直腸骨盤癌における経直腸高強度集束超音波 (HIFU) の役割の検討

局所進行骨盤がんの現在の治療 結腸直腸がん これは、英国で年間約 40,000 例が新たに発生する一般的な状態です。 ステージ III および IV の直腸癌の最適な集学的管理は、ますます大きな課題となっています。 局所再発のリスクが高く、手術のみで治療された患者の生存率は低いと報告されています。 患者の約 20% は、部分的または完全に固定された (T3/T4) 局所進行腫瘍を呈する場合があります。 最近まで、局所進行直腸癌または切除不能疾患のいずれかを術前に定義する、広く受け入れられ、検証された方法はありませんでした。 R0 切除を達成する可能性を予測するために術前の骨盤磁気共鳴画像法 (MRI) を使用すると (Beets-Tan et al 2001、Brown et al 2003)、選択が改善されました。 術前の化学放射線療法は、局所進行腫瘍をダウンステージし、局所再発のリスクを減らしてより高い切除率を達成することができます (Bosset et al 1993, Rich et al 1995)。

婦人科がん 膣がん、卵巣がん、子宮内膜がん、子宮頸がんなど、他の進行性骨盤悪性腫瘍の治療も同様に困難です。 外科的切除部位または隣接するリンパ節での疾患の再発は、化学療法への抵抗性、最大の安全な放射線療法の限界または不適切な外科的選択肢に達するため、さらなる治癒の選択肢を排除することもできます。

高密度集束超音波 (HIFU) は、局所進行性または切除不能な骨盤疾患の治療の別のモダリティになる可能性があることが提案されています。

研究実施の理論的根拠 結腸直腸癌 結腸直腸癌は、男女ともに癌および癌による死亡の 3 番目に多い原因です (英国では年間 40,000 件の症例と 16,000 人弱の死亡)。 世界中で、年間約 100 万件の症例と 500,000 人の死亡があります。 一次治療は通常外科的であり、適切な場合には、現在放射線療法、細胞傷害性化学療法、またはその組み合わせを含むアジュバントまたはネオアジュバント療法が行われます。 残念ながら、局所進行性疾患の全生存率はせいぜい 50% です。 残存、難治性または再発直腸癌を有する多くの患者は、局所腫瘍が骨、神経（仙骨）、膀胱および皮膚を含む隣接組織に侵入して破壊することによる深刻な罹患を経験する. これらは、通常の日常活動、特に腸機能を著しく妨げ、痛みの面で大きな苦痛を引き起こし、多くの患者が恒久的な緩和人工肛門を必要としています。

婦人科のがん 他の進行した骨盤内悪性腫瘍も同様にうまく管理することが困難な場合があります。 英国では毎年、約 250 件の膣がん、7,000 件の卵巣がん、8,000 件の子宮内膜がん、3,000 件の子宮頸がんの診断が行われており、中には診断時に不治のものもあります。 治療の選択肢には、外科手術、ホルモン療法、化学療法、放射線療法、またはそれらの組み合わせが含まれますが、緩和療法を行う患者には、激しい痛みや瘻形成などの衰弱症状が残ることが多く、生活の質が損なわれます。

高密度焦点式超音波 (HIFU) は、イメージング (超音波または MR) ガイダンスを使用して、体の特定の領域に非侵襲的または管腔内的に焦点を合わせて、アブレーション超音波 (US) で生成された高温を正確に送達する方法です。 腔内または管腔内 (経直腸とも呼ばれる) HIFU は、前立腺癌の治療において国立臨床研究所 (NICE) によって評価されています。 現在、原発性前立腺癌に使用されています。また、放射線療法後の前立腺がんの再発の治療に有効である可能性があるという証拠もあります。 短期および中期のデータは、HIFU が一部の現在の前立腺癌治療と同等である可能性があることを示していますが、罹患率と滞在期間は減少しています。 前立腺と直腸が隣接しているため、前立腺での成功を隣接する直腸/他の骨盤構造に変換する自然な進化が現在あります.

現在のすべての治療法が使い果たされている、残存または進行中の局所骨盤がん（直腸起源および他の骨盤悪性腫瘍など）の患者に対する新しい治療法に対する、満たされていない大きな臨床的ニーズがあります。 腔内 HIFU は、このような治療法を提供します。

20 人の患者の最初のコホートは、全身麻酔下で Sonablate 500 (Sonacare Medical、シャーロット、ノースカロライナ州、米国) 管腔内デバイスを使用して腔内 HIFU を提供されます (さまざまな段階的なエネルギー量で)。治療後の画像。

直腸、膣、卵巣、子宮内膜、子宮頸部、または骨盤リンパ節の腫瘍に直接使用された腔内デバイスはまだないため (ただし、前立腺癌の治療のために直腸で使用されている)、エネルギーのレベルを測定することが重要です。さまざまな異なる治療エネルギーによるがん組織の破壊。 このように、この試験の第 1 段階は、薬物試験の「用量漸増」段階に相当します。

最適なエネルギーレベル、安全性、治療プロトコルが判明したら、さらに 30 人の患者がフェーズ II で治療されます。 患者は、腫瘍を客観的に評価するために治療前および治療後にMRイメージングを受け、QOLアンケート、疼痛スコア、および機能アンケートに記入します。 生存データが記録されます。 治療後の画像検査は 3 ～ 4 週間の間に行われます。この期間内に、HIFU で治療された前立腺がんに見られる切除効果 (壊死領域) がより明確になり、フェーズ I 要素に有用なデータが提供されるからです。

治験は 2 段階で実施されます。第 1 フェーズ (規制要件のため) の終了は、最後の患者が治験療法を完了した日から 30 日と定義されます。 その後、非介入フォローアップ段階が開始され、患者は最低6か月または死亡までフォローアップされます。