评估肝转移患者高强度聚焦超声 (HIFU) 手术的研究 (HIFU)

研究的理由和兴趣：

结直肠肝转移 (CLM) 是一个主要的公共卫生问题（法国每年有 16000 人死亡）。 迄今为止，完全切除 CLM 是唯一可能的治疗方法。 然而，只有少数患者（10% 到 20%）是候选者。 肝切除术后的 5 年生存率为 20% 至 35%。 因此，已经开发和评估了替代的局部靶向疗法（射频、冷冻疗法、激光、微波）。 它们的使用存在许多局限性：需要在实质内引入探针的侵入性程序、无法实时准确监测、破坏小、耗时、复发率高。 需要开发与手术相结合的非侵入性和更准确的技术。

高强度聚焦超声 (HIFU) 是一种新方法，能够在几秒钟内通过凝固性坏死产生不可逆的细胞死亡。 由于现象短暂，灌注没有冷却作用。

Leon Berard 中心的外科团队与 INSERM U556 团队合作，开展了一项关于 HIFU 治疗 CLM 的研究计划。 已经开发出一种新的非常强大的设备，没有以前命名的限制。 临床前研究揭示了这一过程的兴趣、可行性和安全性。 这些结果使我们能够考虑在项目之前进行早期临床研究。

实验设计：

评估外科医疗器械 (SMD) 的前瞻性单中心 I/II 期研究。

HIFU SMD 将在临床条件下，在接受结直肠肝转移肝切除术的患者中进行评估。 将对要切除的肝脏进行几次 HIFU“射击”（数量将取决于研究的进展）

目标和主要评估标准：

1. st部分：第一阶段——对健康的肝脏进行切除。 可行性1，安全性2，容忍度3。成功=1能够进行射击，补充干预时长<30分钟； 2 无菌，近组织无损伤； 3 保持血液动力学和呼吸常数。

2. 第一部分：IIa 期 - 在健康的肝脏上移除，先远离然后靠近肝脏的血管结构。

   瞄准射击的能力。 成功 = 从 HIFU 病变中心到先前在肝脏中定位的标记的距离≤ 5mm。

3. rd 部分：IIb 期 - 去除转移瘤。 通过 HIFU 损伤的总和，产生包括转移的“宏观损伤”的能力，并确保健康组织中有足够的安全裕度。

成功 = 在负边距中产生宏观损伤。

患者人数：

1. st部分：需要包含2到6个患者。 下一步（第二阶段）将取决于：

   • 2 名患者后的第一次分析：

     • 如果 < 2 次失败：继续，
     • 如果 2 次失败：停止研究。

   • 6 名患者后的第二次分析：

     • 如果 < 3 次失败：继续（第二阶段），
     • 如果 ≥ 3 次失败：停止。

2. nd部分：3名患者将被依次纳入2次登陆（附录1）：

   • 如果没有失败：继续（第二次着陆/阶段 IIb），
   • 如果 ≤ 2 次失败：+ 3 名患者，
   • 如果 6 名患者 > 2 次失败：停止，
   • 如果 6 名患者 ≤ 2 次失败：继续（第 2 次着陆/IIb 期），
   • 如果失败3次：停止。

3. 研发部分：

   • p0 = 0.70 = 导致 HIFU 多次射击无效的成功率上限。
   • p1 = 0.90 = 导致 HIFU 射击效果的成功率下限。

以 5% 的 I 类错误风险和 80% 的功效，HIFU 必须靶向 28 个转移灶才能得出单方面的结论。 考虑到每位患者平均有 1.5 个转移灶，因此将招募 20 名患者。 观察到的 24 次成功将允许得出拒绝 H0 以接受 H1 的结论。