Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proof-of-concept-studie van E1224 voor de behandeling van volwassen patiënten met de ziekte van Chagas

19 december 2011 bijgewerkt door: Drugs for Neglected Diseases

Fase 2 gerandomiseerde, multicenter, placebogecontroleerde, veiligheids- en werkzaamheidsstudie ter evaluatie van drie orale E1224-doseringsregimes en benznidazol voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische onbepaalde ziekte van Chagas

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid beoordelen van E1224, een prodrug van ravuconazol, bij personen met chronische onbepaalde ziekte van Chagas, gerekruteerd in onderzoekscentra in Tarija en Cochabamba, Bolivia.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Chagas (CD) behoort tot de meest verwaarloosde ziekten ter wereld. In Latijns-Amerika zijn 21 landen endemisch voor coeliakie, met naar schatting 108 miljoen mensen die het risico lopen de ziekte op te lopen. Schattingen uit de jaren tachtig gaven aan dat zo'n 16 miljoen tot 18 miljoen personen besmet waren. In de jaren negentig, na een reeks multinationale controle-initiatieven, werden de schattingen van het aantal besmette mensen herzien tot 9,8 miljoen in 2001. De geschatte ziektelast in termen van voor invaliditeit gecorrigeerde levensjaren (DALY's) daalde van 2,7 miljoen in 1990 tot 586.000 in 2001. Recente schattingen van de Pan American Health Organization (PAHO, 2006) wijzen op 7,54 miljoen besmette mensen en 55.185 nieuwe gevallen per jaar.

Van de enige twee beschikbare geneesmiddelen - benznidazol (BZN) en nifurtimox (NFX) - is bekend dat ze ernstige toxiciteit veroorzaken met onbevredigende genezingspercentages, vooral bij gebruik bij volwassen chronische CD-patiënten.

Er zijn nieuwe antifungale triazoolderivaten ontstaan ​​als alternatieve behandelingen voor CD. Ze remmen de biosynthese van T. cruzi ergosterol, die essentieel is voor de groei en overleving van parasieten, en hebben farmacokinetische eigenschappen die geschikt zijn voor de behandeling van deze gedissemineerde intracellulaire infectie. Verschillende triazoolderivaten zijn getest in diermodellen van CD, waaronder D08701, posaconazol, ravuconazol (RAV), albaconazol en TAK-187. In het bijzonder is eerder aangetoond dat RAV krachtige in vitro en in vivo activiteiten heeft, die parasitologische genezing induceren bij muizen met acute infecties, waaronder die veroorzaakt door benznidazol-resistente stammen van T. cruzi. Suppressieve activiteit werd ook gezien in hondenmodellen.

E1224 is een in water oplosbare monolysinezoutvorm van de RAV-prodrug. Het is een antischimmelmiddel met een breed spectrum van triazolen met in vitro activiteit tegen de meeste Candida- en Aspergillus-soorten, sommige niet-Aspergillus-soorten van filamenteuze schimmels, Cryptococcus, dermatofyten en schimmels die de endemische mycosen veroorzaken.

RAV werd uitgebreid geëvalueerd in diermodellen en in proeven bij mensen, waaronder fase 2-veiligheids- en werkzaamheidsonderzoeken bij orofaryngeale en slokdarmcandidiasis en onychomycose, en voor de preventie van invasieve schimmelinfecties bij ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantaties.

Met het goedaardige veiligheidsprofiel en de bemoedigende resultaten van dierstudies en gunstige farmacokinetiek, wordt E1224 beschouwd als een prioritaire kandidaat voor klinische ontwikkeling voor de behandeling van de ziekte van Chagas.

Het algemene doel van deze fase II-studie is om te bepalen of elk van de drie verschillende doseringsregimes van E1224 werkzaam en veilig is bij het uitroeien van T. cruzi-parasietmie bij personen met de chronische onbepaalde vorm van CD, in vergelijking met placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

230

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Fabiana P Alves, PhD
  • Telefoonnummer: +552122152941
  • E-mail: falves@dndi.org

Studie Locaties

  • Bolivia
      • Cochabamba, Bolivia
        • Werving
        • Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
        • Contact:
          • Faustino Torrico, PhD
        • Contact:
          • Cristina Alonso, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Faustino Torrico, PhD
      • Tarija, Bolivia
        • Werving
        • Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
        • Contact:
          • Lourdes Ortiz, MSc
        • Onderonderzoeker:
          • Lourdes Ortiz, MSc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Screeningscriteria:

  • Leeftijd >18 tot < 50 jaar
  • Gewicht > 40 kg
  • Diagnose van T. cruzi-infectie door conventionele serologie (minimaal twee van de drie positieve tests [enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), indirecte immunofluorescentie (IIF) of hemagglutinatie-inhibitie (HAI)])
  • Ondertekend, schriftelijk toestemmingsformulier
  • Geen tekenen en/of symptomen van de chronische cardiale en/of spijsverteringsvorm van CD
  • Geen acute of chronische gezondheidsproblemen die de werkzaamheid en/of veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
  • Geen formele contra-indicatie voor BZN en E1224
  • Geen bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische of ernstige bijwerkingen van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Geen voorgeschiedenis van CD-behandeling met BZN of NFX in het verleden
  • Geen voorgeschiedenis van systemische behandeling met itraconazol, ketoconazol, posaconazol, isavuconazol of allopurinol in het verleden

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van T. cruzi-infectie door seriële kwalitatieve PCR EN conventionele serologie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben, mogen geen borstvoeding geven en consequent een adequate anticonceptiemethode gebruiken en/of hun partner consequent laten gebruiken
  • Normaal ECG bij screening

Uitsluitingscriteria:

  • Abnormale laboratoriumtestwaarden bij screening op de volgende parameters: totaal aantal witte bloedcellen (WBC), aantal bloedplaatjes, alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), totaal bilirubine of creatinine; of gamma-glutamyltransferase (GGT)
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik of een andere drugsverslaving (zoals gespecificeerd in de Study Manual of Operations)
  • Elke aandoening waardoor de patiënt geen orale medicatie kan innemen
  • Elk gelijktijdig gebruik van antimicrobiële of antiparasitaire middelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hoge dosis E1224
Groep met hoge dosis (HD - 8 weken).
Geneesmiddel: E1224
Tabletten van 100 mg
Andere namen:
  • E1224 (prodrug voor werkzame stof ravuconazol)
Experimenteel: Lage dosis E1224
Groep met lage dosis (LD - 8 weken).
Geneesmiddel: E1224
Tabletten van 100 mg
Andere namen:
  • E1224 (prodrug voor werkzame stof ravuconazol)
Experimenteel: Korte dosis E1224
Groep met korte dosis (SD - 4 weken).
Geneesmiddel: E1224
Tabletten van 100 mg
Andere namen:
  • E1224 (prodrug voor werkzame stof ravuconazol)
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (8 weken) Groep
Geneesmiddel: Placebo
tabletten
Actieve vergelijker: Benznidazol
BZN (Laboratório do Estado de Pernambuco -LAFEPE, tablet 100 mg), 5 mg/kg/dag oraal verdeeld over twee dagelijkse doses, gedurende 60 dagen
Geneesmiddel: Benznidazol
100 mg tabletten
Andere namen:
  • Benznidazol (N-benzil-2-nitro-1-imidazolacetamida)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serieel negatieve kwalitatieve Polymerase Chain Reaction (PCR)-resultaten (3 negatieve PCR-resultaten van 3 monsters die gedurende 7 dagen moeten worden verzameld) als maatstaf voor parasitologische genezing aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 65 (einde van de behandeling)
Om te bepalen of ten minste één van de drie doseringsregimes van oraal toegediende E1224 effectiever is dan placebo bij personen met chronische onbepaalde CD, door het aantal patiënten te bepalen dat van positief naar negatief overgaat in seriële, kwalitatieve PCR-testresultaten
Dag 65 (einde van de behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Consequent negatieve seriële kwalitatieve PCR als maatstaf voor aanhoudende parasitologische uitroeiing
Tijdsspanne: 4, 6 en 12 maanden follow-up
4, 6 en 12 maanden follow-up
Kwalitatieve PCR als maat voor de uitroeiing van parasieten
Tijdsspanne: Dag 8, 15, 36, 65 en bij 4, 6 en 12 maanden follow-up
Dag 8, 15, 36, 65 en bij 4, 6 en 12 maanden follow-up
Kwantitatieve PCR als maatstaf voor verandering in parasietbelasting in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Dag 8, 15, 36, 65 en na 4, 6 en 12 maanden follow-up
Dag 8, 15, 36, 65 en na 4, 6 en 12 maanden follow-up
Incidentie van serologische conversie naar negatief en veranderingen in titers in de loop van de tijd zoals gemeten met conventionele en niet-conventionele serologieën
Tijdsspanne: Dag 65 en 4, 6 en 12 maanden na de behandeling
Dag 65 en 4, 6 en 12 maanden na de behandeling
Veranderingen in de niveaus van biomarkers in de loop van de tijd: hersennatriuretisch peptide, troponine T, geselecteerde protrombotische factoren, lytische antilichamen, apolipoproteïne A1 en multiplex serodiagnostische test
Tijdsspanne: Dag 36, 65 en bij 4, 6 en 12 maanden follow-up
Dag 36, 65 en bij 4, 6 en 12 maanden follow-up
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC), piekplasmaconcentratie (Cmax), minimale plasmaconcentratie (Cmin), klaring, distributievolume en terminale plasmahalfwaardetijd (t1/2) van ravuconazol en benznidazol
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór de dosis), Dag 1 (na de 1e dosis), Dag 2, Dag 3, steady-state fase (D8-D50), aan het eind van de behandeling (D65) en bij het controlebezoek na 4 maanden
Monsters voor populatiefarmacokinetische parameters van ravuconazol en benznidazol zullen worden verzameld op willekeurig geselecteerde tijdstippen op dag 1, 2 en 3.
Dag 0 (vóór de dosis), Dag 1 (na de 1e dosis), Dag 2, Dag 3, steady-state fase (D8-D50), aan het eind van de behandeling (D65) en bij het controlebezoek na 4 maanden
Incidentie en ernst van bijwerkingen (klinisch en laboratorium)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden follow-up
Tot 12 maanden follow-up
Incidentie van ernstige bijwerkingen en/of bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 12 maanden follow-up
Tot 12 maanden follow-up
Vroege en late voorspellers van duurzame respons op behandelingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden follow-up
Tot 12 maanden follow-up
Correlatie van farmacokinetische parameters met parasitologische respons, veranderingen in biomarkers en veiligheidsresultaten
Tijdsspanne: Dag 8, 15, 36, 65 en na 4, 6 maanden en 12 maanden follow-up
Dag 8, 15, 36, 65 en na 4, 6 maanden en 12 maanden follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Medewerkers

Eisai Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Isabela Ribeiro, MD, Drugs for Neglected Diseases initiative
  • Hoofdonderzoeker: Faustino Torrico, PhD, Universidad Mayor San Simón. Cochabamba, Bolivia.
  • Hoofdonderzoeker: Joaquim Gascón, PhD, CRESIB - Centre de Recerca en Salut Internacional de Barcelona, Spain.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2012

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

9 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 december 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2011

Laatst geverifieerd

1 december 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DNDi-CH-E1224-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren