肝転移患者における高密度焦点式超音波 (HIFU) 手順を評価するための研究 (HIFU)

研究の正当性と関心:

結腸直腸肝転移 (CLM) は主要な公衆衛生問題です (フランスでは毎年 16 000 人が死亡しています)。 今日まで、CLM の完全切除が唯一の潜在的な治癒アプローチを提供しています。 ただし、少数の患者 (10 ～ 20%) のみが候補です。 肝切除後の 5 年生存率は 20 ～ 35% です。 その結果、局所を標的とした代替療法 (高周波、凍結療法、レーザー、マイクロ波) が開発され、評価されています。 それらの使用には多くの制限があります:プローブの実質内導入を必要とする侵襲的処置、リアルタイムでの正確な監視の不可能性、小さなサイズの破壊、時間がかかる、高い再発率。 手術と組み合わせた非侵襲的でより正確な技術の開発が必要です。

高密度集束超音波 (HIFU) は、凝固壊死による不可逆的な細胞死を数秒で生成できる新しいアプローチです。 現象が短いため、灌流による冷却効果はありません。

Center Leon Berard の外科チームは、INSERM U556 と協力して、HIFU による CLM 治療に関する研究プログラムを実施しました。 以前に挙げた制限のない、新しく非常に強力なデバイスが開発されました。 前臨床研究により、このプロセスの関心、実現可能性、および安全性が明らかになりました。 これらの結果は、早期の臨床試験でプログラムに先行することを検討することを可能にします。

実験計画：

外科用医療機器 (SMD) を評価する、単一中心の前向き第 I/II 相試験。

HIFU SMD は、結腸直腸肝転移のために肝切除を受ける患者の臨床状態で評価されます。 いくつかのHIFU「射撃」（数は研究の進歩の関数になります）が肝臓で行われます魔女は切除されます

目的と主な評価基準:

1. st の部分: フェーズ I - 健康な肝臓を削除します。 実現可能性 1、安全性 2、寛容性 3。成功 = 1 射撃を行う能力、介入の追加期間 < 30 分。 2 無菌、ほとんどの組織に損傷がない。 3 血行動態および呼吸定数の保存。

2. 第 2 部: フェーズ IIa - 健康な肝臓を除去し、肝臓の血管構造に近づけます。

   シューティングをターゲットにする能力。 成功 = HIFU 病変の震源地から以前に肝臓に配置されたマークまでの距離が 5mm 以下。

3. 第 3 部: フェーズ IIb - 除去する転移について。 HIFU病変の合計により、転移を含む「マクロ病変」を生成し、健康な組織に十分な安全マージンを保証する能力。

成功 = 負のマージンで生成されたマクロ病変。

患者数:

1. 第一部: 2 から 6 人の患者の包含が必要です。 次のステップ (フェーズ II) は、以下によって異なります。

   • 2 人の患者の後の最初の分析:

     • 失敗が 2 回未満の場合: 継続、
     • 2 回失敗した場合: 試験の中止。

   • 6 人の患者の後の 2 回目の分析:

     • 失敗が 3 回未満の場合: 継続 (フェーズ II)、
     • 失敗が 3 回以上の場合: 中止。

2. 第 2 部: 2 つの着陸のそれぞれに 3 人の患者が連続して含まれます (付録 1):

   • 失敗しなければ継続（2回目着陸・フェーズIIb）、
   • 失敗が 2 回以下の場合: + 3 人の患者、
   • 6 人の患者で 2 回以上の失敗の場合: 中止、
   • 6 人の患者で 2 回以下の失敗の場合: 継続 (2 回目の着陸 / フェーズ IIb)、
   • 3 回失敗した場合: 中止。

3. 第三部:

   • p0 = 0.70 = HIFU マルチシューティングの効果がなくなる成功率の上限。
   • p1 = 0.90 = HIFU 射撃の有効性をもたらす成功率の下限。

タイプ I エラーのリスクが 5% で検出力が 80% の場合、一方的な状況で結論付けるには、28 個の転移を HIFU でターゲットにする必要があります。 各患者で平均1.5個の転移が標的とされることを考慮すると、20人の患者が登録されます。 24 回の成功が観察されると、H0 を拒否して H1 を受け入れると結論付けることができます。