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샤가스병 성인 환자를 치료하기 위한 E1224의 개념 증명 연구

2011년 12월 19일 업데이트: Drugs for Neglected Diseases

만성 불확정 샤가스병을 앓고 있는 성인 환자의 치료를 위한 3가지 경구 E1224 투약 요법 및 Benznidazole을 평가하기 위한 2상 무작위, 다기관, 위약 대조, 안전성 및 효능 연구

이 연구는 볼리비아의 타리자 및 코차밤바에 있는 연구 센터에서 모집된 만성 불확정 샤가스병 환자를 대상으로 라부코나졸의 프로드러그인 E1224의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

샤가스병(CD)은 세계에서 가장 무시되는 질병 중 하나입니다. 라틴 아메리카에서는 21개국이 CD에 풍토병이 있으며 약 1억 8백만 명이 질병에 걸릴 위험이 있습니다. 1980년대 추정치에 따르면 약 1,600만~1,800만 명이 감염된 것으로 나타났습니다. 1990년대에 일련의 다국적 통제 이니셔티브를 거친 후 감염자 수 추정치는 2001년에 980만 명으로 수정되었습니다. DALY(Disability-Adjusted Life Years) 측면에서 예상되는 질병 부담은 1990년 270만 명에서 2001년 586,000명으로 감소했습니다. Pan American Health Organization(PAHO, 2006)의 최근 추정치는 연간 754만 명의 감염자와 55,185명의 새로운 사례를 나타냅니다.

벤즈니다졸(BZN)과 니푸르티목스(NFX)의 유일한 두 가지 약물은 특히 성인 만성 CD 환자에게 사용할 때 만족스럽지 못한 치료율로 심각한 독성을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.

새로운 항진균 트리아졸 유도체가 CD의 대체 치료법으로 등장했습니다. 그들은 기생충의 성장과 생존에 필수적인 T. cruzi ergosterol 생합성을 억제하고 이 파종성 세포내 감염의 치료에 적합한 약동학적 특성을 가지고 있습니다. D08701, 포사코나졸, 라부코나졸(RAV), 알바코나졸 및 TAK-187을 포함하여 몇 가지 트리아졸 유도체가 CD의 동물 모델에서 테스트되었습니다. 특히, RAV는 이전에 T. cruzi의 벤즈니다졸 내성 균주에 의해 유발된 감염을 포함하여 급성 감염이 있는 마우스에서 기생충 치료를 유도하는 강력한 시험관 내 및 생체 내 활성을 갖는 것으로 나타났습니다. 억압 활동은 개 모델에서도 나타났습니다.

E1224는 RAV 전구 약물의 수용성 모노리신 염 형태입니다. 이것은 대부분의 Candida 및 Aspergillus 종, 사상균의 일부 비 Aspergillus 종, Cryptococcus, 피부사상균 및 풍토성 진균증을 유발하는 균류에 대해 시험관 내 활성을 갖는 광범위한 스펙트럼의 트리아졸 항진균제입니다.

RAV는 구인두 및 식도 칸디다증과 손발톱 진균증에 대한 2상 안전성 및 효능 시험과 조혈 줄기 세포 이식 수혜자의 침습성 진균 감염 예방을 포함한 동물 모델과 인간 시험에서 광범위하게 평가되었습니다.

양성 안전성 프로필과 고무적인 동물 연구 결과 및 유리한 약동학을 통해 E1224는 샤가스병 치료를 위한 임상 개발의 우선 후보로 간주됩니다.

이 2상 시험의 일반적인 목적은 위약과 비교하여 E1224의 세 가지 다른 투여 요법 각각이 CD의 만성 불확실한 형태를 가진 개인의 T. cruzi 기생충을 근절하는 데 효과적이고 안전한지 여부를 결정하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

230

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 볼리비아
      • Cochabamba, 볼리비아
        • 모병
        • Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
        • 연락하다:
          • Faustino Torrico, PhD
        • 연락하다:
          • Cristina Alonso, MD
        • 수석 연구원:
          • Faustino Torrico, PhD
      • Tarija, 볼리비아
        • 모병
        • Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermidad de Chagas
        • 연락하다:
          • Lourdes Ortiz, MSc
        • 부수사관:
          • Lourdes Ortiz, MSc

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

선별 기준:

  • 18세 이상 ~ 50세 미만
  • 무게 > 40kg
  • 기존 혈청학에 의한 T. cruzi 감염의 진단(3가지 양성 검사[효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA), 간접 면역형광법(IIF) 또는 혈구응집 억제(HAI)]] 중 최소 2가지)
  • 서명된 서면 동의서 양식
  • CD의 만성 심장 및/또는 소화기 형태의 징후 및/또는 증상 없음
  • 연구 약물의 효능 및/또는 안전성 평가를 방해할 수 있는 급성 또는 만성 건강 상태 없음
  • BZN 및 E1224에 대한 공식적인 금기 사항 없음
  • 연구 약물에 대한 과민성, 알레르기 또는 심각한 부작용의 알려진 병력 없음
  • 과거 어느 때라도 BZN 또는 NFX로 CD 치료를 받은 이력이 없습니다.
  • 과거에 itraconazole, ketoconazole, posaconazole, isavuconazole 또는 allopurinol을 사용한 전신 치료의 병력이 없음

포함 기준:

  • Serial Qualitative PCR AND Conventional serology로 T. cruzi 감염 진단 확정
  • 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고, 모유 수유 중이 아니어야 하며, 지속적으로 사용 및/또는 파트너가 적절한 피임법을 지속적으로 사용하도록 해야 합니다.
  • 스크리닝 시 정상 ECG

제외 기준:

  • 다음 매개변수에 대한 스크리닝 시 비정상적인 실험실 테스트 값: 총 백혈구(WBC) 수, 혈소판 수, 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 총 빌리루빈 또는 크레아티닌; 또는 감마-글루타밀 전이효소(GGT)
  • 알코올 남용 또는 기타 약물 중독 이력(연구 운영 매뉴얼에 명시됨)
  • 환자가 경구 약물을 복용하는 것을 방해하는 모든 상태
  • 항균제 또는 구충제의 병용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 고용량 E1224
고용량(HD - 8주) 그룹
의약품: E1224
100mg 정제
다른 이름들:
  • E1224(활성 성분인 라부코나졸용 전구약물)
실험적: 저용량 E1224
저용량(LD - 8주) 그룹
의약품: E1224
100mg 정제
다른 이름들:
  • E1224(활성 성분인 라부코나졸용 전구약물)
실험적: 짧은 복용량 E1224
단기 투여(SD - 4주) 그룹
의약품: E1224
100mg 정제
다른 이름들:
  • E1224(활성 성분인 라부코나졸용 전구약물)
위약 비교기: 위약
위약(8주) 그룹
의약품: 위약
정제
활성 비교기: 벤즈니다졸
BZN(Laboratório do Estado de Pernambuco -LAFEPE, 정제 100mg), 5 mg/Kg/day PO를 60일 동안 1일 2회 투여
의약품: 벤즈니다졸
100mg 정제
다른 이름들:
  • 벤즈니다졸(N-벤질-2-니트로-1-이미다졸아세트아미다)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 종료 시 기생충 치료의 척도로서 일련의 음성 정성적 PCR(Polymerase Chain Reaction) 결과(3개의 샘플에서 7일에 걸쳐 수집된 3개의 음성 PCR 결과)
기간: 65일(치료 종료)
경구 투여 E1224의 3가지 투여 요법 중 적어도 하나가 만성 불확정 CD 환자에서 위약보다 더 효과적인지 여부를 결정하기 위해 일련의 정성적 PCR 검사 결과에서 양성에서 음성으로 전환된 환자의 수를 결정합니다.
65일(치료 종료)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지속적인 기생충 박멸의 척도로서 지속적으로 음성 연속 정성적 PCR
기간: 4, 6, 12개월 추적
4, 6, 12개월 추적
기생충 박멸의 척도로서의 정성적 PCR
기간: 8, 15, 36, 65일 및 4, 6, 12개월 추적
8, 15, 36, 65일 및 4, 6, 12개월 추적
시간 경과에 따른 기생충 로드의 변화를 측정하는 정량적 PCR
기간: 8, 15, 36, 65일 및 4, 6, 12개월 추적
8, 15, 36, 65일 및 4, 6, 12개월 추적
전통적 및 비전통적 혈청학에 의해 측정된 바와 같이 시간 경과에 따른 혈청학적 음성 전환 발생률 및 역가 변화
기간: 치료 65일째 및 4, 6, 12개월 후
치료 65일째 및 4, 6, 12개월 후
시간 경과에 따른 바이오마커 수준의 변화: 뇌 나트륨 이뇨 펩티드, 트로포닌 T, 선별된 혈전 유발 인자, 용균성 항체, 아포지단백 A1 및 복합 혈청진단법
기간: 36일, 65일 및 4, 6, 12개월 추적
36일, 65일 및 4, 6, 12개월 추적
라부코나졸 및 벤즈니다졸의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC), 최고 혈장 농도(Cmax), 최소 혈장 농도(Cmin), 클리어런스, 분포 용적 및 혈장 말단 반감기(t1/2)
기간: 0일(투약 전), 1일(1차 투여 후), 2일, 3일, 정상 상태 단계(D8-D50), 치료 종료 시(D65) 및 4개월 추적 방문 시
라부코나졸 및 벤즈니다졸의 집단 약동학 매개변수에 대한 샘플은 1일, 2일 및 3일에 무작위로 선택된 시점에서 수집됩니다.
0일(투약 전), 1일(1차 투여 후), 2일, 3일, 정상 상태 단계(D8-D50), 치료 종료 시(D65) 및 4개월 추적 방문 시
부작용의 발생률 및 중증도(임상 및 실험실)
기간: 최대 12개월 후속 조치
최대 12개월 후속 조치
심각한 부작용 및/또는 치료 중단으로 이어지는 부작용의 발생률
기간: 최대 12개월 후속 조치
최대 12개월 후속 조치
치료에 대한 지속 가능한 반응의 초기 및 후기 예측 인자
기간: 최대 12개월 후속 조치
최대 12개월 후속 조치
약동학 매개변수와 기생충학적 반응, 바이오마커의 변화 및 안전성 결과의 상관관계
기간: 8, 15, 36, 65일 및 4, 6개월 및 12개월 추적
8, 15, 36, 65일 및 4, 6개월 및 12개월 추적

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Drugs for Neglected Diseases

협력자

Eisai Co., Ltd.

수사관

  • 연구 책임자: Isabela Ribeiro, MD, Drugs for Neglected Diseases initiative
  • 수석 연구원: Faustino Torrico, PhD, Universidad Mayor San Simón. Cochabamba, Bolivia.
  • 수석 연구원: Joaquim Gascón, PhD, CRESIB - Centre de Recerca en Salut Internacional de Barcelona, Spain.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 6월 1일

기본 완료 (예상)

2012년 8월 1일

연구 완료 (예상)

2013년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 11월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 12월 7일

처음 게시됨 (추정)

2011년 12월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2011년 12월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2011년 12월 19일

마지막으로 확인됨

2011년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DNDi-CH-E1224-001

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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