Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Proof-of-Concept-studie av E1224 for å behandle voksne pasienter med Chagas-sykdom

19. desember 2011 oppdatert av: Drugs for Neglected Diseases

Fase 2 randomisert, multisenter, placebokontrollert, sikkerhets- og effektstudie for å evaluere tre orale E1224-doseringsregimer og benznidazol for behandling av voksne pasienter med kronisk ubestemt Chagas-sykdom

Denne studien vil vurdere sikkerheten og effekten av E1224, et pro-medikament av ravuconazol, hos personer med kronisk ubestemt Chagas sykdom rekruttert i forskningssentre i Tarija og Cochabamba, Bolivia.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Chagas sykdom (CD) er blant verdens mest forsømte sykdommer. I Latin-Amerika er 21 land endemiske for CD med anslagsvis 108 millioner mennesker i fare for å pådra seg sykdommen. Estimater fra 1980-tallet indikerte at rundt 16 millioner til 18 millioner individer var smittet. På 1990-tallet, etter en rekke multinasjonale kontrollinitiativer, ble estimater av antall infiserte personer revidert til 9,8 millioner i 2001. Den estimerte sykdomsbyrden i form av funksjonshemmingsjusterte leveår (DALY) falt fra 2,7 millioner i 1990 til 586 000 i 2001. Nylige estimater fra Pan American Health Organization (PAHO, 2006) indikerer 7,54 millioner infiserte mennesker og 55 185 nye tilfeller per år.

De eneste to tilgjengelige legemidlene - benznidazol (BZN) og nifurtimox (NFX) - er kjent for å forårsake alvorlig toksisitet med utilfredsstillende helbredelseshastigheter, spesielt når de brukes hos voksne kroniske CD-pasienter.

Nye antifungale triazolderivater har oppstått som alternative behandlinger for CD. De hemmer T. cruzi ergosterolbiosyntese, som er avgjørende for parasittvekst og overlevelse, og har farmakokinetiske egenskaper som er egnet for behandling av denne spredte intracellulære infeksjonen. Flere triazolderivater har blitt testet i dyremodeller av CD, inkludert D08701, posakonazol, ravukonazol (RAV), albakonazol og TAK-187. Spesielt har RAV tidligere vist seg å ha potente in vitro- og in vivo-aktiviteter, som induserer parasitologisk kur hos mus med akutte infeksjoner, inkludert de forårsaket av benznidazol-resistente stammer av T. cruzi. Undertrykkende aktivitet ble også sett hos hundemodeller.

E1224 er en vannløselig monolysinsaltform av RAV prodrug. Det er et bredspektret triazol-soppmiddel med in vitro-aktivitet mot de fleste Candida- og Aspergillus-arter, noen ikke-Aspergillus-arter av filamentøse sopp, Cryptococcus, dermatofytter og sopp som forårsaker de endemiske mykosene.

RAV ble evaluert omfattende i dyremodeller og i humane studier, inkludert fase 2 sikkerhets- og effektstudier i orofaryngeal og esophageal candidiasis og onychomycosis, og for forebygging av invasive soppinfeksjoner hos hematopoetiske stamcelletransplanterte mottakere.

Med den godartede sikkerhetsprofilen og de oppmuntrende resultatene fra dyrestudier og gunstig farmakokinetikk, anses E1224 som en prioritert kandidat for klinisk utvikling for behandling av Chagas sykdom.

Det generelle målet med denne fase II-studien er å avgjøre om hver av tre forskjellige doseringsregimer av E1224 er effektive og trygge for å utrydde T. cruzi parasitemia hos individer med den kroniske ubestemte formen av CD, sammenlignet med placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

230

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bolivia
      • Cochabamba, Bolivia
        • Rekruttering
        • Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
        • Ta kontakt med:
          • Faustino Torrico, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Cristina Alonso, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Faustino Torrico, PhD
      • Tarija, Bolivia
        • Rekruttering
        • Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
        • Ta kontakt med:
          • Lourdes Ortiz, MSc
        • Underetterforsker:
          • Lourdes Ortiz, MSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Screeningskriterier:

  • Alder >18 til < 50 år
  • Vekt > 40 kg
  • Diagnose av T. cruzi-infeksjon ved konvensjonell serologi (minst to av tre positive tester [enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), indirekte immunofluorescens (IIF) eller hemagglutination inhibition (HAI)])
  • Signert, skriftlig informert samtykkeskjema
  • Ingen tegn og/eller symptomer på den kroniske hjerte- og/eller fordøyelsesformen av CD
  • Ingen akutte eller kroniske helsetilstander som kan forstyrre effektiviteten og/eller sikkerhetsevalueringen av studiemedikamentet
  • Ingen formell kontraindikasjon mot BZN og E1224
  • Ingen kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller alvorlige bivirkninger på studiemedikamentene
  • Ingen historie med CD-behandling med BZN eller NFX på noe tidspunkt tidligere
  • Ingen historie med systemisk behandling med itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, isavukonazol eller allopurinol tidligere

