Проверка концепции E1224 для лечения взрослых пациентов с болезнью Шагаса

Болезнь Шагаса (БК) входит в число самых игнорируемых заболеваний в мире. В Латинской Америке 21 страна является эндемичной по БК, и, по оценкам, 108 миллионов человек подвержены риску заражения этой болезнью. По оценкам 1980-х годов, было инфицировано от 16 до 18 миллионов человек. В 1990-х годах, после ряда многонациональных инициатив по контролю, оценки числа инфицированных людей были пересмотрены до 9,8 миллиона человек в 2001 году. Расчетное бремя болезней в пересчете на годы жизни с поправкой на инвалидность (DALY) снизилось с 2,7 миллиона в 1990 году до 586 000 в 2001 году. Недавние оценки Панамериканской организации здравоохранения (PAHO, 2006) указывают на 7,54 миллиона инфицированных людей и 55 185 новых случаев в год.

Известно, что единственные два доступных лекарства - бензнидазол (BZN) и нифуртимокс (NFX) - вызывают серьезную токсичность с неудовлетворительными показателями излечения, особенно при использовании у взрослых пациентов с хронической болезнью Крона.

Новые противогрибковые производные триазола появились в качестве альтернативных методов лечения целиакии. Они ингибируют биосинтез эргостерола T. cruzi, который необходим для роста и выживания паразита, и обладают фармакокинеическими свойствами, подходящими для лечения этой диссеминированной внутриклеточной инфекции. Несколько производных триазола были протестированы на животных моделях БК, включая D08701, позаконазол, равуконазол (RAV), альбаконазол и TAK-187. В частности, ранее было показано, что RAV обладает мощной активностью in vitro и in vivo, вызывая паразитологическое излечение у мышей с острыми инфекциями, в том числе вызванными устойчивыми к бензнидазолу штаммами T. cruzi. Подавляющая активность также наблюдалась на моделях собак.

E1224 представляет собой водорастворимую монолизиновую соль пролекарства RAV. Это триазольный противогрибковый препарат широкого спектра действия с активностью in vitro в отношении большинства видов Candida и Aspergillus, некоторых неаспергиллезных видов мицелиальных грибов, Cryptococcus, дерматофитов и грибков, вызывающих эндемические микозы.

RAV широко оценивали на животных моделях и в исследованиях на людях, включая исследования безопасности и эффективности фазы 2 при кандидозах ротоглотки и пищевода и онихомикозе, а также для профилактики инвазивных грибковых инфекций у реципиентов трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток.

Благодаря благоприятному профилю безопасности, обнадеживающим результатам исследований на животных и благоприятной фармакокинетике Е1224 считается приоритетным кандидатом для клинической разработки для лечения болезни Шагаса.

Общая цель этого исследования фазы II состоит в том, чтобы определить, является ли каждый из трех различных режимов дозирования E1224 эффективным и безопасным для искоренения паразитемии T. cruzi у лиц с хронической неопределенной формой целиакии по сравнению с плацебо.