Todistustutkimus E1224:stä Chagasin tautia sairastavien aikuispotilaiden hoitoon

Chagasin tauti (CD) kuuluu maailman laiminlyötyimpiin sairauksiin. Latinalaisessa Amerikassa 21 maassa on endeeminen CD, ja arviolta 108 miljoonalla ihmisellä on riski saada tauti. Arviot 1980-luvulta osoittivat, että noin 16–18 miljoonaa ihmistä sai tartunnan. 1990-luvulla useiden monikansallisten valvontaaloitteiden jälkeen arvioita tartunnan saaneiden ihmisten määrästä tarkistettiin 9,8 miljoonaan vuonna 2001. Arvioitu sairaustaakka vammaisuuteen perustuvina elinvuosina (DALY) laski 2,7 miljoonasta vuonna 1990 586 000:een vuonna 2001. Pan American Health Organizationin (PAHO, 2006) tuoreet arviot osoittavat 7,54 miljoonan tartunnan saaneen ihmisen ja 55 185 uutta tapausta vuodessa.

Ainoat kaksi saatavilla olevaa lääkettä - bentsnidatsoli (BZN) ja nifurtimoksi (NFX) - aiheuttavat vakavaa toksisuutta, joiden paranemisaste ei ole tyydyttävä, erityisesti käytettäessä niitä aikuisilla kroonista CD-potilaita.

Uusia antifungaalisia triatsolijohdannaisia ​​on noussut esiin CD:n vaihtoehtoisina hoitomuotoina. Ne estävät T. cruzi ergosterolin biosynteesiä, joka on välttämätöntä loisten kasvulle ja selviytymiselle, ja niillä on farmakokineettisiä ominaisuuksia, jotka sopivat tämän leviävän solunsisäisen infektion hoitoon. Useita triatsolijohdannaisia ​​on testattu CD:n eläinmalleissa, mukaan lukien D08701, posakonatsoli, ravukonatsoli (RAV), albakonatsoli ja TAK-187. Erityisesti RAV:lla on aiemmin osoitettu olevan voimakkaita in vitro ja in vivo -aktiivisuuksia, mikä indusoi parasitologista paranemista hiirissä, joilla on akuutteja infektioita, mukaan lukien bentsnidatsoliresistenttien T. cruzi -kantojen aiheuttamat. Tukahduttavaa toimintaa havaittiin myös koiramalleissa.

E1224 on RAV-aihiolääkkeen vesiliukoinen monolysiinisuolan muoto. Se on laajakirjoinen triatsoli-sienilääke, joka toimii in vitro useimpia Candida- ja Aspergillus-lajeja vastaan, joitain rihmasienten ei-Aspergillus-lajeja, Cryptococcusta, dermatofyyttejä ja endeemisiä mykooseja aiheuttavia sieniä vastaan.

RAV:ta arvioitiin laajasti eläinmalleissa ja ihmiskokeissa, mukaan lukien 2. vaiheen turvallisuus- ja tehokokeet suunnielun ja ruokatorven kandidiaasissa ja onykomykoosissa sekä invasiivisten sieni-infektioiden ehkäisyssä hematopoieettisten kantasolusiirtojen saajilla.

Hyvänlaatuisen turvallisuusprofiilin ja rohkaisevien eläinkokeiden tulosten ja suotuisan farmakokinetiikkansa ansiosta E1224:ää pidetään ensisijaisena ehdokkaana Chagasin taudin hoidossa käytettäessä kliinistä kehitystä.

Tämän vaiheen II tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää, onko kukin kolmesta eri E1224-annostusohjelmasta tehokas ja turvallinen T. cruzi -parasitemian hävittämisessä potilailla, joilla on krooninen epämääräinen CD-muoto verrattuna lumelääkkeeseen.