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av T. cruzi-infeksjon ved seriell kvalitativ PCR OG konvensjonell serologi
  • Kvinner i reproduktiv alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, må ikke amme, og konsekvent bruke og/eller at partneren konsekvent bruker en adekvat prevensjonsmetode
  • Normalt EKG ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Unormale laboratorietestverdier ved screening for følgende parametere: totalt antall hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater, alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), totalt bilirubin eller kreatinin; eller gamma-glutamyltransferase (GGT)
  • Historie om alkoholmisbruk eller annen narkotikaavhengighet (som spesifisert i Studiehåndboken for operasjoner)
  • Enhver tilstand som hindrer pasienten i å ta orale medisiner
  • Enhver samtidig bruk av antimikrobielle eller antiparasittiske midler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høy dose E1224
Høy dose (HD - 8 uker) Gruppe
Legemiddel: E1224
100 mg tabletter
Andre navn:
  • E1224 (prodrug for virkestoffet Ravuconazole)
Eksperimentell: Lav dose E1224
Lavdose (LD - 8 uker) Gruppe
Legemiddel: E1224
100 mg tabletter
Andre navn:
  • E1224 (prodrug for virkestoffet Ravuconazole)
Eksperimentell: Kort dose E1224
Kortdose (SD - 4 uker) Gruppe
Legemiddel: E1224
100 mg tabletter
Andre navn:
  • E1224 (prodrug for virkestoffet Ravuconazole)
Placebo komparator: Placebo
Placebo (8 uker) gruppe
Legemiddel: Placebo
tabletter
Aktiv komparator: Benznidazol
BZN (Laboratório do Estado de Pernambuco -LAFEPE, tablett 100mg), 5 mg/kg/dag PO fordelt på to daglige doser, i 60 dager
Legemiddel: Benznidazol
100mg tabletter
Andre navn:
  • Benznidazol (N-benzil-2-nitro-1-imidazolacetamida)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serienegativ kvalitativ polymerasekjedereaksjon (PCR)-resultater (3 negative PCR-resultater fra 3 prøver som skal samles over 7 dager) som et mål på parasitologisk kur ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Dag 65 (slutt på behandlingen)
For å bestemme om minst ett av tre doseringsregimer av oralt administrert E1224 er mer effektivt enn placebo hos personer med kronisk ubestemt CD, ved å bestemme antall pasienter som konverterer fra positiv til negativ i serielle, kvalitative PCR-testresultater
Dag 65 (slutt på behandlingen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsekvent negativ seriell kvalitativ PCR som et mål på vedvarende parasitologisk utryddelse
Tidsramme: 4, 6 og 12 måneders oppfølging
4, 6 og 12 måneders oppfølging
Kvalitativ PCR som et mål på parasittutryddelse
Tidsramme: Dag 8, 15, 36, 65 og ved 4, 6 og 12 måneders oppfølging
Dag 8, 15, 36, 65 og ved 4, 6 og 12 måneders oppfølging
Kvantitativ PCR som et mål på endring i parasittbelastning over tid
Tidsramme: Dag 8, 15, 36, 65 og ved 4, 6 og 12 måneders oppfølging
Dag 8, 15, 36, 65 og ved 4, 6 og 12 måneders oppfølging
Forekomst av serologisk konvertering til negativ og endringer i titere over tid målt ved konvensjonelle og ikke-konvensjonelle serologier
Tidsramme: Dag 65 og ved 4, 6 og 12 måneder etter behandling
Dag 65 og ved 4, 6 og 12 måneder etter behandling
Endringer i nivåene av biomarkører over tid: natriuretisk peptid i hjernen, troponin T, utvalgte protrombotiske faktorer, lytiske antistoffer, apolipoprotein A1 og multipleks serodiagnostisk analyse
Tidsramme: Dag 36, 65 og ved 4, 6 og 12 måneders oppfølging
Dag 36, 65 og ved 4, 6 og 12 måneders oppfølging
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC), toppplasmakonsentrasjon (Cmax), minimum plasmakonsentrasjon (Cmin), clearance, distribusjonsvolum og plasmaterminal halveringstid (t1/2) for ravukonazol og benznidazol
Tidsramme: Dag 0 (førdose), dag 1 (etter 1. dose), dag 2, dag 3, steady-state fase (D8-D50), ved slutten av behandlingen (D65) og ved 4 måneders oppfølgingsbesøk
Prøver for populasjonsfarmakokinetiske parametere for ravukonazol og benznidazol vil bli samlet inn på tilfeldig utvalgte tidspunkter på dag 1, 2 og 3.
Dag 0 (førdose), dag 1 (etter 1. dose), dag 2, dag 3, steady-state fase (D8-D50), ved slutten av behandlingen (D65) og ved 4 måneders oppfølgingsbesøk
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (klinisk og laboratoriemessig)
Tidsramme: Opptil 12 måneders oppfølging
Opptil 12 måneders oppfølging
Forekomst av alvorlige bivirkninger og/eller bivirkninger som fører til seponering av behandlingen
Tidsramme: Opptil 12 måneders oppfølging
Opptil 12 måneders oppfølging
Tidlige og sene prediktorer for bærekraftig respons på behandlinger
Tidsramme: Opptil 12 måneders oppfølging
Opptil 12 måneders oppfølging
Korrelasjon av farmakokinetiske parametere med parasittologisk respons, endringer i biomarkører og sikkerhetsresultater
Tidsramme: Dag 8, 15, 36, 65 og ved 4, 6 måneder og 12 måneders oppfølging
Dag 8, 15, 36, 65 og ved 4, 6 måneder og 12 måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Samarbeidspartnere

Eisai Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Isabela Ribeiro, MD, Drugs for Neglected Diseases initiative
  • Hovedetterforsker: Faustino Torrico, PhD, Universidad Mayor San Simón. Cochabamba, Bolivia.
  • Hovedetterforsker: Joaquim Gascón, PhD, CRESIB - Centre de Recerca en Salut Internacional de Barcelona, Spain.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2012

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

9. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. desember 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2011

Sist bekreftet

1. desember 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DNDi-CH-E1224-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere