biverkningar mot studieläkemedlen
  • Ingen historia av CD-behandling med BZN eller NFX någon gång tidigare
  • Ingen historia av systemisk behandling med itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, isavukonazol eller allopurinol tidigare

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av T. cruzi-infektion genom seriell kvalitativ PCR OCH konventionell serologi
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, får inte amma och konsekvent använda och/eller låta partnern konsekvent använda en adekvat preventivmetod
  • Normalt EKG vid screening

Exklusions kriterier:

  • Onormala laboratorietestvärden vid screening för följande parametrar: totalt antal vita blodkroppar (WBC), antal blodplättar, alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), totalt bilirubin eller kreatinin; eller gamma-glutamyltransferas (GGT)
  • Historik av alkoholmissbruk eller något annat drogberoende (enligt beskrivningen i Studiehandboken för operationer)
  • Alla tillstånd som hindrar patienten från att ta oral medicin
  • All samtidig användning av antimikrobiella eller antiparasitära medel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hög dos E1224
Hög dos (HD - 8 veckor) Grupp
Läkemedel: E1224
100 mg tabletter
Andra namn:
  • E1224 (prodrug för aktiv ingrediens Ravuconazole)
Experimentell: Låg dos E1224
Låg dos (LD - 8 veckor) Grupp
Läkemedel: E1224
100 mg tabletter
Andra namn:
  • E1224 (prodrug för aktiv ingrediens Ravuconazole)
Experimentell: Kort dos E1224
Kort dos (SD - 4 veckor) Grupp
Läkemedel: E1224
100 mg tabletter
Andra namn:
  • E1224 (prodrug för aktiv ingrediens Ravuconazole)
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (8 veckor) Grupp
Läkemedel: Placebo
tabletter
Aktiv komparator: Bensnidazol
BZN (Laboratório do Estado de Pernambuco -LAFEPE, tablett 100 mg), 5 mg/kg/dag PO uppdelat i två dagliga doser, i 60 dagar
Läkemedel: Bensnidazol
100mg tabletter
Andra namn:
  • Bensnidazol (N-bensil-2-nitro-1-imidazolacetamida)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serienegativa kvalitativa polymeraskedjereaktions (PCR) resultat (3 negativa PCR-resultat från 3 prover som ska tas under 7 dagar) som ett mått på parasitologisk bot i slutet av behandlingen
Tidsram: Dag 65 (slut på behandlingen)
För att avgöra om minst en av tre doseringsregimer av oralt administrerad E1224 är mer effektiv än placebo hos individer med kronisk obestämd CD, genom att bestämma antalet patienter som konverterar från positiv till negativ i seriella, kvalitativa PCR-testresultat
Dag 65 (slut på behandlingen)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Konsekvent negativ seriell kvalitativ PCR som ett mått på ihållande parasitologisk utrotning
Tidsram: 4, 6 och 12 månaders uppföljning
4, 6 och 12 månaders uppföljning
Kvalitativ PCR som ett mått på parasitutrotning
Tidsram: Dag 8, 15, 36, 65 och vid 4, 6 och 12 månaders uppföljning
Dag 8, 15, 36, 65 och vid 4, 6 och 12 månaders uppföljning
Kvantitativ PCR som ett mått på förändring i parasitbelastning över tid
Tidsram: Dag 8, 15, 36, 65 och vid 4, 6 och 12 månaders uppföljning
Dag 8, 15, 36, 65 och vid 4, 6 och 12 månaders uppföljning
Incidensen av serologisk omvandling till negativ och förändringar i titrar över tid mätt med konventionella och icke-konventionella serologier
Tidsram: Dag 65 och vid 4, 6 och 12 månader efter behandling
Dag 65 och vid 4, 6 och 12 månader efter behandling
Förändringar i nivåerna av biomarkörer över tid: hjärnans natriuretisk peptid, troponin T, utvalda protrombotiska faktorer, lytiska antikroppar, apolipoprotein A1 och multiplex serodiagnostisk analys
Tidsram: Dag 36, 65 och vid 4, 6 och 12 månaders uppföljning
Dag 36, 65 och vid 4, 6 och 12 månaders uppföljning
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC), toppplasmakoncentration (Cmax), minsta plasmakoncentration (Cmin), clearance, distributionsvolym och terminal halveringstid (t1/2) för ravukonazol och bensnidazol
Tidsram: Dag 0 (fördos), Dag 1 (efter 1:a dosen), Dag 2, Dag 3, steady-state fas (D8-D50), i slutet av behandlingen (D65) och vid 4 månaders uppföljningsbesök
Prover för populationsfarmakokinetiska parametrar för ravukonazol och bensnidazol kommer att samlas in vid slumpmässigt utvalda tidpunkter på dag 1, 2 och 3.
Dag 0 (fördos), Dag 1 (efter 1:a dosen), Dag 2, Dag 3, steady-state fas (D8-D50), i slutet av behandlingen (D65) och vid 4 månaders uppföljningsbesök
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (kliniska och laboratoriemässiga)
Tidsram: Upp till 12 månaders uppföljning
Upp till 12 månaders uppföljning
Förekomst av allvarliga biverkningar och/eller biverkningar som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Upp till 12 månaders uppföljning
Upp till 12 månaders uppföljning
Tidiga och sena prediktorer för hållbart svar på behandlingar
Tidsram: Upp till 12 månaders uppföljning
Upp till 12 månaders uppföljning
Korrelation av farmakokinetiska parametrar med parasitologisk respons, förändringar i biomarkörer och säkerhetsresultat
Tidsram: Dag 8, 15, 36, 65 och vid 4, 6 månader och 12 månaders uppföljning
Dag 8, 15, 36, 65 och vid 4, 6 månader och 12 månaders uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Samarbetspartners

Eisai Co., Ltd.

Utredare

  • Studierektor: Isabela Ribeiro, MD, Drugs for Neglected Diseases initiative
  • Huvudutredare: Faustino Torrico, PhD, Universidad Mayor San Simón. Cochabamba, Bolivia.
  • Huvudutredare: Joaquim Gascón, PhD, CRESIB - Centre de Recerca en Salut Internacional de Barcelona, Spain.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2012

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2011

Första postat (Uppskatta)

9 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

21 december 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2011

Senast verifierad

1 december 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DNDi-CH-E1224-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera