Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proof-of-Concept-undersøgelse af E1224 til behandling af voksne patienter med Chagas sygdom

19. december 2011 opdateret af: Drugs for Neglected Diseases

Fase 2 randomiseret, multicenter, placebokontrolleret, sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse til evaluering af tre orale E1224 doseringsregimer og benznidazol til behandling af voksne patienter med kronisk ubestemt Chagas sygdom

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​E1224, en pro-drug af ravuconazol, hos personer med kronisk ubestemt Chagas sygdom rekrutteret i forskningscentre i Tarija og Cochabamba, Bolivia.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Chagas sygdom (CD) er blandt verdens mest oversete sygdomme. I Latinamerika er 21 lande endemiske for CD med anslået 108 millioner mennesker i risiko for at pådrage sig sygdommen. Skøn fra 1980'erne viste, at omkring 16 millioner til 18 millioner individer var inficeret. I 1990'erne, efter en række multinationale kontrolinitiativer, blev estimater af antallet af inficerede mennesker revideret til 9,8 millioner i 2001. Den anslåede sygdomsbyrde i form af handicapjusterede leveår (DALYs) faldt fra 2,7 millioner i 1990 til 586.000 i 2001. Nylige skøn fra Pan American Health Organization (PAHO, 2006) viser 7,54 millioner inficerede mennesker og 55.185 nye tilfælde om året.

De eneste to tilgængelige lægemidler - benznidazol (BZN) og nifurtimox (NFX) - er kendt for at forårsage alvorlig toksicitet med utilfredsstillende helbredelsesrater, især når det bruges til voksne kroniske CD-patienter.

Nye antifungale triazolderivater er opstået som alternative behandlinger for CD. De hæmmer T. cruzi ergosterolbiosyntese, som er essentiel for parasitvækst og overlevelse, og har farmakokinetiske egenskaber, der er egnede til behandling af denne disseminerede intracellulære infektion. Adskillige triazolderivater er blevet testet i dyremodeller af CD, herunder D08701, posaconazol, ravuconazol (RAV), albaconazol og TAK-187. Især RAV har tidligere vist sig at have potente in vitro- og in vivo-aktiviteter, hvilket inducerer parasitologisk helbredelse hos mus med akutte infektioner, herunder dem forårsaget af benznidazol-resistente stammer af T. cruzi. Undertrykkende aktivitet blev også set i hundemodeller.

E1224 er en vandopløselig monolysinsaltform af RAV-prodruget. Det er et bredspektret triazol-svampemiddel med in vitro-aktivitet mod de fleste Candida- og Aspergillus-arter, nogle ikke-Aspergillus-arter af trådsvampe, Cryptococcus, dermatofytter og svampe, der forårsager de endemiske mykoser.

RAV blev evalueret omfattende i dyremodeller og i humane forsøg, herunder fase 2 sikkerheds- og effektivitetsforsøg i oropharyngeal og esophageal candidiasis og onychomycosis, og til forebyggelse af invasive svampeinfektioner hos hæmatopoietiske stamcelletransplanterede modtagere.

Med den godartede sikkerhedsprofil og de opmuntrende resultater fra dyreforsøg og gunstige farmakokinetik betragtes E1224 som en prioriteret kandidat til klinisk udvikling til behandling af Chagas' sygdom.

Det generelle formål med dette fase II-forsøg er at bestemme, om hver af tre forskellige doseringsregimer af E1224 er effektive og sikre til at udrydde T. cruzi parasitemia hos individer med den kroniske ubestemte form af CD sammenlignet med placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

230

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bolivia
      • Cochabamba, Bolivia
        • Rekruttering
        • Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
        • Kontakt:
          • Faustino Torrico, PhD
        • Kontakt:
          • Cristina Alonso, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Faustino Torrico, PhD
      • Tarija, Bolivia
        • Rekruttering
        • Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
        • Kontakt:
          • Lourdes Ortiz, MSc
        • Underforsker:
          • Lourdes Ortiz, MSc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Screeningskriterier:

  • Alder >18 til < 50 år
  • Vægt > 40 kg
  • Diagnose af T. cruzi-infektion ved konventionel serologi (mindst to ud af tre positive tests [enzymelinked immunosorbent assay (ELISA), indirekte immunfluorescens (IIF) eller hæmagglutinationshæmning (HAI)])
  • Underskrevet, skriftlig informeret samtykkeerklæring
  • Ingen tegn og/eller symptomer på den kroniske hjerte- og/eller fordøjelsesform af CD
  • Ingen akutte eller kroniske helbredstilstande, der kan interferere med undersøgelseslægemidlets effektivitet og/eller sikkerhedsevaluering
  • Ingen formel kontraindikation til BZN og E1224
  • Ingen kendt historie med overfølsomhed, allergiske eller alvorlige bivirkninger over for undersøgelseslægemidlerne
  • Ingen historie med CD-behandling med BZN eller NFX på noget tidspunkt i fortiden
  • Ingen historie med systemisk behandling med itraconazol, ketoconazol, posaconazol, isavuconazol eller allopurinol i fortiden

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af T. cruzi-infektion ved seriel kvalitativ PCR OG konventionel serologi
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening, må ikke amme og konsekvent bruge og/eller have partneren konsekvent til at bruge en passende præventionsmetode
  • Normalt EKG ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Unormale laboratorietestværdier ved screening for følgende parametre: totalt antal hvide blodlegemer (WBC), antal blodplader, alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), total bilirubin eller kreatinin; eller gamma-glutamyl transferase (GGT)
  • Historie om alkoholmisbrug eller anden stofmisbrug (som specificeret i Studiemanualen for operationer)
  • Enhver tilstand, der forhindrer patienten i at tage oral medicin
  • Enhver samtidig brug af antimikrobielle eller antiparasitære midler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Højdosis E1224
Højdosis (HD - 8 uger) Gruppe
Medicin: E1224
100 mg tabletter
Andre navne:
  • E1224 (prodrug for aktiv ingrediens Ravuconazol)
Eksperimentel: Lav dosis E1224
Lav dosis (LD - 8 uger) Gruppe
Medicin: E1224
100 mg tabletter
Andre navne:
  • E1224 (prodrug for aktiv ingrediens Ravuconazol)
Eksperimentel: Kort dosis E1224
Kort dosis (SD - 4 uger) Gruppe
Medicin: E1224
100 mg tabletter
Andre navne:
  • E1224 (prodrug for aktiv ingrediens Ravuconazol)
Placebo komparator: Placebo
Placebo (8 uger) gruppe
Medicin: Placebo
tabletter
Aktiv komparator: Benznidazol
BZN (Laboratório do Estado de Pernambuco -LAFEPE, tablet 100mg), 5 mg/kg/dag PO opdelt i to daglige doser, i 60 dage
Medicin: Benznidazol
100 mg tabletter
Andre navne:
  • Benznidazol (N-benzil-2-nitro-1-imidazolacetamida)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serienegativ kvalitativ polymerasekædereaktion (PCR) resultater (3 negative PCR-resultater fra 3 prøver, der skal indsamles over 7 dage) som et mål for parasitologisk helbredelse ved behandlingens afslutning
Tidsramme: Dag 65 (slut på behandlingen)
For at bestemme, om mindst én af tre doseringsregimer af oralt administreret E1224 er mere effektiv end placebo hos personer med kronisk ubestemt CD, ved at bestemme antallet af patienter, der konverterer fra positive til negative i serielle, kvalitative PCR-testresultater
Dag 65 (slut på behandlingen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Konsekvent negativ seriel kvalitativ PCR som et mål for vedvarende parasitologisk udryddelse
Tidsramme: 4, 6 og 12 måneders opfølgning
4, 6 og 12 måneders opfølgning
Kvalitativ PCR som et mål for parasitudryddelse
Tidsramme: Dag 8, 15, 36, 65 og efter 4, 6 og 12 måneders opfølgning
Dag 8, 15, 36, 65 og efter 4, 6 og 12 måneders opfølgning
Kvantitativ PCR som et mål for ændring i parasitbelastning over tid
Tidsramme: Dag 8, 15, 36, 65 og efter 4, 6 og 12 måneders opfølgning
Dag 8, 15, 36, 65 og efter 4, 6 og 12 måneders opfølgning
Forekomst af serologisk omdannelse til negativ og ændringer i titere over tid målt ved konventionelle og ikke-konventionelle serologier
Tidsramme: Dag 65 og 4, 6 og 12 måneder efter behandling
Dag 65 og 4, 6 og 12 måneder efter behandling
Ændringer i niveauerne af biomarkører over tid: hjernenatriuretisk peptid, troponin T, udvalgte protrombotiske faktorer, lytiske antistoffer, apolipoprotein A1 og multiplex serodiagnostisk assay
Tidsramme: Dag 36, 65 og ved 4, 6 og 12 måneders opfølgning
Dag 36, 65 og ved 4, 6 og 12 måneders opfølgning
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC), maksimal plasmakoncentration (Cmax), minimal plasmakoncentration (Cmin), clearance, distributionsvolumen og plasmaterminal halveringstid (t1/2) for ravuconazol og benznidazol
Tidsramme: Dag 0 (før dosis), dag 1 (efter 1. dosis), dag 2, dag 3, steady-state fase (D8-D50), ved behandlingens afslutning (D65) og ved 4 måneders opfølgningsbesøg
Prøver for populationsfarmakokinetiske parametre for ravuconazol og benznidazol vil blive indsamlet på tilfældigt udvalgte tidspunkter på dag 1, 2 og 3.
Dag 0 (før dosis), dag 1 (efter 1. dosis), dag 2, dag 3, steady-state fase (D8-D50), ved behandlingens afslutning (D65) og ved 4 måneders opfølgningsbesøg
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (klinisk og laboratoriemæssigt)
Tidsramme: Op til 12 måneders opfølgning
Op til 12 måneders opfølgning
Forekomst af alvorlige bivirkninger og/eller bivirkninger, der fører til afbrydelse af behandlingen
Tidsramme: Op til 12 måneders opfølgning
Op til 12 måneders opfølgning
Tidlige og sene forudsigelser for bæredygtig respons på behandlinger
Tidsramme: Op til 12 måneders opfølgning
Op til 12 måneders opfølgning
Korrelation af farmakokinetiske parametre med parasitologisk respons, ændringer i biomarkører og sikkerhedsresultater
Tidsramme: Dag 8, 15, 36, 65 og efter 4, 6 måneder og 12 måneders opfølgning
Dag 8, 15, 36, 65 og efter 4, 6 måneder og 12 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Samarbejdspartnere

Eisai Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Isabela Ribeiro, MD, Drugs for Neglected Diseases initiative
  • Ledende efterforsker: Faustino Torrico, PhD, Universidad Mayor San Simón. Cochabamba, Bolivia.
  • Ledende efterforsker: Joaquim Gascón, PhD, CRESIB - Centre de Recerca en Salut Internacional de Barcelona, Spain.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2012

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2011

Først opslået (Skøn)

9. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. december 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2011

Sidst verificeret

1. december 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DNDi-CH-E1224-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner