Estudo para avaliar um procedimento de ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU) em pacientes com metástases hepáticas (HIFU)

Justificativa e interesse do estudo:

As metástases hepáticas colorretais (CLM) são um importante problema de saúde pública (16.000 mortes a cada ano na França). Até o momento, a ressecção completa do CLM oferece a única abordagem curativa potencial. No entanto, apenas uma minoria de pacientes (10 a 20%) é candidata. As taxas de sobrevida em 5 anos após ressecção hepática variam de 20 a 35%. Consequentemente, terapias alternativas direcionadas localmente (radiofrequência, crioterapia, laser, micro-ondas) foram desenvolvidas e avaliadas. Seu uso apresenta muitas limitações: procedimentos invasivos que requerem a introdução intraparenquimatosa de uma sonda, impossibilidade de monitoramento preciso em tempo real, destruição de pequeno tamanho, demorado, alta taxa de recorrência. É necessário o desenvolvimento de uma técnica não invasiva e mais precisa aliada à cirurgia.

O Ultrassom Focalizado de Alta Intensidade (HIFU) é uma nova abordagem, que permite gerar morte celular irreversível por necrose coagulativa em poucos segundos. Não há efeito de resfriamento da perfusão por causa da brevidade do fenômeno.

A equipe cirúrgica do Centro Leon Berard, em colaboração com o INSERM U556, empreendeu um programa de pesquisa sobre o tratamento de CLM por HIFU. Um novo e muito poderoso dispositivo, sem as limitações mencionadas anteriormente, foi desenvolvido. Estudos pré-clínicos revelaram o interesse, a viabilidade e a segurança desse processo. Esses resultados permitem pensar em anteceder o programa com um estudo clínico precoce.

Design experimental:

Estudo prospectivo, monocêntrico de fase I/II avaliando um dispositivo médico cirúrgico (SMD).

O HIFU SMD será avaliado em condições clínicas, em pacientes submetidos à hepatectomia por metástases hepáticas colorretais. Vários "disparos" de HIFU (o número será função do avanço do estudo) serão realizados no fígado que será ressecado

Objetivos e principais critérios de avaliação:

1. ª parte: Fase I - no fígado são para remover. Viabilidade 1, Segurança 2, Tolerância 3. Sucesso = 1 Capacidade de realizar disparos, duração suplementar da intervenção < 30 minutos; 2 Assepsia, ausência de lesão de quase tecidos; 3 Preservação das constantes hemodinâmicas e respiratórias.

2. ª parte: Fase IIa - no fígado saudável para remover, distante e depois perto das estruturas vasculares do fígado.

   Capacidade de direcionar tiroteios. Sucesso = distância do epicentro da lesão HIFU até a marca previamente posicionada no fígado ≤ 5mm.

3. ª parte: Fase IIb - sobre as metástases a remover. Capacidade, pela soma de lesões HIFU, de gerar "macro-lesões" incluindo uma metástase e garantindo uma margem de segurança suficiente no tecido saudável.

Sucesso = macro-lesão gerada em margens negativas.

Número de pacientes:

1. ª parte: É necessária a inclusão de 2 a 6 pacientes. A próxima etapa (fase II) dependerá de:

   • 1ª análise após 2 pacientes:

     • Se < 2 falhas: continuação,
     • Se 2 falhas: cessação do estudo.

   • 2ª análise após 6 pacientes:

     • Se < 3 falhas: continuação (fase II),
     • Se ≥ 3 falhas: cessação.

2. ª parte: Serão incluídos três doentes sucessivamente em cada uma das 2 aterragens (anexo 1):

   • Se não houver falha: continuação (2ª aterrissagem / Fase IIb),
   • Se ≤ 2 falhas: + 3 pacientes,
   • Se > 2 falhas em 6 pacientes: cessação,
   • Se ≤ 2 falhas em 6 pacientes: continuação (2ª aterrissagem / fase IIb),
   • Se 3 falhas: cessação.

3. terceira parte:

   • p0 = 0,70 = limite superior da taxa de sucesso resultando na ineficácia dos tiros múltiplos HIFU.
   • p1 = 0,90 = limite inferior da taxa de sucesso resultante da eficácia dos tiros HIFU.

Com um risco de 5% de erro tipo I e um poder de 80%, 28 metástases devem ser direcionadas por HIFU para concluir em situação unilateral. Levando em conta que uma média de 1,5 metástases serão visadas em cada paciente, 20 pacientes serão incluídos. 24 sucessos observados permitirão concluir na rejeição de H0 para aceitar H1.